Comparação entre regimes de 2 doses versus 3 doses de Heplisav B na cirrose

Justificativa do estudo:

O vírus da hepatite B é uma das principais causas de doença hepática aguda e crônica nos Estados Unidos e no mundo. Em 2016, estima-se que 862.000 pessoas viviam com infecção por HBV nos EUA, com um total de 1.649 atestados de óbito nos EUA registrados como causa subjacente ou contribuinte da morte. A infecção crônica pode causar cirrose hepática e carcinoma hepatocelular (CHC). Desde a introdução da vacina na década de 1990, houve um declínio significativo na incidência de infecção pelo VHB. Aprovado em novembro de 2017, o Heplisav-B usa um oligonucleotídeo citosina fosfoguanina sintético derivado do DNA bacteriano; acredita-se que ele estimule o sistema imunológico por meio da ativação da via do receptor toll-like 9, que induz a produção de citocinas, como interleucinas, como interleucina-12 e interferon-alfa. Foi demonstrado que induz maior imunidade em indivíduos saudáveis ​​em comparação com as vacinas convencionais.

O título de HBsAb deve ser verificado 8 a 12 semanas após a administração da série de vacinação. Bons respondedores foram definidos como aqueles com título de anti-HBs ≥ 100 mUI/ml, maus respondedores com título de anti-HBs entre 10 e 99 mUI/ml e não respondedores com título de anti-HBs < 10 mUI/ml. A taxa de soroproteção por faixa etária na população saudável é de 100% no grupo de 18 a 29 anos, 98,9% no grupo de 30 a 29%, 97,2% no grupo de 40 a 49 anos , 95,2% no grupo de 50 a 59 anos, 91,6% no grupo de 60 a 70 anos. No entanto, 5% da população em geral não montará uma resposta de proteção.

A resposta à vacina HBV é variável entre pacientes com doenças crônicas, como infecção por HIV, doença celíaca, DII, doença renal terminal, diabetes. A imunogenicidade da vacina contra hepatite B também é menor na cirrose descompensada. Entre os pacientes cirróticos, apenas 45% que receberam Heplisav-B alcançaram imunidade na análise retrospectiva anterior do investigador. A abordagem usual para a não resposta à vacina contra o VHB é repetir a série vacinal em indivíduos não infectados.

Plano Investigacional

*Desenho e Duração do Estudo: Pacientes com cirrose ou doença hepática crônica atendidos na clínica de hepatologia do Mercy Medical Center entre 09/2020 e 07/2021 que não têm imunidade contra Hepatite B (definida como título de anti-HBs < 10 mIU/ml ) serão recrutados. Os pacientes serão estratificados com base em cirrose versus não cirrose e virgem de vacinação versus experiência de vacinação. Pacientes que tiveram mais de uma série de vacinação não serão incluídos. A vacinação anterior pode ser Heplisav ou Engerix; no entanto, essas informações serão coletadas. O plano dos investigadores é fazer a primeira parte do estudo em pacientes virgens de tratamento e expandi-lo para vacina experiente.

Os investigadores randomizarão os pacientes para receber Heplisav-B em 0, 4 semanas ou Heplisav-B em 0, 4, 8 semanas. O título de anticorpo de superfície do HBV será verificado 8 a 12 semanas após a administração da série de vacinação e classificado em bons respondedores, respondedores fracos e não respondedores com base nos títulos de anticorpos.

Os investigadores coletarão dados básicos, incluindo idade, pontuações MELD, etiologias de cirrose (doença hepática gordurosa não alcoólica, hepatite C, doença hepática induzida por álcool, doença hepática autoimune, colangite biliar primária, colangite esclerosante primária, outros), comorbidades (obstrutiva crônica doença pulmonar, diabetes mellitus, hipertensão, doença arterial coronariana, insuficiência renal, obesidade), drogas imunossupressoras.

Objetivo primário: A soroconversão ou imunidade é definida como nível de HBsAb ≥ 10 mIU/ml.

Processo de randomização:

Os investigadores usarão a técnica de alocação de envelopes. Inicialmente, os Investigadores criarão uma atribuição de grupo aleatória numerada sequencialmente. Os suprimentos para os envelopes de randomização incluem envelopes, papel carbono no verso e papel de cópia branco. No papel branco, os Investigadores escreverão o ID do estudo. Os investigadores irão embrulhar o papel de cópia branco dentro do papel carbono preto, colocá-los no envelope e selá-lo.

Os dados acima serão coletados prospectivamente e inseridos em um banco de dados do Excel em um modo não identificado, fornecendo a eles um número codificado. Os investigadores salvarão os dados em um formato protegido por senha e arquivados na unidade de compartilhamento do GI Research e somente a equipe do estudo terá acesso ao arquivo para download para qualquer procedimento ou auditoria do estudo. Ele será armazenado de maneira confidencial, indefinidamente em uma unidade de compartilhamento protegida da Mercy, de acordo com as diretrizes 21 CFR parte 11.

O tamanho da amostra para ambos os braços: total de 200. A atual taxa de soroconversão da vacina contra hepatite B na cirrose é baixa, cerca de 50%, com o esquema convencional, seja Engerix 0, 1 mês, 6 meses ou Heplisav-B 0, 1 mês. Os investigadores apontam para a taxa de seroconversão de 70% com Heplisav-B 0, 1 mês, 2 meses. A probabilidade de erro tipo I é de 5% e o poder é de 80%.