Сравнение 2-дозового и 3-дозового режимов Heplisav B при циррозе печени

Обоснование исследования:

Вирус гепатита В является основной причиной острых и хронических заболеваний печени как в Соединенных Штатах, так и во всем мире. В 2016 году примерно 862 000 человек жили с инфекцией ВГВ в США, при этом в США в качестве основной или сопутствующей причины смерти было зарегистрировано 1649 свидетельств о смерти. Хроническая инфекция может вызвать цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК). С момента появления вакцины в 1990-х годах произошло значительное снижение заболеваемости ВГВ-инфекцией. Утвержденный в ноябре 2017 года, Heplisav-B использует синтетический цитозин-фосфогуаниновый олигонуклеотид, полученный из бактериальной ДНК; считается, что он стимулирует иммунную систему посредством активации пути толл-подобного рецептора 9, который индуцирует выработку цитокинов, таких как интерлейкины, такие как интерлейкин-12 и интерферон-альфа. Было показано, что он вызывает более высокий иммунитет у здоровых людей по сравнению с обычными вакцинами.

Титр HBsAb следует проверять через 8–12 недель после введения серии вакцин. Хорошие респондеры были определены как те, у кого титр анти-HBs составлял ≥ 100 мМЕ/мл, плохие респондеры имели титр анти-HBs от 10 до 99 мМЕ/мл, а нереспондеры имели титр анти-HBs < 10 мМЕ/мл. Уровень серопротекции по возрастным группам у здорового населения составляет 100 % в группе 18–29 лет, 98,9 % в группе 30–29 %, 97,2 % в группе 40–49 лет. , 95,2% в группе 50-59 лет, 91,6% в группе 60-70 лет. Тем не менее, 5% населения в целом не примут меры защиты.

Реакция на вакцину против ВГВ варьирует среди пациентов с хроническими заболеваниями, такими как ВИЧ-инфекция, глютеновая болезнь, ВЗК, терминальная стадия почечной недостаточности, диабет. Иммуногенность вакцины против гепатита В также ниже при декомпенсированном циррозе печени. Среди пациентов с циррозом только 45%, получавшие Heplisav-B, достигли иммунитета в предыдущем ретроспективном анализе исследователя. Обычный подход к неответу на вакцину против ВГВ заключается в повторении ряда вакцин у неинфицированных лиц.

План расследования

* Дизайн и продолжительность исследования: пациенты с циррозом или хроническим заболеванием печени, обратившиеся в гепатологическую клинику Медицинского центра «Мерси» в период с 09/2020 по 07/2021, у которых нет иммунитета против гепатита В (определяется как титр анти-HBs < 10 мМЕ/мл). ) будут приняты на работу. Пациенты будут стратифицированы на основе цирроза печени по сравнению с отсутствием цирроза, а также на основе ранее не привитых вакцин против вакцинированных. Пациенты, получившие более одной серии вакцинации, не будут включены. Предыдущая вакцинация могла быть либо Heplisav, либо Engerix; однако эта информация будет собираться. План исследователей состоит в том, чтобы провести первую часть исследования на пациентах, ранее не получавших лечения, и распространить его на вакцинированных.

Исследователи рандомизируют пациентов для получения Heplisav-B через 0, 4 недели или Heplisav-B через 0, 4, 8 недель. Титр поверхностных антител к HBV будет проверяться через 8-12 недель после введения серии вакцин и классифицироваться как хорошие респондеры, плохо респондеры и нереспондеры на основе титров антител.

Исследователи будут собирать основные данные, включая возраст, баллы MELD, этиологию цирроза (неалкогольная жировая болезнь печени, гепатит С, алкогольное заболевание печени, аутоиммунное заболевание печени, первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит и др.), сопутствующие заболевания (хронический обструктивный холангит). заболевания легких, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, почечная недостаточность, ожирение), иммунодепрессанты.

Первичная конечная точка: Сероконверсия или иммунитет определяется как уровень HBsAb ≥ 10 мМЕ/мл.

Процесс рандомизации:

Следователи будут использовать технику распределения конвертов. Сначала следователи создают случайно пронумерованное групповое задание. В комплект поставки конвертов для рандомизации входят конверты, копировальная бумага и белая копировальная бумага. На белой бумаге исследователи напишут идентификатор исследования. Следователи заворачивают белую копировальную бумагу в черную копировальную бумагу, кладут ее в конверт и запечатывают.

Вышеупомянутые данные будут собираться и вноситься в базу данных Excel в деидентифицированном режиме с присвоением им закодированного номера. Исследователи будут сохранять данные в формате, защищенном паролем, на общем диске GI Research, и только исследовательский персонал будет иметь доступ к файлу для загрузки для любой исследовательской процедуры или аудита. Он будет храниться конфиденциально в течение неопределенного времени на защищенном общем диске Mercy в соответствии с рекомендациями 21 CFR, часть 11.

Размер выборки для обеих рук: всего 200. Нынешняя частота сероконверсии вакцины против гепатита В при циррозе низкая, около 50%, при обычном графике вакцинации: Энгерикс 0,1 мес, 6 мес или Геплисав-В 0,1 мес. Исследователи стремятся к уровню сероконверсии 70% с Heplisav-B 0, 1 месяц, 2 месяца. Вероятность ошибки I рода составляет 5 %, а мощность — 80 %.