간경변증에서 Heplisav B의 2회 투여와 3회 투여 요법의 비교

연구 근거:

B형 간염 바이러스는 미국과 전 세계적으로 급성 및 만성 간 질환의 주요 원인입니다. 2016년에 약 862,000명이 미국에서 HBV 감염을 안고 살고 있었으며 총 1,649건의 미국 사망 증명서가 사망의 기저 또는 기여 원인으로 기록되었습니다. 만성 감염은 간경화 및 간세포 암종(HCC)을 유발할 수 있습니다. 1990년대에 백신이 도입된 이후 HBV 감염 발생률이 크게 감소했습니다. 2017년 11월에 승인된 Heplisav-B는 박테리아 DNA에서 파생된 합성 시토신 포스포구아닌 올리고뉴클레오티드를 사용합니다. 인터루킨-12 및 인터페론-알파와 같은 인터루킨과 같은 사이토카인의 생성을 유도하는 톨-유사 수용체 9 경로의 활성화를 통해 면역계를 자극하는 것으로 생각된다. 기존 백신에 비해 건강한 개인에서 더 높은 면역력을 유도하는 것으로 나타났습니다.

HBsAb 역가는 백신 접종 후 8-12주 후에 확인해야 합니다. 우수한 반응자는 항-HB 역가가 ≥ 100 mUI/ml인 사람, 항-HB 역가가 10 ~ 99 mUI/ml인 불량 반응자, 항-HB 역가가 10 mIU/ml 미만인 무반응자로 정의되었습니다. 건강한 인구의 연령대별 혈청방어율은 18~29세 100%, 30~29% 98.9%, 40~49세 97.2% , 50-59세 그룹에서 95.2%, 60-70세 그룹에서 91.6%. 그러나 일반 인구의 5%는 보호 반응을 일으키지 않습니다.

HBV 백신에 대한 반응은 HIV 감염, 셀리악병, IBD, 말기 신장 질환, 당뇨병과 같은 만성 질환을 가진 환자들 사이에서 다양합니다. B형 간염 백신의 면역원성도 비대상성 간경변증에서 더 낮습니다. 간경변증 환자 중 Heplisav-B를 투여받은 45%만이 연구자의 이전 후향적 분석에서 면역을 달성했습니다. HBV 백신 무반응에 대한 일반적인 접근 방식은 감염되지 않은 개인에게 백신 시리즈를 반복하는 것입니다.

조사 계획

*연구 설계 및 기간: 2020년 9월부터 2021년 7월 사이에 Mercy Medical Center의 간장 클리닉에 내원한 간경변증 또는 만성 간 질환 환자 중 B형 간염에 대한 면역이 없는 환자(항 HB 역가 < 10 mIU/ml로 정의됨) )을 모집합니다. 환자는 간경변 대 간경변 없음 및 백신 순진한 대 백신 경험에 따라 계층화됩니다. 하나 이상의 예방접종 시리즈를 받은 환자는 포함되지 않습니다. 이전 예방접종은 Heplisav 또는 Engerix일 수 있습니다. 그러나 이 정보는 수집됩니다. 조사관의 계획은 연구의 첫 번째 부분을 치료 경험이 없는 환자에서 수행하고 경험이 있는 백신으로 확장하는 것입니다.

조사관은 0, 4주에 Heplisav-B를 받거나 0, 4, 8주에 Heplisav-B를 받도록 환자를 무작위 배정합니다. HBV 표면항체역가는 접종 8~12주 후에 확인하여 항체역가에 따라 양호자, 불량자, 무반응자로 분류한다.

조사관은 연령, MELD 점수, 간경변증의 병인(비알코올성 지방간 질환, C형 간염, 알코올성 간 질환, 자가면역 간 질환, 원발성 담관염, 원발성 경화성 담관염 등), 동반 질환(만성 폐쇄성 폐질환, 당뇨병, 고혈압, 관상동맥질환, 신부전, 비만), 면역억제제.

1차 평가변수: 혈청전환 또는 면역은 HBsAb 수준 ≥ 10 mIU/ml로 정의됩니다.

무작위화 과정:

조사관은 봉투 할당 기술을 사용합니다. 처음에 수사관은 순차적으로 번호가 매겨진 무작위 그룹 과제를 생성합니다. 무작위 봉투의 공급품에는 봉투, 뒷면 카본지 및 흰색 복사 용지가 포함됩니다. 흰색 복사 용지에 조사관은 연구 ID를 작성합니다. 수사관은 흰색 복사지를 검은색 카본지에 싸서 봉투에 넣고 밀봉합니다.

위의 데이터는 전향적으로 수집되어 코드 번호를 부여하여 비식별 모드로 Excel 데이터베이스에 입력됩니다. 연구자는 암호로 보호된 형식으로 데이터를 저장하고 GI Research 공유 드라이브에 보관하며 연구 직원만 연구 절차 또는 감사를 위해 파일에 액세스하여 다운로드할 수 있습니다. 21 CFR 파트 11 지침에 따라 안전한 Mercy 공유 드라이브에 기밀 방식으로 무기한 저장됩니다.

두 팔의 샘플 크기: 총 200개. 현재 간경변증에 대한 B형 간염 백신의 혈청전환율은 기존 일정인 Engerix 0, 1개월, 6개월 또는 Heplisav-B 0, 1개월에서 약 50%로 낮습니다. 연구자들은 Heplisav-B 0, 1개월, 2개월로 혈청전환율 70%를 목표로 하고 있다. 제1종 오류의 확률은 5%이고 검정력은 80%입니다.