Confronto tra regimi a 2 dosi e 3 dosi di Heplisav B nella cirrosi

Motivazione dello studio:

Il virus dell'epatite B è una delle principali cause di malattie epatiche acute e croniche sia negli Stati Uniti che nel mondo. Nel 2016, circa 862.000 persone vivevano con l'infezione da HBV negli Stati Uniti, con un totale di 1.649 certificati di morte statunitensi registrati come causa di morte sottostante o contribuente. L'infezione cronica può causare cirrosi epatica e carcinoma epatocellulare (HCC). Dall'introduzione del vaccino negli anni '90, c'è stato un calo significativo dell'incidenza dell'infezione da HBV. Approvato nel novembre 2017, Heplisav-B utilizza un oligonucleotide citosina fosfoguanina sintetico derivato dal DNA batterico; si pensa che stimoli il sistema immunitario attraverso l'attivazione della via del recettore toll-like 9, che induce la produzione di citochine come le interleuchine come l'interleuchina-12 e l'interferone-alfa. È stato dimostrato che induce una maggiore immunità negli individui sani rispetto ai vaccini convenzionali.

Il titolo HBsAb deve essere controllato da 8 a 12 settimane dopo la somministrazione della serie di vaccinazioni. Sono stati definiti buoni responder coloro che avevano un titolo anti-HBs ≥ 100 mUI/ml, poveri responder con un titolo anti-HBs compreso tra 10 e 99 mUI/ml e non responder con un titolo anti-HBs < 10 mUI/ml. Il tasso di sieroprotezione per fascia di età nella popolazione sana è del 100% nel gruppo 18-29 anni, 98,9% nel gruppo 30-29 anni, 97,2% nel gruppo 40-49 anni , 95,2% nella fascia 50-59 anni, 91,6% nella fascia 60-70 anni. Tuttavia, il 5% della popolazione generale non organizzerà una risposta di protezione.

La risposta al vaccino HBV è variabile tra i pazienti con malattie croniche, come infezione da HIV, malattia celiaca, IBD, malattia renale allo stadio terminale, diabete. Anche l'immunogenicità del vaccino contro l'epatite B è inferiore nella cirrosi scompensata. Tra i pazienti cirrotici, solo il 45% che ha ricevuto Heplisav-B ha raggiunto l'immunità nella precedente analisi retrospettiva dello sperimentatore. L'approccio usuale alla mancata risposta al vaccino HBV consiste nel ripetere la serie di vaccini in individui non infetti.

Piano investigativo

*Disegno e durata dello studio: Pazienti con cirrosi o malattia epatica cronica presentati alla clinica di epatologia del Mercy Medical Center tra il 09/2020 e il 07/2021 che non hanno l'immunità contro l'epatite B (definita come titolo anti-HBs < 10 mIU/ml ) saranno assunti. I pazienti saranno stratificati in base a cirrosi rispetto a non cirrosi e naive al vaccino rispetto a esperienza vaccinale. Non saranno inclusi i pazienti che hanno avuto più di una serie di vaccinazioni. La precedente vaccinazione potrebbe essere Heplisav o Engerix; tuttavia, queste informazioni verranno raccolte. Il piano dei ricercatori è di fare la prima parte dello studio su pazienti naive al trattamento ed espanderlo a vaccini esperti.

Gli investigatori randomizzeranno i pazienti a ricevere Heplisav-B in 0, 4 settimane o Heplisav-B in 0, 4, 8 settimane. Il titolo anticorpale di superficie dell'HBV verrà controllato da 8 a 12 settimane dopo la somministrazione della serie di vaccinazioni e classificato in buoni responsivi, scarsi risponditori e non responsivi in ​​base ai titoli anticorpali.

Gli investigatori raccoglieranno dati di base tra cui età, punteggi MELD, eziologie della cirrosi (malattia del fegato grasso non alcolica, epatite C, malattia epatica indotta dall'alcol, malattia epatica autoimmune, colangite biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, altri), comorbilità (cronico ostruttivo malattie polmonari, diabete mellito, ipertensione, malattia coronarica, insufficienza renale, obesità), farmaci immunosoppressori.

Endpoint primario: la sieroconversione o immunità è definita come livello di HBsAb ≥ 10 mIU/ml.

Processo di randomizzazione:

Gli investigatori utilizzeranno la tecnica di allocazione della busta. All'inizio, gli investigatori creeranno un'assegnazione di gruppo casuale numerata in sequenza. Le forniture per le buste di randomizzazione includono buste, carta carbone sul retro e carta da copia bianca. Sulla carta bianca, gli investigatori scriveranno l'ID dello studio. Gli investigatori avvolgeranno la carta da copia bianca all'interno della carta carbone nera, le inseriranno nella busta e la sigilleranno.

I dati di cui sopra verranno opportunamente raccolti ed inseriti in un database excel in modalità anonimizzata attribuendo loro un numero codificato. Gli investigatori salveranno i dati in un formato protetto da password e archiviati nell'unità di condivisione di GI Research e solo il personale dello studio avrà accesso al file da scaricare per qualsiasi procedura o audit dello studio. Verranno archiviati in modo confidenziale, a tempo indeterminato, in un'unità di condivisione Mercy protetta secondo le linee guida 21 CFR parte 11.

La dimensione del campione per entrambe le braccia: totale 200. L'attuale tasso di sieroconversione del vaccino contro l'epatite B nella cirrosi è basso, circa il 50%, con la schedula convenzionale, Engerix 0, 1 mese, 6 mesi o Heplisav-B 0, 1 mese. Gli investigatori mirano a un tasso di sieroconversione del 70% con Heplisav-B 0, 1 mese, 2 mesi. La probabilità di errore di tipo I è del 5% e la potenza è dell'80%.