Jämförelse mellan 2-doser och 3-dosregimer av Heplisav B vid cirros

Studiemotiv:

Hepatit B-virus är en viktig orsak till akut och kronisk leversjukdom både i USA och över hela världen. Under 2016 levde uppskattningsvis 862 000 personer med HBV-infektion i USA med totalt 1 649 amerikanska dödsattester registrerade som en underliggande eller bidragande dödsorsak. Kronisk infektion kan orsaka levercirros och hepatocellulärt karcinom (HCC). Sedan införandet av vaccinet på 1990-talet har det skett en betydande minskning av förekomsten av HBV-infektion. Godkänd i november 2017 använder Heplisav-B en syntetisk cytosin-fosfoguanin-oligonukleotid som härrör från bakteriellt DNA; det tros stimulera immunsystemet genom aktivering av den vägtullliknande receptorn 9, vilket inducerar produktionen av cytokiner såsom interleukiner såsom interleukin-12 och interferon-alfa. Det har visat sig inducera högre immunitet hos friska individer jämfört med konventionella vacciner.

HBsAb-titern bör kontrolleras 8 till 12 veckor efter administrering av vaccinationsserien. Goda responders definierades som de som hade anti-HBs-titern var ≥ 100 mUI/ml, dåliga responders med anti-HBs-titer mellan 10 och 99 mUI/ml och icke-svarare med anti-HBs-titer < 10 mIU/ml. Seroskyddsgraden per åldersgrupp i den friska befolkningen är 100 % i 18-29-årsgruppen, 98,9 % i gruppen 30-29 %-åriga, 97,2 % i 40-49-årsgruppen , 95,2 % i 50-59-årsgruppen, 91,6 % i 60-70-årsgruppen. Däremot kommer 5 % av befolkningen i allmänhet inte att ge skydd.

Svaret på HBV-vaccin är varierande bland patienter med kroniska sjukdomar, såsom HIV-infektion, celiaki, IBD, njursjukdom i slutstadiet, diabetes. Immunogeniciteten för hepatit B-vaccinet är också lägre vid dekompenserad cirros. Bland cirrospatienter uppnådde endast 45 % som fick Heplisav-B immunitet i utredarens tidigare retrospektiva analys. Det vanliga tillvägagångssättet för utebliven HBV-vaccin är att upprepa vaccinserien hos icke-infekterade individer.

Utredningsplan

*Studiedesign och varaktighet: Patienter med cirros eller kronisk leversjukdom presenteras för hepatologikliniken i Mercy Medical Center mellan 09/2020 och 07/2021 som inte har immunitet mot hepatit B (definierad som anti-HBs titer < 10 mIU/ml ) kommer att rekryteras. Patienterna kommer att stratifieras baserat på cirros vs. no-cirrhosis och vaccinnaiva vs vaccin erfarna. Patienter som haft mer än en vaccinationsserie kommer inte att inkluderas. Tidigare vaccination kan vara antingen Heplisav eller Engerix; denna information kommer dock att samlas in. Utredarnas plan är att göra den första delen av studien på behandlingsnaiva patienter och utöka den till vaccinerfarna.

Utredarna kommer att randomisera patienter för att få Heplisav-B om 0, 4 veckor eller Heplisav-B om 0, 4, 8 veckor. HBV-ytantikroppstitern kommer att kontrolleras 8 till 12 veckor efter administrering av vaccinationsserien och klassificeras i bra responders, dåliga responders och non-responders baserat på antikroppstitrar.

Utredarna kommer att samla in grundläggande data inklusive ålder, MELD-poäng, etiologier för cirros (icke-alkoholisk fettleversjukdom, hepatit C, alkoholinducerad leversjukdom, autoimmun leversjukdom, primär gallkolangit, primär skleroserande kolangit, andra), samsjukligheter (kronisk obstruktiv sjukdom). lungsjukdom, diabetes mellitus, högt blodtryck, kranskärlssjukdom, njursvikt, fetma), immunsuppressiva läkemedel.

Primärt effektmått: Serokonversion eller immunitet definieras som HBsAb-nivå ≥ 10 mIU/ml.

Randomiseringsprocess:

Utredarna kommer att använda kuverttilldelningstekniken. Till en början kommer utredarna att skapa en sekventiellt numrerad slumpmässig gruppuppgift. Tillbehören för randomiseringskuverten inkluderar kuvert, karbonpapper på baksidan och vitt kopieringspapper. På det vita papperet kommer utredarna att skriva studie-ID. Utredarna kommer att slå in det vita kopieringspapperet inuti det svarta kolpappret, lägga dem i kuvertet och försegla det.

Ovanstående data kommer prospektivt att samlas in och föras in i en Excel-databas i ett avidentifierat läge genom att ge dem ett kodat nummer. Utredarna kommer att spara data i ett lösenordsskyddat format och arkiveras i GI Researchs delingsenhet och endast studiepersonalen kommer att ha tillgång till filen att ladda ner för varje studieprocedur eller revision. Den kommer att lagras på ett konfidentiellt sätt, på obestämd tid i en säker Mercy share drive enligt 21 CFR del 11 riktlinjerna.

Provstorleken för båda armarna: totalt 200. Den nuvarande serokonversionsfrekvensen för hepatit B-vaccinet vid cirros är låg, cirka 50 %, med det konventionella schemat, antingen Engerix 0, 1 månad, 6 månader eller Heplisav-B 0, 1 månad. Utredarna siktar på en serokonverteringsgrad på 70 % med Heplisav-B 0, 1 månad, 2 månader. Sannolikheten för typ I-fel är 5 % och effekten är 80 %.