肝硬変における Heplisav B の 2 回投与レジメンと 3 回投与レジメンの比較

研究の根拠:

B 型肝炎ウイルスは、米国および世界の両方で、急性および慢性肝疾患の主な原因となっています。 2016 年には、推定 862,000 人が米国で HBV 感染症を抱えて生活しており、合計 1,649 人の米国の死亡証明書が、根本的または寄与する死因として記録されています。 慢性感染症は、肝硬変および肝細胞癌 (HCC) を引き起こす可能性があります。 1990 年代にワクチンが導入されて以来、HBV 感染の発生率は大幅に低下しています。 2017 年 11 月に承認された Heplisav-B は、細菌 DNA に由来する合成シトシン ホスホグアニン オリゴヌクレオチドを使用しています。インターロイキン-12やインターフェロン-アルファなどのインターロイキンなどのサイトカインの産生を誘導するtoll-like receptor 9経路の活性化を通じて免疫系を刺激すると考えられています。 従来のワクチンと比較して、健康な人ではより高い免疫を誘導することが示されています。

HBsAb 抗体価は、一連のワクチン接種の投与後 8 ～ 12 週間でチェックする必要があります。 良好な応答者は、抗 HBs 力価が 100 mUI/ml 以上の者、抗 HBs 力価が 10 ～ 99 mUI/ml の低応答者、および抗 HBs 力価が 10 mIU/ml 未満の非応答者として定義されました。 健康な集団の年齢層別の血清保護率は、18～29 歳のグループで 100%、30～29 歳のグループで 98.9%、40～49 歳のグループで 97.2% です。 、50〜59歳のグループで95.2％、60〜70歳のグループで91.6％。 しかし、一般人口の 5% は保護応答を開始しません。

HBV ワクチンに対する反応は、HIV 感染、セリアック病、IBD、末期腎疾患、糖尿病などの慢性疾患患者の間で異なります。 B 型肝炎ワクチンの免疫原性も、非代償性肝硬変では低くなります。 肝硬変患者のうち、Heplisav-B を投与された患者の 45% のみが、研究者の以前のレトロスペクティブ分析で免疫を獲得しました。 HBV ワクチンが反応しない場合の通常のアプローチは、非感染者に一連のワクチンを繰り返すことです。

調査計画

*研究デザインと期間: 2020 年 9 月から 2021 年 7 月の間に Mercy Medical Center の肝臓クリニックを受診した肝硬変または慢性肝疾患の患者で、B 型肝炎に対する免疫がない (抗 HBs 力価 < 10 mIU/ml と定義) ）を募集します。 患者は、肝硬変と非肝硬変、およびワクチン未経験者とワクチン経験者に基づいて層別化されます。 複数回のワクチン接種を受けた患者は含まれません。 以前のワクチン接種は Heplisav または Engerix のいずれかである可能性があります。ただし、この情報は収集されます。 研究者の計画は、研究の最初の部分を未治療の患者で行い、それをワクチン経験者に拡大することです.

治験責任医師は、0、4 週間で Heplisav-B を投与する患者、または 0、4、8 週間で Heplisav-B を投与する患者を無作為に割り付けます。 HBV表面抗体価は、一連のワクチン接種の投与後8〜12週間でチェックされ、抗体価に基づいて良好な応答者、不良な応答者、および非応答者に分類されます。

治験責任医師は、年齢、MELD スコア、肝硬変の病因（非アルコール性脂肪肝疾患、C 型肝炎、アルコール誘発性肝疾患、自己免疫性肝疾患、原発性胆汁性胆管炎、原発性硬化性胆管炎など）、併存疾患（慢性閉塞性肺疾患、真性糖尿病、高血圧、冠動脈疾患、腎不全、肥満)、免疫抑制剤。

主要評価項目: セロコンバージョンまたは免疫は、HBsAb レベル ≥ 10 mIU/ml として定義されます。

ランダム化プロセス:

調査員は、エンベロープ割り当て手法を使用します。 最初に、捜査官は、連続番号が付けられたランダムなグループ割り当てを作成します。 ランダム化封筒のサプライ品には、封筒、バック カーボン紙、および白いコピー用紙が含まれます。 白いコピー用紙に、治験責任医師は治験 ID を記入します。 捜査官は、白いコピー用紙を黒いカーボン紙で包み、封筒に入れて封をします。

上記のデータは、事前に収集され、コード化された番号を付与することにより、非識別モードで Excel データベースに入力されます。 研究者はパスワードで保護された形式でデータを保存し、GI Research 共有ドライブにファイルします。研究スタッフのみがファイルにアクセスして、研究手順または監査のためにダウンロードできます。 これは、21 CFR パート 11 ガイドラインに従って、安全な Mercy 共有ドライブに無期限に機密に保管されます。

両腕のサンプル サイズ: 合計 200。 肝硬変における B 型肝炎ワクチンの現在のセロコンバージョン率は低く、約 50% であり、従来のスケジュールである Engerix 0、1 か月、6 か月または Heplisav-B 0、1 か月のいずれかです。 Heplisav-B 0、1ヶ月、2ヶ月でセロコンバージョン率70％を目指す。 タイプ I エラーの確率は 5% で、検出力は 80% です。