Srovnání mezi 2-dávkovými a 3dávkovými režimy Heplisav B u cirhózy

Zdůvodnění studie:

Virus hepatitidy B je hlavní příčinou akutního a chronického onemocnění jater jak ve Spojených státech, tak na celém světě. V roce 2016 žilo v USA odhadem 862 000 lidí s infekcí HBV s celkovým počtem 1 649 úmrtních listů zaznamenaných jako základní nebo přispívající příčina smrti. Chronická infekce může způsobit jaterní cirhózu a hepatocelulární karcinom (HCC). Od zavedení vakcíny v 90. letech 20. století došlo k výraznému poklesu výskytu infekce HBV. Heplisav-B, schválený v listopadu 2017, používá syntetický cytosin fosfoguanin oligonukleotid odvozený z bakteriální DNA; má se za to, že stimuluje imunitní systém prostřednictvím aktivace toll-like receptorové dráhy 9, která indukuje produkci cytokinů, jako jsou interleukiny, jako je interleukin-12 a interferon-alfa. Bylo prokázáno, že navozuje vyšší imunitu u zdravých jedinců ve srovnání s konvenčními vakcínami.

Titr HBsAb by měl být zkontrolován 8 až 12 týdnů po podání vakcinační série. Dobří respondéři byli definováni jako ti, kteří měli titr anti-HBs ≥ 100 mUI/ml, ti, kteří hůře reagovali, měli titr anti-HBs mezi 10 a 99 mUI/ml, a nereagující s titrem anti-HBs < 10 mIU/ml. Míra séroprotekce podle věkových skupin ve zdravé populaci je 100 % ve skupině 18–29 let, 98,9 % ve skupině 30–29 % let, 97,2 % ve skupině 40–49 let , 95,2 % ve skupině 50-59letých, 91,6 % ve skupině 60-70letých. Nicméně 5 % obecné populace nebude reagovat na ochranu.

Reakce na vakcínu HBV je u pacientů s chronickými onemocněními, jako je infekce HIV, celiakie, IBD, terminální onemocnění ledvin, diabetes, proměnlivá. Imunogenicita vakcíny proti hepatitidě B je také nižší u dekompenzované cirhózy. Mezi pacienty s cirhózou dosáhlo imunity v předchozí retrospektivní analýze výzkumníka pouze 45 %, kteří dostávali Heplisav-B. Obvyklým přístupem k neodezvě na HBV vakcínu je opakování série vakcín u neinfikovaných jedinců.

Vyšetřovací plán

*Struktura a doba trvání studie: Pacienti s cirhózou nebo chronickým onemocněním jater byli v období od 09/2020 do 07/2021 dovezeni na hepatologickou kliniku v Mercy Medical Center, kteří nemají imunitu proti hepatitidě B (definovanou jako titr anti-HBs < 10 mIU/ml ) bude přijat. Pacienti budou stratifikováni na základě cirhózy vs. bez cirhózy a dosud neočkovaných vs. prodělaných vakcinací. Pacienti, kteří měli více než jednu očkovací sérii, nebudou zahrnuti. Předchozí očkování mohlo být buď Heplisav nebo Engerix; tyto informace však budou shromažďovány. Plán vyšetřovatelů je provést 1. část studie u dosud neléčených pacientů a rozšířit ji na zkušené očkovací látky.

Vyšetřovatelé randomizují pacienty, aby dostávali Heplisav-B za 0, 4 týdny nebo Heplisav-B za 0, 4, 8 týdnů. Titr povrchových protilátek HBV bude zkontrolován 8 až 12 týdnů po podání vakcinační série a na základě titrů protilátek se rozdělí na dobře reagující, slabě reagující a nereagující.

Vyšetřovatelé budou shromažďovat základní údaje včetně věku, skóre MELD, etiologií cirhózy (nealkoholické ztučnění jater, hepatitida C, alkoholem indukované onemocnění jater, autoimunitní onemocnění jater, primární biliární cholangitida, primární sklerotizující cholangitida, další), komorbidity (chronická obstrukční plicní onemocnění, diabetes mellitus, hypertenze, onemocnění koronárních tepen, selhání ledvin, obezita), imunosupresiva.

Primární cíl: Sérokonverze nebo imunita je definována jako hladina HBsAb ≥ 10 mIU/ml.

Proces randomizace:

Vyšetřovatelé použijí techniku ​​přidělování obálek. Vyšetřovatelé nejprve vytvoří sekvenčně očíslované náhodné skupinové přiřazení. Spotřební materiál pro náhodné obálky zahrnuje obálky, zadní uhlový papír a bílý kopírovací papír. Na bílý papír napíší vyšetřovatelé ID studie. Vyšetřovatelé zabalí bílý kopírovací papír do černého uhlového papíru, vloží je do obálky a zalepí ji.

Výše uvedená data budou prospektivně shromážděna a vložena do databáze Excel v deidentifikovaném režimu tím, že jim bude přiděleno kódované číslo. Vyšetřovatelé uloží data ve formátu chráněném heslem a uloží je na sdílený disk GI Research a pouze zaměstnanci studie budou mít přístup k souboru ke stažení pro jakýkoli studijní postup nebo audit. Bude uložena důvěrným způsobem na dobu neurčitou na zabezpečené sdílené jednotce Mercy podle pokynů 21 CFR část 11.

Velikost vzorku pro obě ramena: celkem 200. Současná míra sérokonverze vakcíny proti hepatitidě B u cirhózy je nízká, asi 50 %, při konvenčním schématu, buď Engerix 0, 1 měsíc, 6 měsíců, nebo Heplisav-B 0, 1 měsíc. Výzkumníci se zaměřují na míru sérokonverze 70 % s Heplisav-B 0, 1 měsíc, 2 měsíce. Pravděpodobnost chyby typu I je 5 % a síla 80 %.