En studie för att undersöka de biologiska effekterna av AZD9833 hos kvinnor med ER-positiv, HER2-negativ primär bröstcancer (SERENA-3)
11 december 2024 uppdaterad av: AstraZeneca
En randomiserad, öppen etikett, parallellgrupp, prekirurgisk studie för att undersöka de biologiska effekterna av AZD9833 hos kvinnor med ER-positiv, HER2-negativ primär bröstcancer (SERENA-3)
Detta är en randomiserad, öppen, parallellgrupps, prekirurgisk studie som syftar till att undersöka biologiska effekter, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik (PK) av olika doser av oral AZD9833 hos postmenopausala kvinnor med primär bröstcancer.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att genomföras i cirka 20 studiecentra i 3 länder och kommer att genomföras i tre steg (steg 1, steg 2 och steg 3). Efter screeningbesöket och bekräftelse av behörighet kommer utvärderbara deltagare att registreras i behandlingsgrupper. I steg 1 kommer upp till 24 utvärderbara deltagare i två behandlingsgrupper att registreras. En säkerhets- och dataövervakningskommitté kommer att sammanträda för att granska steg 1-data och besluta om ytterligare behandlingsgrupper krävs i steg 2. Steg 2 kommer att inkludera deltagare i upp till 3 behandlingsgrupper. Steg 3 kommer att inkludera två behandlingsgrupper:
Steg 1 Grupp 1: AZD9833 Dos A en gång dagligen Grupp 2: AZD9833 Dos B en gång dagligen
Steg 2 Grupp 1: AZD9833 Dos A en gång dagligen Grupp 2: AZD9833 Dos B en gång dagligen Grupp 3: AZD9833 Dos C en gång dagligen
Steg 3 Grupp 1: AZD9833 Dos A en gång dagligen Grupp 2: AZD9833 Dos B en gång dagligen
Information om biverkningar och samtidig medicinering kommer att samlas in under hela studien. Därefter kommer 28 dagars uppföljningsbesök efter avslutad studiebehandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
135
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Batumi, Georgien, 6000
- Research Site
-
Tbilisi, Georgien, 0179
- Research Site
-
Tbilisi, Georgien, '0112
- Research Site
-
Tbilisi, Georgien, '0186
- Research Site
-
Tbilisi, Georgien, 0159
- Research Site
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Mexiko, 20230
- Research Site
-
Mexico City, Mexiko, '14080
- Research Site
-
-
-
-
-
Derby, Storbritannien, DE22 3NE
- Research Site
-
Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
- Research Site
-
Liverpool, Storbritannien, L7 8XP
- Research Site
-
London, Storbritannien, W12 0HS
- Research Site
-
Manchester, Storbritannien, M23 9LT
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke innan studiestart
- Kvinnliga deltagare i åldern minst 18 år
Postmenopausal status definieras som att uppfylla minst ett av följande kriterier:
- Har genomgått en bilateral ooforektomi
- Ålder ≥ 60 år
- Ålder ≥ 50 och < 60 år och med upphörande av menstruationer ≥ 12 månader och follikelstimulerande hormon- och östradiolnivåer i postmenopausal intervall och med en intakt livmoder i frånvaro av oral preventivmedel eller hormonersättningsterapi före diagnosen bröst cancer
- Kvinnliga deltagare med nydiagnostiserad primär bröstcancer planerad att genomgå behandling med kurativ avsikt genom operation och oberoende av klinisk nodstatus
- Histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer som involverar en palpabel tumör av valfri storlek, eller en tumör med en ultraljudsbedömd diameter på ≥ 1,0 cm
- Deltagare med adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i ≥ 3 månader kan övervägas för studien
Enligt det lokala laboratoriet måste deltagarna ha:
- ER positiv bröstcancer
- HER2-negativ bröstcancer
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1
Exklusions kriterier:
- Tidigare systemisk eller lokal behandling för den nya primära bröstcancer som för närvarande undersöks (inklusive kirurgi, strålbehandling, cellgifter och endokrina behandlingar)
Intervention med något av följande:
- Användning av läkemedel som innehåller könshormon inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen
- Läkemedel eller växtbaserade kosttillskott kända för att vara starka hämmare/inducerare av CYP3A4/5, känsliga CYP2B6-substrat och läkemedel som är substrat för CYP2C9 och/eller CYP2C19 som har ett smalt terapeutiskt index
- Läkemedel som är kända för att förlänga QT och som har en känd risk för torsades de pointes
- Inflammatorisk bröstcancer
- Eventuella tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar som enligt utredarens åsikt gör det oönskat för deltagaren att delta i studien
- Något av följande kardiovaskulära kriterier: Genomsnittlig vilo-QTcF > 470 msek; vilopuls på < 50 slag per minut för steg 1 och 2 vid screening; vilopuls
- Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion
- Refraktärt illamående och kräkningar, okontrollerade kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av AZD9833
- Historik med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av AZD9833
- Tidigare randomisering i föreliggande studie
- Utredarens bedömning att deltagaren inte ska delta i studien om det är osannolikt att deltagaren kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Steg 1: AZD9833 Dos A
Postmenopausala deltagare kommer att få en gång dagligen oral dos A av AZD9833 i steg 1 av studien.
|
AZD9833 tabletter kommer att administreras oralt.
|
|
Experimentell: Steg 1: AZD9833 Dos B
Postmenopausala deltagare kommer att få en gång dagligen oral dos B av AZD9833 i steg 1 av studien.
|
AZD9833 tabletter kommer att administreras oralt.
|
|
Experimentell: Steg 2: AZD9833 Dos A
Postmenopausala deltagare kommer att få en gång dagligen oral dos A av AZD9833 i steg 2 av studien.
|
AZD9833 tabletter kommer att administreras oralt.
|
|
Experimentell: Steg 2: AZD9833 Dos B
Postmenopausala deltagare kommer att få en gång dagligen oral dos B av AZD9833 i steg 2 av studien.
|
AZD9833 tabletter kommer att administreras oralt.
|
|
Experimentell: Steg 2: AZD9833 Dos C
Postmenopausala deltagare kommer att få en gång dagligen oral dos C av AZD9833 i steg 2 av studien.
|
AZD9833 tabletter kommer att administreras oralt.
|
|
Experimentell: Steg 3: AZD9833 Dos A
Postmenopausala deltagare kommer att få en gång dagligen oral dos A av AZD9833 i steg 3 av studien.
|
AZD9833 tabletter kommer att administreras oralt.
|
|
Experimentell: Steg 3: AZD9833: Dos B
Postmenopausala deltagare kommer att få en gång dagligen oral dos B av AZD9833 i steg 3 av studien.
|
AZD9833 tabletter kommer att administreras oralt.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i östrogenreceptoruttryck (ER) mellan tumörprover före och under behandling (primär analys)
Tidsram: Baslinjen (screeningdag -21 till 1) till Biopsy Day (Dagar 5-7 [Steg 1 och 2] eller dagar 12-15 [Steg 3])
|
Den farmakodynamiska (PD) effekten av AZD9833 på ER-uttryck vid jämförelse av tumörprover före och under behandling hos kvinnor med tidig bröstcancer efter 5 till 7 dagar och 12 till 15 dagars AZD9833-behandling utvärderades.
Bedömningen gjordes med immunhistokemi (IHC) metod.
Den procentuella förändringen beräknades från en analys av kovariansmodell (ANCVOA) som justerade för ER-poäng vid baslinje och dag för biopsi under behandling.
|
Baslinjen (screeningdag -21 till 1) till Biopsy Day (Dagar 5-7 [Steg 1 och 2] eller dagar 12-15 [Steg 3])
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i ER-uttryck mellan tumörprover före och vid behandling (känslighetsanalys)
Tidsram: Baslinjen (screeningdag -21 till 1) till Biopsy Day (Dagar 5-7 [Steg 1 och 2] eller dagar 12-15 [Steg 3])
|
PD-effekten av AZD9833 på ER-uttryck genom att jämföra tumörprover före och under behandling hos kvinnor med tidig bröstcancer efter 5 till 7 dagar och 12 till 15 dagars AZD9833-behandling utvärderades.
Bedömningen gjordes med IHC-metoden.
Känslighetsanalysen uteslöt alla patienter som var HER2-positiva patienter genom central bedömning såväl som patienter med baseline ER H-poäng < 10.
Den procentuella förändringen beräknades från ANCVOA-modellen med justering för baslinje ER-poäng och dag för biopsi under behandling.
|
Baslinjen (screeningdag -21 till 1) till Biopsy Day (Dagar 5-7 [Steg 1 och 2] eller dagar 12-15 [Steg 3])
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i progesteronreceptoruttryck (PgR) mellan tumörprover före och under behandling (primär analys)
Tidsram: Baslinjen (screeningdag -21 till 1) till Biopsy Day (Dagar 5-7 [Steg 1 och 2] eller dagar 12-15 [Steg 3])
|
PD-effekterna av AZD9833 på PGR-uttryck som jämförde tumörprover före och vid behandling hos kvinnor med tidig bröstcancer efter 5 till 7 dagar och 12 till 15 dagar av AZD9833-behandling bedömdes.
Bedömningen gjordes med IHC -metoden.
Den procentuella förändringen beräknades från en ANCOVA-modelljustering för PGR-poäng för baslinjen och dag för biopsi på behandlingen.
|
Baslinjen (screeningdag -21 till 1) till Biopsy Day (Dagar 5-7 [Steg 1 och 2] eller dagar 12-15 [Steg 3])
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i PgR-uttryck mellan tumörprover före och under behandling (känslighetsanalys)
Tidsram: Baslinjen (screeningdag -21 till 1) till Biopsy Day (Dagar 5-7 [Steg 1 och 2] eller dagar 12-15 [Steg 3])
|
PD-effekterna av AZD9833 på PGR-uttryck som jämförde tumörprover före och vid behandling hos kvinnor med tidig bröstcancer efter 5 till 7 dagar och 12 till 15 dagar av AZD9833-behandling bedömdes.
Bedömningen gjordes med IHC -metoden.
Känslighetsanalysen utesluter alla patienter som var HER2-positiva patient genom central bedömning såväl som patienter med baslinjen PGR H-poäng <10.
Den procentuella förändringen beräknades från en ANCOVA-modelljustering för PGR-poäng för baslinjen och dag för biopsi på behandlingen.
|
Baslinjen (screeningdag -21 till 1) till Biopsy Day (Dagar 5-7 [Steg 1 och 2] eller dagar 12-15 [Steg 3])
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i Ki-67-märkningsindex mellan tumörprover före och under behandling (primär analys)
Tidsram: Baslinje (undersökningsdag -21 till 1) till biopsidag (dag 5-7 [steg 1 och 2] eller dag 12-15 [steg 3])
|
PD-effekten av AZD9833 på antigen Ki-67-uttryck genom att jämföra tumörprover före och under behandling hos kvinnor med tidig bröstcancer efter 5 till 7 dagar och 12 till 15 dagars AZD9833-behandling utvärderades.
Bedömningen gjordes med IHC-metoden.
Den procentuella förändringen beräknades från en ANCOVA-modell som justerade för loggbaslinje Ki67-index och dag för biopsi under behandling.
Ki-67-indexdata logtransformerades före analys, med resultat som återtransformerades för att representera procentuell förändring.
|
Baslinje (undersökningsdag -21 till 1) till biopsidag (dag 5-7 [steg 1 och 2] eller dag 12-15 [steg 3])
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i Ki-67-märkningsindex mellan tumörprover före och vid behandling (känslighetsanalys)
Tidsram: Baslinje (undersökningsdag -21 till 1) till biopsidag (dag 5-7 [steg 1 och 2] eller dag 12-15 [steg 3])
|
PD-effekten av AZD9833 på antigen Ki-67-uttryck genom att jämföra tumörprover före och under behandling hos kvinnor med tidig bröstcancer efter 5 till 7 dagar och 12 till 15 dagars AZD9833-behandling utvärderades.
Bedömningen gjordes med IHC-metoden.
Känslighetsanalysen uteslöt alla patienter som var HER2-positiva patienter genom central bedömning samt patienter med baseline Ki67-märkningsindex <5 %.
Den procentuella förändringen beräknades från en ANCOVA-modell som justerade för loggbaslinje Ki67-index och dag för biopsi under behandling.
Ki-67-indexdata logtransformerades före analys, med resultat som återtransformerades för att representera procentuell förändring.
|
Baslinje (undersökningsdag -21 till 1) till biopsidag (dag 5-7 [steg 1 och 2] eller dag 12-15 [steg 3])
|
|
Antal patienter med biverkningar (AE)
Tidsram: Från screening (dag -21 till 1) till 28 dagars uppföljning (upp till 2 månader)
|
Säkerheten och tolerabiliteten för AZD9833 i denna patientpopulation utvärderades.
|
Från screening (dag -21 till 1) till 28 dagars uppföljning (upp till 2 månader)
|
|
Plasmakoncentrationer av AZD9833
Tidsram: Dag 5-7 eller Dag 12-15 (före och efter biopsi)
|
Plasmakoncentrationen av AZD9833 i denna deltagarepopulation utvärderades
|
Dag 5-7 eller Dag 12-15 (före och efter biopsi)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: John Robertson, Graduate Entry Medicine & Health School, University of Nottingham, Royal Derby Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 november 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
19 juni 2023
Avslutad studie (Faktisk)
19 juni 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 september 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 oktober 2020
Första postat (Faktisk)
19 oktober 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 december 2024
Senast verifierad
1 december 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D8530C00003
- 2020-001079-33 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning.
För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg.
Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information.
Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst.
För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .