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Une étude pour étudier les effets biologiques de l'AZD9833 chez les femmes atteintes d'un cancer du sein primaire ER-positif, HER2 négatif (SERENA-3)

11 décembre 2024 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude randomisée, ouverte, en groupes parallèles et pré-chirurgicale pour étudier les effets biologiques de l'AZD9833 chez les femmes atteintes d'un cancer du sein primaire ER-positif, HER2-négatif (SERENA-3)

Il s'agit d'une étude pré-chirurgicale randomisée, ouverte, en groupes parallèles, visant à étudier les effets biologiques, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) de différentes doses d'AZD9833 par voie orale chez des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein primaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude sera menée dans environ 20 centres d'étude à travers 3 pays et se déroulera en trois étapes (étape 1, étape 2 et étape 3). Après la visite de sélection et la confirmation de l'éligibilité, les participants évaluables seront inscrits dans tous les groupes de traitement. À l'étape 1, jusqu'à 24 participants évaluables dans deux groupes de traitement seront inscrits. Un comité de sécurité et de surveillance des données se réunira pour examiner les données de l'étape 1 et décider si d'autres groupes de traitement sont nécessaires à l'étape 2. L'étape 2 comprendra des participants dans jusqu'à 3 groupes de traitement. L'étape 3 comprendra deux groupes de traitement :

Stade 1 Groupe 1 : AZD9833 Dose A une fois par jour Groupe 2 : AZD9833 Dose B une fois par jour

Stade 2 Groupe 1 : AZD9833 Dose A une fois par jour Groupe 2 : AZD9833 Dose B une fois par jour Groupe 3 : AZD9833 Dose C une fois par jour

Stade 3 Groupe 1 : AZD9833 Dose A une fois par jour Groupe 2 : AZD9833 Dose B une fois par jour

Les événements indésirables et les informations sur les médicaments concomitants seront collectés tout au long de l'étude. Par la suite, il y aura une visite de suivi de 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

135

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Géorgie
      • Batumi, Géorgie, 6000
        • Research Site
      • Tbilisi, Géorgie, 0179
        • Research Site
      • Tbilisi, Géorgie, '0112
        • Research Site
      • Tbilisi, Géorgie, '0186
        • Research Site
      • Tbilisi, Géorgie, 0159
        • Research Site
  • Mexique
      • Aguascalientes, Mexique, 20230
        • Research Site
      • Mexico City, Mexique, '14080
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Derby, Royaume-Uni, DE22 3NE
        • Research Site
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • Research Site
      • Liverpool, Royaume-Uni, L7 8XP
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Research Site
      • Manchester, Royaume-Uni, M23 9LT
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Fourniture d'un consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude
  • Participants féminins âgés d'au moins 18 ans

  • Statut post-ménopausique défini comme répondant à au moins un des critères suivants :

    1. Avoir subi une ovariectomie bilatérale
    2. Âge ≥ 60 ans
    3. Âge ≥ 50 ans et < 60 ans et avec arrêt des règles ≥ 12 mois et taux d'hormone folliculo-stimulante et d'œstradiol dans la plage post-ménopausique et avec un utérus intact en l'absence de contraception orale ou d'hormonothérapie substitutive avant le diagnostic de cancer du sein cancer
  • Participantes atteintes d'un cancer du sein primitif nouvellement diagnostiqué devant subir un traitement à visée curative par chirurgie et quel que soit l'état clinique des ganglions
  • Cancer du sein invasif confirmé histologiquement impliquant une tumeur palpable de toute taille ou une tumeur dont le diamètre évalué par échographie est ≥ 1,0 cm
  • Les participantes atteintes d'un cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, d'un cancer in situ du col de l'utérus traité curativement ou d'autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie pendant ≥ 3 mois peuvent être prises en compte pour l'étude

  • Selon le laboratoire local, les participants doivent avoir :

    1. Cancer du sein ER positif
    2. Cancer du sein HER2 négatif
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1

Critère d'exclusion:

  • Traitement systémique ou local antérieur du nouveau cancer du sein primitif actuellement à l'étude (y compris chirurgie, radiothérapie, traitements cytotoxiques et endocriniens)

  • Intervention avec l'un des éléments suivants :

    1. Utilisation de médicaments contenant des hormones sexuelles dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
    2. Médicaments ou suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs/inducteurs du CYP3A4/5, des substrats sensibles du CYP2B6 et des médicaments qui sont des substrats du CYP2C9 et/ou du CYP2C19 qui ont un index thérapeutique étroit
    3. Médicaments connus pour allonger l'intervalle QT et présentant un risque connu de torsades de pointes
  • Cancer du sein inflammatoire
  • Toute preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du participant à l'étude
  • N'importe lequel des critères cardiovasculaires suivants : QTcF moyen au repos > 470 msec ; fréquence cardiaque au repos < 50 bpm pour les stades 1 et 2 au moment du dépistage ; fréquence cardiaque au repos
  • Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate
  • Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques non contrôlées, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'AZD9833
  • Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de l'AZD9833
  • Randomisation antérieure dans la présente étude
  • Jugement de l'investigateur selon lequel le participant ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable que le participant se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étape 1 : AZD9833 Dose A
Les participantes post-ménopausées recevront une fois par jour une dose orale A d'AZD9833 au stade 1 de l'étude.
Médicament: AZD9833
Les comprimés AZD9833 seront administrés par voie orale.
Expérimental: Étape 1 : AZD9833 Dose B
Les participantes post-ménopausées recevront une fois par jour une dose orale B d'AZD9833 au stade 1 de l'étude.
Médicament: AZD9833
Les comprimés AZD9833 seront administrés par voie orale.
Expérimental: Étape 2 : AZD9833 Dose A
Les participantes post-ménopausées recevront une fois par jour une dose orale A d'AZD9833 au stade 2 de l'étude.
Médicament: AZD9833
Les comprimés AZD9833 seront administrés par voie orale.
Expérimental: Étape 2 : AZD9833 Dose B
Les participantes post-ménopausées recevront une fois par jour une dose orale B d'AZD9833 au stade 2 de l'étude.
Médicament: AZD9833
Les comprimés AZD9833 seront administrés par voie orale.
Expérimental: Étape 2 : AZD9833 Dose C
Les participantes post-ménopausées recevront une fois par jour une dose orale C d'AZD9833 au stade 2 de l'étude.
Médicament: AZD9833
Les comprimés AZD9833 seront administrés par voie orale.
Expérimental: Étape 3 : AZD9833 Dose A
Les participantes post-ménopausées recevront une fois par jour une dose orale A d'AZD9833 à l'étape 3 de l'étude.
Médicament: AZD9833
Les comprimés AZD9833 seront administrés par voie orale.
Expérimental: Étape 3 : AZD9833 : Dose B
Les participantes post-ménopausées recevront une fois par jour une dose orale B d'AZD9833 à l'étape 3 de l'étude.
Médicament: AZD9833
Les comprimés AZD9833 seront administrés par voie orale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de l'expression des récepteurs aux œstrogènes (ER) entre les échantillons de tumeurs avant et pendant le traitement (analyse primaire)
Délai: Ligne de référence (Jour de dépistage -21 à 1) à la journée de biopsie (jours 5-7 [stade 1 et 2] ou jours 12-15 [étape 3])
L'effet pharmacodynamique (PD) de l'AZD9833 sur l'expression du RE en comparant des échantillons de tumeurs avant et pendant le traitement chez des femmes atteintes d'un cancer du sein précoce après 5 à 7 jours et 12 à 15 jours de traitement par AZD9833 a été évalué. L'évaluation a été réalisée par méthode d'immunohistochimie (IHC). Le pourcentage de variation a été calculé à partir d'un modèle d'analyse de covariance (ANCVOA) ajusté en fonction du score ER de base et du jour de la biopsie en cours de traitement.
Ligne de référence (Jour de dépistage -21 à 1) à la journée de biopsie (jours 5-7 [stade 1 et 2] ou jours 12-15 [étape 3])
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de l'expression de l'ER entre les échantillons de tumeurs avant et pendant le traitement (analyse de sensibilité)
Délai: Base de référence (jour de dépistage -21 à 1) jusqu'au jour de la biopsie (jours 5 à 7 [étapes 1 et 2] ou jours 12 à 15 [étape 3])
L'effet PD de l'AZD9833 sur l'expression du RE en comparant des échantillons de tumeurs avant et pendant le traitement chez des femmes atteintes d'un cancer du sein précoce après 5 à 7 jours et 12 à 15 jours de traitement par AZD9833 a été évalué. L'évaluation a été réalisée par la méthode IHC. L'analyse de sensibilité a exclu toutes les patientes HER2-positives selon l'évaluation centrale ainsi que les patientes avec un score ER H de base < 10. La variation en pourcentage a été calculée à partir du modèle ANCVOA en ajustant le score ER de base et le jour de la biopsie en cours de traitement.
Base de référence (jour de dépistage -21 à 1) jusqu'au jour de la biopsie (jours 5 à 7 [étapes 1 et 2] ou jours 12 à 15 [étape 3])

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de l'expression des récepteurs de la progestérone (PgR) entre les échantillons de tumeurs avant et pendant le traitement (analyse primaire)
Délai: Base de référence (jour de dépistage -21 à 1) jusqu'au jour de la biopsie (jours 5 à 7 [étapes 1 et 2] ou jours 12 à 15 [étape 3])
Les effets PD de l'AZD9833 sur l'expression de PGR comparant les échantillons de tumeurs pré et sur le traitement chez les femmes atteintes d'un cancer du sein précoce après 5 à 7 jours et 12 à 15 jours de traitement AZD9833 ont été évalués. L'évaluation a été effectuée par la méthode IHC. La variation en pourcentage a été calculée à partir d'un modèle ANCOVA ajustant le score PGR de base et le jour de biopsie sur le traitement.
Base de référence (jour de dépistage -21 à 1) jusqu'au jour de la biopsie (jours 5 à 7 [étapes 1 et 2] ou jours 12 à 15 [étape 3])
Changement en pourcentage par rapport à la base de l'expression de PGR entre les échantillons de tumeurs pré et sur le traitement (analyse de sensibilité)
Délai: Base de référence (jour de dépistage -21 à 1) jusqu'au jour de la biopsie (jours 5 à 7 [étapes 1 et 2] ou jours 12 à 15 [étape 3])
Les effets PD de l'AZD9833 sur l'expression de PGR comparant les échantillons de tumeurs pré et sur le traitement chez les femmes atteintes d'un cancer du sein précoce après 5 à 7 jours et 12 à 15 jours de traitement AZD9833 ont été évalués. L'évaluation a été effectuée par la méthode IHC. L'analyse de sensibilité a exclu tous les patients qui étaient un patient HER2 positif par évaluation centrale ainsi que les patients atteints de PGR H-score de base <10. La variation en pourcentage a été calculée à partir d'un modèle ANCOVA ajustant le score PGR de base et le jour de biopsie sur le traitement.
Base de référence (jour de dépistage -21 à 1) jusqu'au jour de la biopsie (jours 5 à 7 [étapes 1 et 2] ou jours 12 à 15 [étape 3])
Changement en pourcentage par rapport à la référence dans l'indice d'étiquetage du KI-67 entre les échantillons de tumeurs pré et sur le traitement (analyse primaire)
Délai: Ligne de référence (Jour de dépistage -21 à 1) à la journée de biopsie (jours 5-7 [stade 1 et 2] ou jours 12-15 [étape 3])
L'effet PD de l'AZD9833 sur l'expression de l'antigène Ki-67 comparant les échantillons de tumeurs pré et sur le traitement chez les femmes atteintes d'un cancer du sein précoce après 5 à 7 jours et 12 à 15 jours de traitement AZD9833 a été évalué. L'évaluation a été effectuée par la méthode IHC. Le pourcentage de variation a été calculé à partir d'un modèle ANCOVA ajustant pour l'indice KI67 de base logarithmique et la biopsie sur le traitement. Les données d'index KI-67 ont été transformées en logarithme avant l'analyse, avec des résultats rétrogradés pour représenter le pourcentage de variation.
Ligne de référence (Jour de dépistage -21 à 1) à la journée de biopsie (jours 5-7 [stade 1 et 2] ou jours 12-15 [étape 3])
Pourcentage de variation par rapport à la référence dans l'indice d'étiquetage du KI-67 entre les échantillons de tumeurs pré et sur le traitement (analyse de sensibilité)
Délai: Ligne de référence (Jour de dépistage -21 à 1) au Jour de la biopsie (jours 5-7 [stade 1 et 2] ou jours 12-15 [étape 3])
L'effet PD de l'AZD9833 sur l'expression de l'antigène Ki-67 en comparant des échantillons de tumeurs avant et pendant le traitement chez des femmes atteintes d'un cancer du sein précoce après 5 à 7 jours et 12 à 15 jours de traitement par AZD9833 a été évalué. L'évaluation a été réalisée par la méthode IHC. L'analyse de sensibilité a exclu tous les patients HER2-positifs selon l'évaluation centrale ainsi que les patients avec un indice de marquage Ki67 de base <5 %. La variation en pourcentage a été calculée à partir d'un modèle ANCOVA ajustant le log de l'indice Ki67 de base et le jour de la biopsie en cours de traitement. Les données de l'indice Ki-67 ont été transformées en log avant l'analyse, les résultats étant rétrotransformés pour représenter le changement en pourcentage.
Ligne de référence (Jour de dépistage -21 à 1) au Jour de la biopsie (jours 5-7 [stade 1 et 2] ou jours 12-15 [étape 3])
Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Du dépistage (jour -21 à 1) jusqu'au suivi de 28 jours (jusqu'à 2 mois)
L'innocuité et la tolérabilité de l'AZD9833 dans cette population de patients ont été évaluées.
Du dépistage (jour -21 à 1) jusqu'au suivi de 28 jours (jusqu'à 2 mois)
Concentrations plasmatiques d'AZD9833
Délai: Jours 5 à 7 ou jours 12 à 15 (pré et post biopsie)
La concentration plasmatique d'AZD9833 dans cette population participante a été évaluée
Jours 5 à 7 ou jours 12 à 15 (pré et post biopsie)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John Robertson, Graduate Entry Medicine & Health School, University of Nottingham, Royal Derby Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

19 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

19 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2020

Première publication (Réel)

19 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D8530C00003
  • 2020-001079-33 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé. Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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