Sammenligning mellom 2-dose versus 3-dose regimer av Heplisav B i skrumplever

Studiebegrunnelse:

Hepatitt B-virus er en viktig årsak til akutt og kronisk leversykdom både i USA og over hele verden. I 2016 levde anslagsvis 862 000 mennesker med HBV-infeksjon i USA med totalt 1 649 amerikanske dødsattester registrert som en underliggende eller medvirkende dødsårsak. Kronisk infeksjon kan forårsake levercirrhose og hepatocellulært karsinom (HCC). Siden introduksjonen av vaksinen på 1990-tallet har det vært en betydelig nedgang i forekomsten av HBV-infeksjon. Godkjent i november 2017, Heplisav-B bruker et syntetisk cytosin-fosfoguanin-oligonukleotid avledet fra bakteriell DNA; det antas å stimulere immunsystemet gjennom aktivering av den tolllignende reseptor 9-banen, som induserer produksjonen av cytokiner som interleukiner som interleukin-12 og interferon-alfa. Det har vist seg å indusere høyere immunitet hos friske individer sammenlignet med konvensjonelle vaksiner.

HBsAb-titeren bør kontrolleres 8 til 12 uker etter administrering av vaksinasjonsserien. Gode ​​respondere ble definert som de som hadde anti-HBs-titeren var ≥ 100 mUI/ml, dårlige respondere med anti-HBs-titeren mellom 10 og 99 mUI/ml, og ikke-responderere med anti-HBs-titer < 10 mIU/ml. Serobeskyttelsesraten etter aldersgruppe i den friske befolkningen er 100 % i 18-29-årsgruppen, 98,9 % i 30-29 %-årsgruppen, 97,2 % i 40-49-årsgruppen , 95,2 % i 50-59-årsgruppen, 91,6 % i 60-70-årsgruppen. Imidlertid vil 5 % av befolkningen generelt ikke montere en beskyttelsesrespons.

Respons på HBV-vaksine varierer blant pasienter med kroniske sykdommer, som HIV-infeksjon, cøliaki, IBD, nyresykdom i sluttstadiet, diabetes. Immunogenisiteten til hepatitt B-vaksinen er også lavere ved dekompensert cirrhose. Blant cirrhotiske pasienter oppnådde bare 45 % som fikk Heplisav-B immunitet i etterforskerens tidligere retrospektive analyse. Den vanlige tilnærmingen til HBV-vaksine ikke-respons er å gjenta vaksineserien hos ikke-infiserte individer.

Undersøkelsesplan

*Studiedesign og varighet: Pasienter med skrumplever eller kronisk leversykdom presentert for hepatologiklinikken i Mercy Medical Center mellom 09/2020 og 07/2021 som ikke har immunitet mot hepatitt B (definert som anti-HB-titer < 10 mIU/ml ) vil bli rekruttert. Pasienter vil bli stratifisert basert på cirrhosis vs. no-cirrhosis og vaksine naive vs. vaksine opplevd. Pasienter som har hatt mer enn én vaksinasjonsserie vil ikke bli inkludert. Tidligere vaksinasjon kan være enten Heplisav eller Engerix; denne informasjonen vil imidlertid bli samlet inn. Etterforskernes plan er å gjøre den første delen av studien på behandlingsnaive pasienter og utvide den til vaksinerfarne.

Etterforskere vil randomisere pasienter til å motta Heplisav-B om 0, 4 uker, eller Heplisav-B om 0, 4, 8 uker. HBV-overflateantistofftiteren vil bli kontrollert 8 til 12 uker etter administrering av vaksinasjonsserien og klassifisert i gode respondere, dårlige respondere og ikke-responderere basert på antistofftitere.

Etterforskere vil samle inn grunnleggende data, inkludert alder, MELD-score, etiologier av skrumplever (ikke-alkoholisk fettleversykdom, hepatitt C, alkoholindusert leversykdom, autoimmun leversykdom, primær biliær kolangitt, primær skleroserende kolangitt, andre), komorbiditeter (kronisk obstruktiv). lungesykdom, diabetes mellitus, hypertensjon, koronararteriesykdom, nyresvikt, fedme), immundempende legemidler.

Primært endepunkt: Serokonversjon eller immunitet er definert som HBsAb-nivå ≥ 10 mIU/ml.

Randomiseringsprosess:

Etterforskerne vil bruke konvolutttildelingsteknikken. Først vil etterforskerne lage en sekvensielt nummerert tilfeldig gruppeoppgave. Rekvisitaene til randomiseringskonvoluttene inkluderer konvolutter, karbonpapir på baksiden og hvitt kopipapir. På det hvite kopipapiret vil etterforskerne skrive studie-ID. Etterforskerne vil pakke det hvite kopipapiret inn i det svarte karbonpapiret, legge det inn i konvolutten og forsegle det.

Ovennevnte data vil prospektivt samles inn og legges inn i en Excel-database i en avidentifisert modus ved å gi dem et kodet nummer. Etterforskere vil lagre data i et passordbeskyttet format og arkivert i GI Research-delingsstasjonen, og bare studiepersonalet vil ha tilgang til filen for nedlasting for enhver studieprosedyre eller revisjon. Den vil bli lagret på en konfidensiell måte, på ubestemt tid i en sikret Mercy-delingsstasjon i henhold til 21 CFR Part 11-retningslinjene.

Prøvestørrelsen for begge armer: totalt 200. Den nåværende serokonversjonsraten for hepatitt B-vaksinen ved cirrhose er lav, ca. 50 %, med den konvensjonelle tidsplanen, enten Engerix 0, 1 måned, 6 måneder eller Heplisav-B 0, 1 måned. Etterforskerne sikter mot serokonversjonsraten på 70 % med Heplisav-B 0, 1 måned, 2 måneder. Sannsynligheten for type I feil er 5 % og effekten er 80 %.