Comparaison entre les schémas thérapeutiques à 2 doses et à 3 doses d'Heplisav B dans la cirrhose

Justification de l'étude :

Le virus de l'hépatite B est une cause majeure de maladie hépatique aiguë et chronique aux États-Unis et dans le monde. En 2016, environ 862 000 personnes vivaient avec une infection par le VHB aux États-Unis, avec un total de 1 649 certificats de décès américains enregistrés comme cause sous-jacente ou contributive au décès. Une infection chronique peut provoquer une cirrhose du foie et un carcinome hépatocellulaire (CHC). Depuis l'introduction du vaccin dans les années 1990, il y a eu une baisse significative de l'incidence de l'infection par le VHB. Homologué en novembre 2017, Heplisav-B utilise un oligonucléotide synthétique cytosine phosphoguanine dérivé d'ADN bactérien ; on pense qu'il stimule le système immunitaire par l'activation de la voie du récepteur de type péage 9, qui induit la production de cytokines telles que les interleukines telles que l'interleukine-12 et l'interféron-alpha. Il a été démontré qu'il induisait une immunité plus élevée chez les individus en bonne santé par rapport aux vaccins conventionnels.

Le titre HBsAb doit être contrôlé 8 à 12 semaines après l'administration de la série vaccinale. Les bons répondeurs ont été définis comme ceux dont le titre d'anti-HBs était ≥ 100 mUI/ml, les mauvais répondeurs ayant un titre d'anti-HBs compris entre 10 et 99 mUI/ml et les non-répondeurs ayant un titre d'anti-HBs < 10 mUI/ml. Le taux de séroprotection par tranche d'âge dans la population saine est de 100% dans le groupe 18-29 ans, 98,9% dans le groupe 30-29 ans, 97,2% dans le groupe 40-49 ans , 95,2 % dans le groupe des 50-59 ans, 91,6 % dans le groupe des 60-70 ans. Cependant, 5% de la population générale ne montera pas une réponse de protection.

La réponse au vaccin contre le VHB est variable chez les patients atteints de maladies chroniques, telles que l'infection par le VIH, la maladie cœliaque, les MII, l'insuffisance rénale terminale, le diabète. L'immunogénicité du vaccin contre l'hépatite B est également plus faible dans la cirrhose décompensée. Parmi les patients cirrhotiques, seuls 45 % ayant reçu Heplisav-B ont obtenu une immunité dans l'analyse rétrospective précédente de l'investigateur. L'approche habituelle de la non-réponse au vaccin contre le VHB consiste à répéter la série de vaccins chez des individus non infectés.

Plan d'enquête

* Conception et durée de l'étude : patients atteints de cirrhose ou d'une maladie hépatique chronique présentés à la clinique d'hépatologie du Mercy Medical Center entre le 09/2020 et le 07/2021 qui ne sont pas immunisés contre l'hépatite B (définie comme un titre anti-HBs < 10 mUI/ml ) seront recrutés. Les patients seront stratifiés en fonction de la cirrhose par rapport à l'absence de cirrhose et des vaccins naïfs par rapport aux vaccins expérimentés. Les patients ayant eu plus d'une série de vaccinations ne seront pas inclus. La vaccination précédente pourrait être Heplisav ou Engerix ; cependant, ces informations seront collectées. Le plan des investigateurs est de faire la 1ère partie de l'étude chez des patients naïfs de traitement et de l'étendre aux vaccins expérimentés.

Les enquêteurs randomiseront les patients pour recevoir Heplisav-B en 0, 4 semaines, ou Heplisav-B en 0, 4, 8 semaines. Le titre d'anticorps de surface contre le VHB sera vérifié 8 à 12 semaines après l'administration de la série de vaccinations et classé en bons répondeurs, mauvais répondeurs et non-répondeurs en fonction des titres d'anticorps.

Les enquêteurs recueilleront des données de base, notamment l'âge, les scores MELD, les étiologies de la cirrhose (stéatose hépatique non alcoolique, hépatite C, maladie hépatique induite par l'alcool, maladie hépatique auto-immune, cholangite biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, autres), les comorbidités (maladie obstructive chronique maladie pulmonaire, diabète sucré, hypertension, maladie coronarienne, insuffisance rénale, obésité), médicaments immunosuppresseurs.

Critère principal : la séroconversion ou l'immunité est définie comme un taux d'HBsAb ≥ 10 mUI/ml.

Processus de randomisation :

Les enquêteurs utiliseront la technique d'allocation d'enveloppes. Dans un premier temps, les enquêteurs créeront une affectation de groupe aléatoire numérotée séquentiellement. Les fournitures pour les enveloppes de randomisation comprennent les enveloppes, le dos du papier carbone et le papier blanc. Sur le papier blanc, les enquêteurs écriront l'ID de l'étude. Les enquêteurs envelopperont le papier blanc à l'intérieur du papier carbone noir, les mettront dans l'enveloppe et la scelleront.

Les données ci-dessus seront collectées de manière prospective et saisies dans une base de données Excel de manière anonymisée en leur attribuant un numéro codé. Les enquêteurs enregistreront les données dans un format protégé par mot de passe et les déposeront sur le lecteur de partage de GI Research et seul le personnel de l'étude aura accès au fichier à télécharger pour toute procédure ou audit d'étude. Il sera stocké de manière confidentielle, indéfiniment dans un lecteur de partage Mercy sécurisé conformément aux directives 21 CFR partie 11.

La taille de l'échantillon pour les deux bras : 200 au total. Le taux de séroconversion actuel du vaccin contre l'hépatite B dans la cirrhose est faible, environ 50%, avec le schéma classique, soit Engerix 0, 1 mois, 6 mois ou Heplisav-B 0, 1 mois. Les investigateurs visent le taux de séroconversion de 70% avec Heplisav-B 0, 1 mois, 2 mois. La probabilité d'erreur de type I est de 5 % et la puissance est de 80 %.