肝硬化中 Heplisav B 的 2 剂与 3 剂方案比较

研究理由：

乙型肝炎病毒是美国和全世界急性和慢性肝病的主要原因。 2016 年，美国估计有 862,000 人感染 HBV，共有 1,649 份美国死亡证明记录为潜在或促成死亡原因。 慢性感染可能导致肝硬化和肝细胞癌（HCC）。 自 1990 年代引入该疫苗以来，HBV 感染的发病率显着下降。 Heplisav-B 于 2017 年 11 月获得批准，使用源自细菌 DNA 的合成胞嘧啶磷酸鸟嘌呤寡核苷酸；它被认为通过激活 toll 样受体 9 通路来刺激免疫系统，从而诱导细胞因子的产生，例如白细胞介素 12 和干扰素-α。 与传统疫苗相比，它已被证明可以在健康个体中诱导更高的免疫力。

应在接种系列疫苗后 8 至 12 周检查 HBsAb 滴度。 良好反应者定义为抗-HBs 滴度≥100 mUI/ml 的患者，抗-HBs 滴度在 10 至 99 mUI/ml 之间的不良反应者，以及抗-HBs 滴度 < 10 mIU/ml 的无反应者。 健康人群各年龄段血清保护率18-29岁组为100%，30-29岁组为98.9%，40-49岁组为97.2% ，50-59岁组95.2%，60-70岁组91.6%。 然而，5% 的普通人群不会做出保护反应。

慢性病患者对 HBV 疫苗的反应各不相同，例如 HIV 感染、乳糜泻、IBD、终末期肾病、糖尿病。 乙型肝炎疫苗的免疫原性在失代偿性肝硬化中也较低。 在肝硬化患者中，在研究者之前的回顾性分析中，只有 45% 接受 Heplisav-B 的患者获得了免疫力。 HBV 疫苗无反应的常用方法是在未感染的个体中重复接种系列疫苗。

研究计划

*研究设计和持续时间：在 09/2020 和 07/2021 之间到 Mercy 医疗中心肝病门诊就诊的肝硬化或慢性肝病患者对乙型肝炎没有免疫力（定义为抗 HBs 滴度 < 10 mIU/ml ) 将被招募。 将根据肝硬化与非肝硬化以及未接种疫苗与接种过疫苗对患者进行分层。 不包括接种了一个以上疫苗系列的患者。 以前的疫苗接种可以是 Heplisav 或 Engerix；但是，这些信息将被收集。 研究人员的计划是在未接受过治疗的患者中开展研究的第一部分，并将其扩展到有经验的疫苗接种者。

研究人员将随机分配患者在 0、4 周内接受 Heplisav-B，或在 0、4、8 周内接受 Heplisav-B。 在接种系列疫苗后 8 至 12 周检查 HBV 表面抗体滴度，并根据抗体滴度分为良好反应者、不良反应者和无反应者。

调查人员将收集基本数据，包括年龄、MELD 评分、肝硬化病因（非酒精性脂肪肝、丙型肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎等）、合并症（慢性阻塞性肺病、糖尿病、高血压、冠状动脉疾病、肾功能衰竭、肥胖症）、免疫抑制药物。

主要终点：血清转化或免疫定义为 HBsAb 水平 ≥ 10 mIU/ml。

随机化过程：

调查人员将使用信封分配技术。 首先，调查员将创建一个按顺序编号的随机小组分配。 随机信封的用品包括信封、背面复写纸和白色复印纸。 在白纸上，研究人员将写下研究 ID。 办案人员会把白复印纸包在黑复写纸里面，装进信封，封好。

上述数据将被前瞻性地收集并以去标识化的方式输入到excel数据库中，并赋予它们一个编码编号。 调查人员将以受密码保护的格式保存数据，并在 GI Research 共享驱动器中归档，只有研究人员才能访问该文件以下载任何研究程序或审计。 根据 21 CFR 第 11 部分指南，它将以保密方式无限期存储在安全的 Mercy 共享驱动器中。

双臂的样本量：总计 200。 目前肝硬化乙肝疫苗血清转化率较低，约为50%，常规方案为Engerix 0、1个月、6个月或Heplisav-B 0、1个月。 研究人员的目标是使用 Heplisav-B 0、1 个月、2 个月后的血清转化率达到 70%。 I 类错误的概率为 5%，功效为 80%。