ER 陽性、HER2 陰性の原発性乳癌の女性における AZD9833 の生物学的効果を調査する研究 (SERENA-3)
2024年12月11日 更新者：AstraZeneca
ER陽性、HER2陰性の原発性乳がん（SERENA-3）の女性におけるAZD9833の生物学的効果を調査するための無作為化、非盲検、並行群間、手術前研究
これは無作為化、非盲検、並行群間、手術前の研究であり、原発性乳癌の閉経後の女性におけるさまざまな用量の経口 AZD9833 の生物学的効果、安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) を調査することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、3 か国の約 20 の研究センターで実施され、3 つの段階 (ステージ 1、ステージ 2、およびステージ 3) で実施されます。 スクリーニング訪問と適格性の確認の後、評価可能な参加者が治療グループ全体に登録されます。 ステージ 1 では、2 つの治療グループにまたがる最大 24 人の評価可能な参加者が登録されます。 安全性およびデータ監視委員会が招集され、ステージ1のデータをレビューし、ステージ2でさらに治療グループが必要かどうかを決定します.ステージ2には、最大3つの治療グループの参加者が含まれます. ステージ 3 には、2 つの治療グループが含まれます。
ステージ 1 グループ 1: AZD9833 用量 A を 1 日 1 回 グループ 2: AZD9833 用量 B を 1 日 1 回
ステージ 2 グループ 1: AZD9833 用量 A を 1 日 1 回 グループ 2: AZD9833 用量 B を 1 日 1 回 グループ 3: AZD9833 用量 C を 1 日 1 回
ステージ 3 グループ 1: AZD9833 用量 A を 1 日 1 回 グループ 2: AZD9833 用量 B を 1 日 1 回
有害事象および併用薬の情報は、調査全体を通じて収集されます。 その後、研究治療の中止後、28日間のフォローアップ訪問があります
研究の種類
介入
入学 (実際)
135
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Derby、イギリス、DE22 3NE
- Research Site
-
Leicester、イギリス、LE1 5WW
- Research Site
-
Liverpool、イギリス、L7 8XP
- Research Site
-
London、イギリス、W12 0HS
- Research Site
-
Manchester、イギリス、M23 9LT
- Research Site
-
-
-
-
-
Batumi、グルジア、6000
- Research Site
-
Tbilisi、グルジア、0179
- Research Site
-
Tbilisi、グルジア、'0112
- Research Site
-
Tbilisi、グルジア、'0186
- Research Site
-
Tbilisi、グルジア、0159
- Research Site
-
-
-
-
-
Aguascalientes、メキシコ、20230
- Research Site
-
Mexico City、メキシコ、'14080
- Research Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究登録前の書面によるインフォームドコンセントの提供
- 18歳以上の女性参加者
以下の基準の少なくとも 1 つを満たすと定義される閉経後の状態:
- 両側卵巣摘出術を受けた
- 年齢≧60歳
- 年齢が50歳以上60歳未満で、月経が12か月以上停止しており、卵胞刺激ホルモンとエストラジオールのレベルが閉経後の範囲であり、乳房の診断前に経口避妊薬またはホルモン補充療法を受けていない無傷の子宮がある癌
- -新たに診断された原発性乳がんの女性参加者 臨床的リンパ節の状態に関係なく、手術による治癒目的の治療を受ける予定
- -任意のサイズの触知可能な腫瘍、または超音波で評価された腫瘍を含む組織学的に確認された浸潤性乳がん 直径が1.0 cm以上
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された子宮頸部の in-situ がん、または治癒的に治療された他の固形腫瘍を有する参加者 病気の証拠がなく、3か月以上研究を検討することができます
地元の実験室の参加者によると、次のものが必要です。
- ER陽性乳がん
- HER2陰性乳がん
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1
除外基準:
- -現在調査中の新しい原発性乳がんに対する以前の全身または局所治療（手術、放射線療法、細胞毒性および内分泌治療を含む）
以下のいずれかへの介入：
- -研究治療の初回投与前6か月以内の性ホルモン含有薬物の使用
- CYP3A4/5 の強力な阻害剤/誘導剤、敏感な CYP2B6 基質、および治療指数の狭い CYP2C9 および/または CYP2C19 の基質である薬物であることが知られている医薬品またはハーブ サプリメント
- QTを延長することが知られており、torsades de pointesのリスクがあることが知られている薬
- 炎症性乳がん
- -研究者の意見では、参加者が研究に参加することを望ましくないものにする、重度または制御されていない全身性疾患の証拠
- -次の心血管基準のいずれか：平均安静時QTcF> 470ミリ秒。 -スクリーニング時のステージ1および2の安静時心拍数が50 bpm未満;安静時心拍数
- 骨髄予備能または臓器機能が不十分
- -難治性の吐き気と嘔吐、制御されていない慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはAZD9833の適切な吸収を妨げる以前の重大な腸切除
- -AZD9833の活性または不活性賦形剤に対する過敏症の病歴
- 本研究における以前の無作為化
- -参加者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、参加者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ステージ 1: AZD9833 用量 A
閉経後の参加者は、研究のステージ1でAZD9833の1日1回経口用量Aを受け取ります。
|
AZD9833 錠剤は経口投与されます。
|
|
実験的：ステージ 1: AZD9833 用量 B
閉経後の参加者は、研究のステージ1でAZD9833の1日1回経口用量Bを受け取ります。
|
AZD9833 錠剤は経口投与されます。
|
|
実験的：ステージ 2: AZD9833 用量 A
閉経後の参加者は、研究のステージ2でAZD9833の1日1回経口用量Aを受け取ります。
|
AZD9833 錠剤は経口投与されます。
|
|
実験的：ステージ 2: AZD9833 用量 B
閉経後の参加者は、研究のステージ2でAZD9833の1日1回経口用量Bを受け取ります。
|
AZD9833 錠剤は経口投与されます。
|
|
実験的：ステージ 2: AZD9833 用量 C
閉経後の参加者は、研究のステージ2でAZD9833の1日1回経口用量Cを受け取ります。
|
AZD9833 錠剤は経口投与されます。
|
|
実験的：ステージ 3: AZD9833 用量 A
閉経後の参加者は、試験のステージ 3 で AZD9833 の 1 日 1 回経口用量 A を受け取ります。
|
AZD9833 錠剤は経口投与されます。
|
|
実験的：ステージ 3: AZD9833: 用量 B
閉経後の参加者は、研究のステージ3でAZD9833の1日1回経口用量Bを受け取ります。
|
AZD9833 錠剤は経口投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療前と治療中の腫瘍サンプル間のエストロゲン受容体 (ER) 発現のベースラインからの変化率 (一次解析)
時間枠：ベースライン（スクリーニング日-21〜1）までの生検（5〜7日目[ステージ1および2]または12〜15日[ステージ3]）まで
|
AZD9833治療の5～7日後および12～15日後の早期乳がん女性の治療前および治療中の腫瘍サンプルを比較して、ER発現に対するAZD9833の薬力学（PD）効果を評価しました。
評価は免疫組織化学 (IHC) 法によって行われました。
変化率は、ベースラインの ER スコアと治療中の生検日を調整した共分散分析 (ANCVOA) モデルから計算されました。
|
ベースライン（スクリーニング日-21〜1）までの生検（5〜7日目[ステージ1および2]または12〜15日[ステージ3]）まで
|
|
治療前と治療前の腫瘍サンプル間のER発現のベースラインからの変化の割合（感度分析）
時間枠：ベースライン（スクリーニング日-21〜1）までの生検（5〜7日目[ステージ1および2]または12〜15日[ステージ3]）まで
|
AZD9833治療の5〜7日、12〜15日後の治療後の早期乳がんの女性の治療前および治療前腫瘍サンプルを比較するER発現に対するAZD9833のPD効果を評価しました。
評価はIHCメソッドによって行われました。
感度分析では、HER2陽性患者であった患者が中央評価によって患者と、ベースラインER Hスコア<10の患者を除外しました。
変化率は、ベースラインERスコアと治療中の生検の日を調整するANCVOAモデルから計算されました。
|
ベースライン（スクリーニング日-21〜1）までの生検（5〜7日目[ステージ1および2]または12〜15日[ステージ3]）まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
前処理腫瘍サンプルと治療前腫瘍サンプル間のプロゲステロン受容体（PGR）発現のベースラインからの変化の割合（一次分析）
時間枠：ベースライン (スクリーニング日 -21 ～ 1) から生検日 (5 ～ 7 日 [ステージ 1 および 2] または 12 ～ 15 日 [ステージ 3])
|
AZD9833治療の5～7日後および12～15日後の早期乳がん女性における治療前および治療中の腫瘍サンプルを比較して、PgR発現に対するAZD9833のPD効果を評価しました。
評価はIHC法により行った。
変化率は、ベースライン PgR スコアと治療中の生検日を調整した ANCOVA モデルから計算されました。
|
ベースライン (スクリーニング日 -21 ～ 1) から生検日 (5 ～ 7 日 [ステージ 1 および 2] または 12 ～ 15 日 [ステージ 3])
|
|
治療前と治療中の腫瘍サンプル間の PgR 発現のベースラインからの変化の割合 (感度分析)
時間枠：ベースライン (スクリーニング日 -21 ～ 1) から生検日 (5 ～ 7 日 [ステージ 1 および 2] または 12 ～ 15 日 [ステージ 3])
|
AZD9833治療の5〜7日、12〜15日後の治療後の早期乳がんの女性の治療前および治療前腫瘍サンプルを比較したPGR発現に対するAZD9833のPD効果を評価しました。
評価はIHCメソッドによって行われました。
感度分析では、HER2陽性患者であった患者が中央評価によって患者と、ベースラインPGR Hスコア<10の患者を除外しました。
パーセンテージの変化は、ベースラインPGRスコアと治療中生検の日を調整するANCOVAモデルから計算されました。
|
ベースライン (スクリーニング日 -21 ～ 1) から生検日 (5 ～ 7 日 [ステージ 1 および 2] または 12 ～ 15 日 [ステージ 3])
|
|
治療前と治療中の腫瘍サンプル間の Ki-67 ラベリングインデックスのベースラインからの変化率 (一次解析)
時間枠：ベースライン（スクリーニング日-21〜1）までの生検（5〜7日目[ステージ1および2]または12〜15日[ステージ3]）まで
|
AZD9833のPD効果は、AZD9833治療の5〜7日、12〜15日後の早期乳がんの女性における治療前および治療前の腫瘍サンプルを比較した抗原KI-67発現を評価しました。
評価はIHCメソッドによって行われました。
変化率は、ログベースラインKI67インデックスと治療中の生検の日を調整するANCOVAモデルから計算されました。
KI-67インデックスデータは分析前にログ変換され、結果は変化率の変化を表すように変換されました。
|
ベースライン（スクリーニング日-21〜1）までの生検（5〜7日目[ステージ1および2]または12〜15日[ステージ3]）まで
|
|
KI-67のベースラインからの変化率の変化前後および治療前の腫瘍サンプル間の標識指数（感度分析）
時間枠：ベースライン (スクリーニング日 -21 ～ 1) から生検日 (5 ～ 7 日 [ステージ 1 および 2] または 12 ～ 15 日 [ステージ 3])
|
AZD9833のPD効果は、AZD9833治療の5〜7日、12〜15日後の早期乳がんの女性における治療前および治療前の腫瘍サンプルを比較した抗原KI-67発現を評価しました。
評価はIHCメソッドによって行われました。
感度分析では、HER2陽性患者であった患者は、中央評価によって患者を除外し、ベースラインKI67標識指数<5％の患者を除外しました。
変化率は、ログベースラインKI67インデックスと治療中の生検の日を調整するANCOVAモデルから計算されました。
KI-67インデックスデータは分析前にログ変換され、結果は変化率の変化を表すように変換されました。
|
ベースライン (スクリーニング日 -21 ～ 1) から生検日 (5 ～ 7 日 [ステージ 1 および 2] または 12 ～ 15 日 [ステージ 3])
|
|
有害事象の患者の数（AE）
時間枠：スクリーニング（21日目から1日目）から28日間のフォローアップ（最大2か月）まで
|
この患者集団におけるAZD9833の安全性と忍容性が評価されました。
|
スクリーニング（21日目から1日目）から28日間のフォローアップ（最大2か月）まで
|
|
AZD9833の血漿濃度
時間枠：5 ～ 7 日目または 12 ～ 15 日目 (生検前および生検後)
|
この参加者集団における AZD9833 の血漿濃度が評価されました。
|
5 ～ 7 日目または 12 ～ 15 日目 (生検前および生検後)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：John Robertson、Graduate Entry Medicine & Health School, University of Nottingham, Royal Derby Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月2日
一次修了 (実際)
2023年6月19日
研究の完了 (実際)
2023年6月19日
試験登録日
最初に提出
2020年9月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月8日
最初の投稿 (実際)
2020年10月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月11日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- D8530C00003
- 2020-001079-33 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。