Heplisav B:n 2 annoksen ja 3 annoksen hoito-ohjelmien vertailu kirroosissa

Tutkimuksen perustelut:

Hepatiitti B -virus on merkittävä akuutin ja kroonisen maksasairauden aiheuttaja sekä Yhdysvalloissa että maailmanlaajuisesti. Vuonna 2016 arviolta 862 000 ihmistä sairastui HBV-infektioon Yhdysvalloissa, ja yhteensä 1 649 Yhdysvaltain kuolintodistusta kirjattiin taustalla olevaksi tai myötävaikuttavaksi kuolinsyyksi. Krooninen infektio voi aiheuttaa maksakirroosin ja hepatosellulaarisen karsinooman (HCC). Rokotteen käyttöönotosta 1990-luvulla lähtien HBV-infektioiden ilmaantuvuus on vähentynyt merkittävästi. Marraskuussa 2017 hyväksytty Heplisav-B käyttää synteettistä sytosiinifosfoguaniinioligonukleotidia, joka on peräisin bakteerien DNA:sta; sen uskotaan stimuloivan immuunijärjestelmää aktivoimalla maksun kaltaista reseptori 9 -reittiä, joka indusoi sytokiinien, kuten interleukiinien, kuten interleukiini-12 ja interferoni-alfa, tuotantoa. Sen on osoitettu indusoivan paremman immuniteetin terveillä yksilöillä verrattuna tavanomaisiin rokotteisiin.

HBsAb-tiitteri tulee tarkistaa 8–12 viikon kuluttua rokotussarjan antamisesta. Hyvät vasteet määriteltiin niiksi, joiden anti-HBs-tiitteri oli ≥ 100 mUI/ml, huonosti reagoineiksi, joiden anti-HBs-tiitteri oli välillä 10 - 99 mUI/ml, ja reagoimattomiksi, joiden anti-HBs-tiitteri oli < 10 mIU/ml. Ikäryhmittäinen serosuojausaste terveessä väestössä on 100 % 18-29-vuotiaiden ryhmässä, 98,9 % 30-29 % -vuotiaiden ryhmässä, 97,2 % 40-49-vuotiaiden ryhmässä. , 95,2 % 50-59-vuotiaiden ryhmässä, 91,6 % 60-70-vuotiaiden ryhmässä. Kuitenkin 5 % väestöstä ei ryhdy suojatoimiin.

Vaste HBV-rokotteeseen vaihtelee potilailla, joilla on kroonisia sairauksia, kuten HIV-infektio, keliakia, IBD, loppuvaiheen munuaissairaus tai diabetes. Hepatiitti B -rokotteen immunogeenisyys on myös heikompi dekompensoidussa kirroosissa. Kirroosipotilaista vain 45 % Heplisav-B:tä saaneista saavutti immuniteetin tutkijan aiemmassa retrospektiivisessä analyysissä. Tavallinen lähestymistapa HBV-rokotteen reagoimattomuuteen on rokotesarjan toistaminen ei-tartunnan saaneilla yksilöillä.

Tutkintasuunnitelma

*Tutkimuksen suunnittelu ja kesto: Potilaat, joilla on kirroosi tai krooninen maksasairaus, jotka on esitetty hepatologian klinikalle Mercy Medical Centerissä 09/2020-07/2021, joilla ei ole immuniteettia hepatiitti B:tä vastaan ​​(määritelty anti-HBs-tiitterinä < 10 mIU/ml ) otetaan palvelukseen. Potilaat ositetaan kirroosin ja ei-kirroosin ja rokotteen saamattomien vs. rokotteen saaneiden perusteella. Potilaita, jotka ovat saaneet useamman kuin yhden rokotussarjan, ei huomioida. Aiempi rokotus voi olla joko Heplisav tai Engerix; nämä tiedot kuitenkin kerätään. Tutkijoiden suunnitelmana on tehdä 1. osa tutkimuksesta aiemmin hoitoa saamattomilla potilailla ja laajentaa sitä rokotteen kokeneisiin.

Tutkijat satunnaistavat potilaat saamaan Heplisav-B:tä 0, 4 viikossa tai Heplisav-B:tä 0, 4 ja 8 viikossa. HBV-pinnan vasta-ainetiitteri tarkistetaan 8-12 viikon kuluttua rokotussarjan antamisesta ja luokitellaan vasta-ainetiittereiden perusteella hyviin reagoiviin, huonoihin vasteisiin ja ei-vastettaviin.

Tutkijat keräävät perustietoja, mukaan lukien ikä, MELD-pisteet, kirroosin etiologiat (alkoholiton rasvamaksasairaus, hepatiitti C, alkoholin aiheuttama maksasairaus, autoimmuuni maksasairaus, primaarinen sapen kolangiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, muut), liitännäissairaudet (krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, diabetes mellitus, verenpainetauti, sepelvaltimotauti, munuaisten vajaatoiminta, liikalihavuus), immunosuppressiiviset lääkkeet.

Ensisijainen päätetapahtuma: Serokonversio tai immuniteetti määritellään HBsAb-tasoksi ≥ 10 mIU/ml.

Satunnaistusprosessi:

Tutkijat käyttävät kirjekuoren allokointitekniikkaa. Aluksi tutkijat luovat peräkkäin numeroidun satunnaisryhmän tehtävän. Satunnaistettujen kirjekuorien tarvikkeita ovat kirjekuoret, takahiilipaperi ja valkoinen kopiopaperi. Valkoiselle kopiopaperille tutkijat kirjoittavat tutkimustunnuksen. Tutkijat käärivät valkoisen kopiopaperin mustan hiilipaperin sisään, laittavat ne kirjekuoreen ja sulkevat sen.

Yllä olevat tiedot kerätään ja syötetään excel-tietokantaan de-identifioidussa tilassa antamalla niille koodattu numero. Tutkijat tallentavat tiedot salasanalla suojatussa muodossa ja arkistoidut GI Researchin yhteisasemaan, ja vain tutkimushenkilöstöllä on pääsy tiedostoon ladattavaksi mitä tahansa tutkimusmenettelyä tai auditointia varten. Se säilytetään luottamuksellisesti, toistaiseksi suojatussa Mercy-jakoasemassa 21 CFR:n osan 11 ohjeiden mukaisesti.

Otoskoko molemmille käsivarsille: yhteensä 200. Hepatiitti B -rokotteen nykyinen serokonversioaste kirroosissa on alhainen, noin 50 %, tavanomaisella aikataululla joko Engerix 0, 1 kuukausi, 6 kuukautta tai Heplisav-B 0, 1 kuukausi. Tutkijat tavoittelevat 70 %:n serokonversioprosenttia Heplisav-B:llä 0, 1 kuukausi, 2 kuukautta. Tyypin I virheen todennäköisyys on 5 % ja teho 80 %.