Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání biologických účinků AZD9833 u žen s ER-pozitivním, HER2 negativním primárním karcinomem prsu (SERENA-3)

11. prosince 2024 aktualizováno: AstraZeneca

Randomizovaná, otevřená, paralelní skupinová předchirurgická studie ke zkoumání biologických účinků AZD9833 u žen s ER-pozitivním, HER2-negativním primárním karcinomem prsu (SERENA-3)

Toto je randomizovaná, otevřená, předoperační studie s paralelními skupinami, jejímž cílem je prozkoumat biologické účinky, bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) různých dávek perorálního AZD9833 u postmenopauzálních žen s primárním karcinomem prsu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude probíhat v přibližně 20 studijních centrech ve 3 zemích a bude probíhat ve třech fázích (1. fáze, 2. fáze a 3. fáze). Po screeningové návštěvě a potvrzení způsobilosti budou hodnotitelní účastníci zařazeni do léčebných skupin. Ve fázi 1 bude zařazeno až 24 hodnotitelných účastníků ve dvou léčebných skupinách. Sejde se Výbor pro monitorování bezpečnosti a údajů, aby přezkoumal údaje ve fázi 1 a rozhodl, zda jsou ve fázi 2 vyžadovány další léčebné skupiny. 2. fáze bude zahrnovat účastníky až ze 3 léčebných skupin. Fáze 3 bude zahrnovat dvě léčebné skupiny:

Fáze 1 Skupina 1: AZD9833 Dávka A jednou denně Skupina 2: AZD9833 Dávka B jednou denně

Fáze 2 Skupina 1: AZD9833 Dávka A jednou denně Skupina 2: AZD9833 Dávka B jednou denně Skupina 3: AZD9833 Dávka C jednou denně

Fáze 3 Skupina 1: AZD9833 Dávka A jednou denně Skupina 2: AZD9833 Dávka B jednou denně

V průběhu studie budou shromažďovány informace o nežádoucích účincích a souběžných medikacích. Poté bude následovat 28denní kontrolní návštěva po přerušení studijní léčby

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

135

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Gruzie
      • Batumi, Gruzie, 6000
        • Research Site
      • Tbilisi, Gruzie, 0179
        • Research Site
      • Tbilisi, Gruzie, '0112
        • Research Site
      • Tbilisi, Gruzie, '0186
        • Research Site
      • Tbilisi, Gruzie, 0159
        • Research Site
  • Mexiko
      • Aguascalientes, Mexiko, 20230
        • Research Site
      • Mexico City, Mexiko, '14080
        • Research Site
  • Spojené království
      • Derby, Spojené království, DE22 3NE
        • Research Site
      • Leicester, Spojené království, LE1 5WW
        • Research Site
      • Liverpool, Spojené království, L7 8XP
        • Research Site
      • London, Spojené království, W12 0HS
        • Research Site
      • Manchester, Spojené království, M23 9LT
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před vstupem do studie
  • Účastnice ve věku minimálně 18 let

  • Postmenopauzální stav definovaný jako splňující alespoň jedno z následujících kritérií:

    1. Podstoupili oboustrannou ooforektomii
    2. Věk ≥ 60 let
    3. Věk ≥ 50 a < 60 let a s ukončením menstruace ≥ 12 měsíců a hladinami folikuly stimulujícího hormonu a estradiolu v postmenopauzálním rozmezí a s intaktní dělohou bez perorální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie před diagnózou prsu rakovina
  • Účastnice s nově diagnostikovaným primárním karcinomem prsu, které mají podstoupit chirurgickou léčbu s kurativním záměrem a bez ohledu na stav klinického uzlu
  • Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu zahrnující hmatný nádor jakékoli velikosti nebo nádor s ultrazvukem hodnoceným průměrem ≥ 1,0 cm
  • Do studie mohou být zváženi účastníci s adekvátně léčenou nemelanomovou rakovinou kůže, kurativně léčenou in-situ rakovinou děložního čípku nebo jinými solidními tumory léčenými bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 měsíců.

  • Podle místní laboratoře musí mít účastníci:

    1. ER pozitivní rakovina prsu
    2. HER2-negativní rakovina prsu
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí systémová nebo lokální léčba nového primárního karcinomu prsu, která je v současné době zkoumána (včetně chirurgického zákroku, radioterapie, cytotoxické a endokrinní léčby)

  • Intervence s některým z následujících:

    1. Užívání léků obsahujících pohlavní hormony během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby
    2. Léky nebo bylinné doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory/induktory CYP3A4/5, citlivými substráty CYP2B6 a léky, které jsou substráty CYP2C9 a/nebo CYP2C19, které mají úzký terapeutický index
    3. Léky, o kterých je známo, že prodlužují QT a mají známé riziko torsades de pointes
  • Zánětlivá rakovina prsu
  • Jakékoli důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních, které podle názoru výzkumníka činí účast účastníka ve studii nežádoucí
  • Kterékoli z následujících kardiovaskulárních kritérií: Průměrná klidová QTcF > 470 ms; klidová srdeční frekvence < 50 tepů za minutu pro fáze 1 a 2 při screeningu; klidová srdeční frekvence
  • Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů
  • Refrakterní nauzea a zvracení, nekontrolovaná chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci AZD9833
  • Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky AZD9833
  • Předchozí randomizace v této studii
  • Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy, omezení a požadavky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: AZD9833 Dávka A
Účastníci po menopauze dostanou jednou denně perorální dávku A AZD9833 ve fázi 1 studie.
Lék: AZD9833
Tablety AZD9833 budou podávány perorálně.
Experimentální: Fáze 1: AZD9833 Dávka B
Účastníci po menopauze dostanou jednou denně perorální dávku B AZD9833 ve fázi 1 studie.
Lék: AZD9833
Tablety AZD9833 budou podávány perorálně.
Experimentální: Fáze 2: AZD9833 Dávka A
Účastníci po menopauze dostanou jednou denně perorální dávku A AZD9833 ve fázi 2 studie.
Lék: AZD9833
Tablety AZD9833 budou podávány perorálně.
Experimentální: Fáze 2: AZD9833 Dávka B
Účastníci po menopauze dostanou jednou denně perorální dávku B AZD9833 ve fázi 2 studie.
Lék: AZD9833
Tablety AZD9833 budou podávány perorálně.
Experimentální: Fáze 2: AZD9833 Dávka C
Účastníci po menopauze dostanou jednou denně perorální dávku C AZD9833 ve fázi 2 studie.
Lék: AZD9833
Tablety AZD9833 budou podávány perorálně.
Experimentální: Fáze 3: AZD9833 Dávka A
Postmenopauzální účastníci budou dostávat jednou denně perorální dávku A AZD9833 ve fázi 3 studie.
Lék: AZD9833
Tablety AZD9833 budou podávány perorálně.
Experimentální: Fáze 3: AZD9833: Dávka B
Účastníci po menopauze dostanou jednou denně perorální dávku B AZD9833 ve fázi 3 studie.
Lék: AZD9833
Tablety AZD9833 budou podávány perorálně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna exprese estrogenového receptoru (ER) od výchozí hodnoty mezi vzorky nádorů před a po léčbě (primární analýza)
Časové okno: Základní linie (den screeningu -21 až 1) na den biopsie (dny 5-7 [fáze 1 a 2] nebo dny 12-15 [fáze 3])
Byl hodnocen farmakodynamický (PD) účinek AZD9833 na expresi ER srovnáním vzorků nádorů před a po léčbě u žen s časným karcinomem prsu po 5 až 7 dnech a 12 až 15 dnech léčby AZD9833. Hodnocení bylo provedeno imunohistochemickou (IHC) metodou. Procentuální změna byla vypočtena z modelu analýzy kovariance (ANCVOA) s úpravou pro výchozí skóre ER a den biopsie při léčbě.
Základní linie (den screeningu -21 až 1) na den biopsie (dny 5-7 [fáze 1 a 2] nebo dny 12-15 [fáze 3])
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vyjádření ER mezi vzorky nádorů před a po léčbě (analýza citlivosti)
Časové okno: Výchozí stav (den screeningu -21 až 1) do dne biopsie (5. až 7. den [1. a 2. fáze] nebo 12. až 15. den [3. fáze])
Účinek PD AZD9833 na expresi ER porovnávající vzorky nádoru před a na léčbě u žen s časným karcinomem prsu po 5 až 7 dnech a 12 až 15 dnech léčby AZD9833. Hodnocení bylo provedeno metodou IHC. Analýza citlivosti vyloučila všechny pacienty, kteří byli pacientem pozitivním na HER2 na centrálním hodnocením, jakož i pacienti s výchozím er-skóre <10. Procentní změna byla vypočtena z úpravy modelu ANCVOA pro výchozí skóre ER a den biopsie léčby.
Výchozí stav (den screeningu -21 až 1) do dne biopsie (5. až 7. den [1. a 2. fáze] nebo 12. až 15. den [3. fáze])

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v expresi progesteronového receptoru (PgR) mezi vzorky nádorů před a po léčbě (primární analýza)
Časové okno: Výchozí stav (den screeningu -21 až 1) do dne biopsie (5. až 7. den [1. a 2. fáze] nebo 12. až 15. den [3. fáze])
Byly hodnoceny PD účinky AZD9833 na expresi PgR srovnáním vzorků nádorů před a po léčbě u žen s časným karcinomem prsu po 5 až 7 dnech a 12 až 15 dnech léčby AZD9833. Hodnocení bylo provedeno metodou IHC. Procentuální změna byla vypočtena z modelu ANCOVA upravujícího základní skóre PgR a den biopsie při léčbě.
Výchozí stav (den screeningu -21 až 1) do dne biopsie (5. až 7. den [1. a 2. fáze] nebo 12. až 15. den [3. fáze])
Procentní změna z výchozí hodnoty v expresi PGR mezi vzorky nádoru před a na léčbě (analýza citlivosti)
Časové okno: Výchozí stav (den skríningu -21 až 1) až den biopsie (5. až 7. den [1. a 2. fáze] nebo 12. až 15. den [3. fáze])
Byly hodnoceny účinky PD AZD9833 na expresi PGR porovnávající vzorky nádoru před a na léčbě u žen s raci rakoviny prsu po 5 až 7 dnech a 12 až 15 dnech léčby AZD9833. Hodnocení bylo provedeno metodou IHC. Analýza citlivosti vyloučila všechny pacienty, kteří byli pacientem s HER2 pozitivním na centrálním hodnocením, jakož i pacienti s výchozím pgr h-skóre <10. Procentní změna byla vypočtena z modelu ANCOVA, který se přizpůsobil výchozímu skóre PGR a den biopsie v ošetření.
Výchozí stav (den skríningu -21 až 1) až den biopsie (5. až 7. den [1. a 2. fáze] nebo 12. až 15. den [3. fáze])
Procentní změna z výchozí hodnoty v indexu značení Ki-67 mezi vzorky nádoru před a ošetřením (primární analýza)
Časové okno: Výchozí stav (den skríningu -21 až 1) až den biopsie (5. až 7. den [1. a 2. fáze] nebo 12. až 15. den [3. fáze])
Účinek PD AZD9833 na expresi antigenu KI-67 porovnávající vzorky nádoru před a na léčbě u žen s rakovinou rakoviny prsu po 5 až 7 dnech a 12 až 15 dnech léčby AZD9833 byl posouzen. Hodnocení bylo provedeno metodou IHC. Procentní změna byla vypočtena z modelu ANCOVA, který se přizpůsobil indexu Ki67 a den v biopsii. Údaje o indexu Ki-67 byly před analýzou transformovány log, přičemž výsledky byly zpětně transformovány tak, aby představovaly procentuální změnu.
Výchozí stav (den skríningu -21 až 1) až den biopsie (5. až 7. den [1. a 2. fáze] nebo 12. až 15. den [3. fáze])
Procentuální změna od výchozí hodnoty v indexu značení Ki-67 mezi vzorky nádorů před a po léčbě (analýza citlivosti)
Časové okno: Výchozí stav (den screeningu -21 až 1) do dne biopsie (5. až 7. den [1. a 2. fáze] nebo 12. až 15. den [3. fáze])
Účinek PD AZD9833 na expresi antigenu KI-67 porovnávající vzorky nádoru před a na léčbě u žen s rakovinou rakoviny prsu po 5 až 7 dnech a 12 až 15 dnech léčby AZD9833 byl posouzen. Hodnocení bylo provedeno metodou IHC. Analýza citlivosti vyloučila pacienty, kteří byli pacientem s HER2 pozitivním na centrální hodnocení, jakož i pacienti s výchozím indexem značení KI67 <5%. Procentní změna byla vypočtena z modelu ANCOVA, který se přizpůsobil indexu Ki67 a den v biopsii. Údaje o indexu Ki-67 byly před analýzou transformovány log, přičemž výsledky byly zpětně transformovány tak, aby představovaly procentuální změnu.
Výchozí stav (den screeningu -21 až 1) do dne biopsie (5. až 7. den [1. a 2. fáze] nebo 12. až 15. den [3. fáze])
Počet pacientů s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od screeningu (den -21 až 1) až po 28denní sledování (až 2 měsíce)
Byla hodnocena bezpečnost a snášenlivost AZD9833 v této populaci pacientů.
Od screeningu (den -21 až 1) až po 28denní sledování (až 2 měsíce)
Plazmatické koncentrace AZD9833
Časové okno: Dny 5-7 nebo Dny 12-15 (před a po biopsii)
Byla hodnocena plazmatická koncentrace AZD9833 v této populaci účastníků
Dny 5-7 nebo Dny 12-15 (před a po biopsii)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John Robertson, Graduate Entry Medicine & Health School, University of Nottingham, Royal Derby Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

19. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

19. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

19. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D8530C00003
  • 2020-001079-33 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ zveřejnit:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k deidentifikovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HER2-negativní rakovina prsu

Klinické studie na AZD9833

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit