Vergelijking tussen regimes met 2 doses versus 3 doses van Heplisav B bij cirrose

Bestudeer de grondgedachte:

Hepatitis B-virus is een belangrijke oorzaak van acute en chronische leverziekte, zowel in de Verenigde Staten als wereldwijd. In 2016 leefden naar schatting 862.000 mensen met een HBV-infectie in de VS, met in totaal 1.649 Amerikaanse overlijdensakten geregistreerd als onderliggende of bijdragende doodsoorzaak. Chronische infectie kan levercirrose en hepatocellulair carcinoom (HCC) veroorzaken. Sinds de introductie van het vaccin in de jaren negentig is de incidentie van HBV-infectie aanzienlijk afgenomen. Heplisav-B, goedgekeurd in november 2017, gebruikt een synthetisch cytosinefosfoguanine-oligonucleotide dat is afgeleid van bacterieel DNA; er wordt gedacht dat het het immuunsysteem stimuleert door activering van de tolachtige receptor 9-route, die de productie van cytokines induceert, zoals interleukines zoals interleukine-12 en interferon-alfa. Het is aangetoond dat het bij gezonde personen een hogere immuniteit opwekt in vergelijking met conventionele vaccins.

De HBsAb-titer moet 8 tot 12 weken na toediening van de vaccinatiereeks worden gecontroleerd. Goede responders werden gedefinieerd als diegenen met een anti-HBs-titer van ≥ 100 mUI/ml, slechte responders met een anti-HBs-titer tussen 10 en 99 mUI/ml en non-responders met een anti-HBs-titer < 10 mIU/ml. Het seroprotectiepercentage per leeftijdsgroep in de gezonde populatie is 100% in de 18-29-jarige groep, 98,9% in de 30-29%-jarige groep, 97,2% in de 40-49-jarige groep , 95,2% in de groep van 50-59 jaar, 91,6% in de groep van 60-70 jaar. 5% van de algemene bevolking zal echter geen beschermingsreactie opzetten.

De respons op het HBV-vaccin is variabel bij patiënten met chronische ziekten, zoals HIV-infectie, coeliakie, IBD, terminale nierziekte, diabetes. De immunogeniciteit van het hepatitis B-vaccin is ook lager bij gedecompenseerde cirrose. Van de cirrotische patiënten bereikte slechts 45% die Heplisav-B kreeg immuniteit in de eerdere retrospectieve analyse van de onderzoeker. De gebruikelijke benadering van de non-respons van het HBV-vaccin is het herhalen van de vaccinreeks bij niet-geïnfecteerde personen.

Onderzoeksplan

*Onderzoeksopzet en -duur: Patiënten met cirrose of chronische leverziekte die tussen 09/2020 en 07/2021 bij de hepatologiekliniek in het Mercy Medical Center zijn gepresenteerd en die geen immuniteit hebben tegen hepatitis B (gedefinieerd als anti-HBs-titer < 10 mIU/ml ) wordt aangeworven. Patiënten zullen worden gestratificeerd op basis van cirrose versus geen cirrose en vaccin-naïef versus vaccin-ervaren. Patiënten die meer dan één vaccinatiereeks hebben gehad, worden niet meegeteld. Eerdere vaccinatie kan Heplisav of Engerix zijn; deze informatie zal echter worden verzameld. Het plan van de onderzoekers is om het eerste deel van de studie uit te voeren bij niet eerder behandelde patiënten en dit uit te breiden naar vaccin-ervaren patiënten.

Onderzoekers zullen patiënten randomiseren om Heplisav-B te krijgen in 0, 4 weken, of Heplisav-B in 0, 4, 8 weken. De HBV-oppervlakte-antilichaamtiter wordt 8 tot 12 weken na toediening van de vaccinatiereeks gecontroleerd en op basis van antilichaamtiters ingedeeld in goede responders, slechte responders en non-responders.

Onderzoekers zullen basisgegevens verzamelen, waaronder leeftijd, MELD-scores, etiologieën van cirrose (niet-alcoholische leververvetting, hepatitis C, door alcohol geïnduceerde leverziekte, auto-immuunleverziekte, primaire biliaire cholangitis, primaire scleroserende cholangitis, andere), comorbiditeiten (chronische obstructieve longziekte, diabetes mellitus, hypertensie, coronaire hartziekte, nierfalen, zwaarlijvigheid), immunosuppressiva.

Primair eindpunt: Seroconversie of immuniteit wordt gedefinieerd als HBsAb-niveau ≥ 10 mIU/ml.

Randomisatieproces:

Onderzoekers zullen de enveloptoewijzingstechniek gebruiken. In eerste instantie zullen onderzoekers een opeenvolgend genummerde willekeurige groepsopdracht maken. De benodigdheden voor de randomisatie-enveloppen zijn enveloppen, carbonpapier aan de achterkant en wit kopieerpapier. Op het witte kopieerpapier schrijven onderzoekers de onderzoeks-ID. Onderzoekers zullen het witte kopieerpapier in het zwarte carbonpapier wikkelen, deze in de envelop doen en deze verzegelen.

De bovenstaande gegevens worden prospectief verzameld en ingevoerd in een Excel-database in een geanonimiseerde modus door ze een gecodeerd nummer te geven. Onderzoekers slaan gegevens op in een met een wachtwoord beveiligd formaat en worden opgeslagen in de GI Research-sharedrive en alleen het onderzoekspersoneel heeft toegang tot het bestand om te downloaden voor elke studieprocedure of audit. Het wordt op een vertrouwelijke manier voor onbepaalde tijd opgeslagen in een beveiligde Mercy-sharedrive volgens de richtlijnen van 21 CFR deel 11.

De steekproefomvang voor beide armen: totaal 200. Het huidige seroconversiepercentage van het hepatitis B-vaccin bij cirrose is laag, ongeveer 50%, met het conventionele schema, ofwel Engerix 0, 1 maand, 6 maanden of Heplisav-B 0, 1 maand. Onderzoekers streven naar het seroconversiepercentage van 70% met Heplisav-B 0, 1 maand, 2 maanden. De kans op een type I fout is 5% en het vermogen is 80%.