Comparación entre regímenes de 2 dosis versus 3 dosis de Heplisav B en cirrosis

Justificación del estudio:

El virus de la hepatitis B es una causa importante de enfermedad hepática aguda y crónica tanto en los Estados Unidos como en todo el mundo. En 2016, aproximadamente 862 000 personas vivían con la infección por VHB en los EE. UU. con un total de 1649 certificados de defunción de EE. UU. registrados como causa subyacente o contribuyente de la muerte. La infección crónica puede causar cirrosis hepática y carcinoma hepatocelular (CHC). Desde la introducción de la vacuna en la década de 1990, ha habido una disminución significativa en la incidencia de la infección por VHB. Aprobado en noviembre de 2017, Heplisav-B utiliza un oligonucleótido de fosfoguanina de citosina sintético derivado de ADN bacteriano; se cree que estimula el sistema inmunitario a través de la activación de la vía del receptor tipo toll 9, que induce la producción de citocinas como las interleucinas, como la interleucina-12 y el interferón-alfa. Se ha demostrado que induce una mayor inmunidad en individuos sanos en comparación con las vacunas convencionales.

El título de HBsAb debe controlarse de 8 a 12 semanas después de la administración de la serie de vacunación. Los respondedores buenos se definieron como aquellos que tenían un título de anti-HBs ≥ 100 mUI/ml, los respondedores deficientes tenían un título de anti-HBs entre 10 y 99 mUI/ml y los que no respondían tenían un título de anti-HBs < 10 mUI/ml. La tasa de Seroprotección por grupos de edad en la población sana es del 100% en el grupo de 18-29 años, del 98,9% en el grupo de 30-29 % años, del 97,2% en el grupo de 40-49 años , 95,2% en el grupo de 50-59 años, 91,6% en el grupo de 60-70 años. Sin embargo, el 5% de la población general no montará una respuesta de protección.

La respuesta a la vacuna contra el VHB es variable entre los pacientes con enfermedades crónicas, como infección por VIH, enfermedad celíaca, EII, enfermedad renal en etapa terminal, diabetes. La inmunogenicidad de la vacuna contra la hepatitis B también es menor en la cirrosis descompensada. Entre los pacientes cirróticos, solo el 45 % de los que recibieron Heplisav-B lograron inmunidad en el análisis retrospectivo previo del investigador. El enfoque habitual para la falta de respuesta a la vacuna contra el VHB es repetir la serie de vacunas en individuos no infectados.

Plan de investigación

*Diseño y duración del estudio: pacientes con cirrosis o enfermedad hepática crónica que se presentaron en la clínica de hepatología del Mercy Medical Center entre el 09/2020 y el 07/2021 que no tienen inmunidad contra la hepatitis B (definida como título anti-HBs < 10 mUI/ml ) será contratado. Los pacientes se estratificarán en función de la cirrosis frente a la no cirrosis y de la vacuna sin experiencia frente a la vacuna experimentada. No se incluirán pacientes que tuvieran más de una serie de vacunación. La vacunación previa podría ser Heplisav o Engerix; sin embargo, esta información será recopilada. El plan de los investigadores es realizar la primera parte del estudio en pacientes sin tratamiento previo y ampliarla a pacientes con experiencia en vacunas.

Los investigadores aleatorizarán a los pacientes para recibir Heplisav-B en 0, 4 semanas o Heplisav-B en 0, 4, 8 semanas. El título de anticuerpos de superficie del VHB se verificará de 8 a 12 semanas después de la administración de la serie de vacunación y se clasificará en buenos respondedores, malos respondedores y no respondedores en función de los títulos de anticuerpos.

Los investigadores recopilarán datos básicos que incluyen edad, puntuaciones MELD, etiologías de la cirrosis (enfermedad del hígado graso no alcohólico, hepatitis C, enfermedad hepática inducida por el alcohol, enfermedad hepática autoinmune, colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, otras), comorbilidades (enfermedad obstructiva crónica enfermedad pulmonar, diabetes mellitus, hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia renal, obesidad), fármacos inmunosupresores.

Variable principal: la seroconversión o inmunidad se define como un nivel de HBsAb ≥ 10 mUI/ml.

Proceso de aleatorización:

Los investigadores utilizarán la técnica de asignación de sobres. Al principio, los investigadores crearán una asignación de grupo aleatoria numerada secuencialmente. Los suministros para los sobres de aleatorización incluyen sobres, papel carbón y papel blanco para copias. En el papel de copia en blanco, los investigadores escribirán la identificación del estudio. Los investigadores envolverán el papel de copia blanco dentro del papel carbón negro, lo colocarán en el sobre y lo sellarán.

Los datos anteriores se recopilarán prospectivamente y se ingresarán en una base de datos de Excel en un modo no identificado al darles un número codificado. Los investigadores guardarán los datos en un formato protegido con contraseña y se archivarán en la unidad compartida de GI Research y solo el personal del estudio tendrá acceso al archivo para descargarlo para cualquier procedimiento de estudio o auditoría. Se almacenará de manera confidencial, indefinidamente en una unidad compartida segura de Mercy de acuerdo con las pautas 21 CFR parte 11.

El tamaño de la muestra para ambos brazos: total 200. La tasa de seroconversión actual de la vacuna contra la hepatitis B en cirrosis es baja, alrededor del 50%, con el esquema convencional, ya sea Engerix 0, 1 mes, 6 meses o Heplisav-B 0, 1 mes. Los investigadores apuntan a una tasa de seroconversión del 70 % con Heplisav-B 0, 1 mes, 2 meses. La probabilidad de error tipo I es del 5% y la potencia es del 80%.