Sammenligning mellem 2-dosis versus 3-dosis regimer af Heplisav B i skrumpelever

Studiets begrundelse:

Hepatitis B-virus er en væsentlig årsag til akut og kronisk leversygdom både i USA og på verdensplan. I 2016 levede anslået 862.000 mennesker med HBV-infektion i USA med i alt 1.649 amerikanske dødsattester registreret som en underliggende eller medvirkende dødsårsag. Kronisk infektion kan forårsage levercirrhose og hepatocellulært karcinom (HCC). Siden introduktionen af ​​vaccinen i 1990'erne har der været et betydeligt fald i forekomsten af ​​HBV-infektion. Godkendt i november 2017, Heplisav-B bruger et syntetisk cytosin-phosphoguanin-oligonukleotid afledt af bakterielt DNA; det menes at stimulere immunsystemet gennem aktivering af den toll-lignende receptor 9 pathway, som inducerer produktionen af ​​cytokiner såsom interleukiner såsom interleukin-12 og interferon-alfa. Det har vist sig at inducere højere immunitet hos raske individer sammenlignet med konventionelle vacciner.

HBsAb-titeren bør kontrolleres 8 til 12 uger efter administration af vaccinationsserien. Gode ​​respondere blev defineret som dem med anti-HBs-titeren var ≥ 100 mUI/ml, dårlige respondere med anti-HBs-titer mellem 10 og 99 mUI/ml, og non-responders med anti-HBs-titer < 10 mIU/ml. Serobeskyttelsesraten efter aldersgruppe i den raske befolkning er 100 % i den 18-29-årige gruppe, 98,9 % i den 30-29 %-årige gruppe, 97,2 % i den 40-49-årige gruppe , 95,2 % i 50-59-årige, 91,6 % i 60-70-årige. Dog vil 5% af den generelle befolkning ikke montere en beskyttelsesreaktion.

Respons på HBV-vaccine varierer blandt patienter med kroniske sygdomme, såsom HIV-infektion, cøliaki, IBD, nyresygdom i slutstadiet, diabetes. Immunogeniciteten af ​​hepatitis B-vaccinen er også lavere ved dekompenseret cirrhose. Blandt cirrosepatienter opnåede kun 45 %, som modtog Heplisav-B, immunitet i investigators tidligere retrospektive analyse. Den sædvanlige tilgang til HBV-vaccine-non-respons er at gentage vaccineserien hos ikke-inficerede individer.

Undersøgelsesplan

*Undersøgelsesdesign og varighed: Patienter med skrumpelever eller kronisk leversygdom præsenteret for hepatologiklinikken i Mercy Medical Center mellem 09/2020 og 07/2021, som ikke har immunitet mod hepatitis B (defineret som anti-HBs titer < 10 mIU/ml ) vil blive rekrutteret. Patienter vil blive stratificeret baseret på skrumpelever vs. ikke-cirrhose og vaccine-naive vs. erfaring med vaccine. Patienter, der har haft mere end én vaccinationsserie, vil ikke blive inkluderet. Tidligere vaccination kunne være enten Heplisav eller Engerix; disse oplysninger vil dog blive indsamlet. Efterforskernes plan er at udføre den første del af undersøgelsen på behandlingsnaive patienter og udvide den til vaccinerfarne.

Efterforskere vil randomisere patienter til at modtage Heplisav-B om 0, 4 uger eller Heplisav-B om 0, 4, 8 uger. HBV-overfladeantistoftiteren vil blive kontrolleret 8 til 12 uger efter administration af vaccinationsserien og klassificeret i gode respondere, dårlige respondere og non-respondere baseret på antistoftitre.

Efterforskere vil indsamle grundlæggende data, herunder alder, MELD-score, ætiologier af skrumpelever (ikke-alkoholisk fedtleversygdom, hepatitis C, alkohol-induceret leversygdom, autoimmun leversygdom, primær biliær kolangitis, primær skleroserende kolangitis, andre), komorbiditeter (kronisk obstruktiv). lungesygdom, diabetes mellitus, hypertension, koronararteriesygdom, nyresvigt, fedme), immunsuppressive lægemidler.

Primært endepunkt: Serokonversion eller immunitet er defineret som HBsAb-niveau ≥ 10 mIU/ml.

Randomiseringsproces:

Efterforskere vil bruge kuverttildelingsteknikken. I første omgang vil efterforskere oprette en sekventielt nummereret tilfældig gruppeopgave. Forbrugsstofferne til randomiseringskonvolutterne inkluderer konvolutter, carbonpapir på bagsiden og hvidt kopipapir. På det hvide kopipapir vil efterforskerne skrive studie-id'et. Efterforskerne vil pakke det hvide kopipapir inde i det sorte carbonpapir, lægge dem i konvolutten og forsegle det.

Ovenstående data vil prospektivt blive indsamlet og indtastet i en Excel-database i en afidentificeret tilstand ved at give dem et kodet nummer. Efterforskere vil gemme data i et adgangskodebeskyttet format og arkiveret i GI Research-delingsdrevet, og kun undersøgelsespersonalet vil have adgang til filen for at downloade til enhver undersøgelsesprocedure eller revision. Det vil blive opbevaret på en fortrolig måde på ubestemt tid i et sikret Mercy-delingsdrev i henhold til 21 CFR Part 11-retningslinjerne.

Prøvestørrelsen for begge arme: i alt 200. Den nuværende serokonverteringsrate for hepatitis B-vaccinen i skrumpelever er lav, omkring 50 %, med det konventionelle skema, enten Engerix 0, 1 måned, 6 måneder eller Heplisav-B 0, 1 måned. Efterforskere sigter efter serokonverteringsraten på 70 % med Heplisav-B 0, 1 måned, 2 måneder. Sandsynligheden for type I fejl er 5 %, og effekten er 80 %.