En studie for å undersøke de biologiske effektene av AZD9833 hos kvinner med ER-positiv, HER2-negativ primær brystkreft (SERENA-3)
11. desember 2024 oppdatert av: AstraZeneca
En randomisert, åpen etikett, parallellgruppe, pre-kirurgisk studie for å undersøke de biologiske effektene av AZD9833 hos kvinner med ER-positiv, HER2-negativ primær brystkreft (SERENA-3)
Dette er en randomisert, åpen, parallell-gruppe, pre-kirurgisk studie som har som mål å undersøke biologiske effekter, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk (PK) av ulike doser av oral AZD9833 hos postmenopausale kvinner med primær brystkreft.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studien vil bli utført i omtrent 20 studiesentre i 3 land og vil bli gjennomført i tre trinn (trinn 1, trinn 2 og trinn 3). Etter screeningbesøket og bekreftelse av kvalifisering, vil evaluerbare deltakere bli registrert på tvers av behandlingsgrupper. I trinn 1 vil opptil 24 evaluerbare deltakere fra to behandlingsgrupper bli registrert. En sikkerhets- og dataovervåkingskomité vil samles for å gjennomgå data fra trinn 1 og avgjøre om ytterligere behandlingsgrupper er nødvendig i trinn 2. Trinn 2 vil inkludere deltakere på tvers av opptil 3 behandlingsgrupper. Trinn 3 vil inkludere to behandlingsgrupper:
Trinn 1 Gruppe 1: AZD9833 Dose A én gang daglig Gruppe 2: AZD9833 Dose B én gang daglig
Trinn 2 Gruppe 1: AZD9833 Dose A én gang daglig Gruppe 2: AZD9833 Dose B én gang daglig Gruppe 3: AZD9833 Dose C én gang daglig
Trinn 3 Gruppe 1: AZD9833 Dose A én gang daglig Gruppe 2: AZD9833 Dose B én gang daglig
Informasjon om bivirkninger og samtidig medisinering vil bli samlet inn gjennom hele studien. Deretter vil det være 28 dagers oppfølgingsbesøk etter seponering av studiebehandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
135
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Batumi, Georgia, 6000
- Research Site
-
Tbilisi, Georgia, 0179
- Research Site
-
Tbilisi, Georgia, '0112
- Research Site
-
Tbilisi, Georgia, '0186
- Research Site
-
Tbilisi, Georgia, 0159
- Research Site
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Mexico, 20230
- Research Site
-
Mexico City, Mexico, '14080
- Research Site
-
-
-
-
-
Derby, Storbritannia, DE22 3NE
- Research Site
-
Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
- Research Site
-
Liverpool, Storbritannia, L7 8XP
- Research Site
-
London, Storbritannia, W12 0HS
- Research Site
-
Manchester, Storbritannia, M23 9LT
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Utlevering av skriftlig informert samtykke før studiestart
- Kvinnelige deltakere i alderen minst 18 år
Postmenopausal status definert som å oppfylle minst ett av følgende kriterier:
- Har gjennomgått en bilateral ooforektomi
- Alder ≥ 60 år
- Alder ≥ 50 og < 60 år og med opphør av menstruasjon ≥ 12 måneder og follikkelstimulerende hormon- og østradiolnivåer i postmenopausal området og med en intakt livmor i fravær av oral prevensjon eller hormonbehandling før diagnosen bryst kreft
- Kvinnelige deltakere med nylig diagnostisert primær brystkreft planlagt å gjennomgå behandling med kurativ hensikt ved kirurgi og uavhengig av klinisk nodestatus
- Histologisk bekreftet invasiv brystkreft som involverer en palpabel svulst av enhver størrelse, eller en svulst med en ultralydvurdert diameter på ≥ 1,0 cm
- Deltakere med adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster kurativt behandlet uten tegn på sykdom i ≥ 3 måneder kan vurderes for studien
I følge det lokale laboratoriet må deltakerne ha:
- ER positiv brystkreft
- HER2-negativ brystkreft
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere systemisk eller lokal behandling for den nye primære brystkreften som for tiden er under utredning (inkludert kirurgi, strålebehandling, cellegift og endokrine behandlinger)
Intervensjon med ett av følgende:
- Bruk av kjønnshormonholdige legemidler innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen
- Medisiner eller urtetilskudd kjent for å være sterke hemmere/induktorer av CYP3A4/5, sensitive CYP2B6-substrater og legemidler som er substrater for CYP2C9 og/eller CYP2C19 som har en smal terapeutisk indeks
- Legemidler som er kjent for å forlenge QT og har en kjent risiko for torsades de pointes
- Inflammatorisk brystkreft
- Eventuelle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for deltakeren å delta i studien
- Hvilke som helst av følgende kardiovaskulære kriterier: Gjennomsnittlig hvile-QTcF > 470 msek; hvilepuls på < 50 bpm for trinn 1 og 2 ved screening; hvilepuls
- Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon
- Refraktær kvalme og oppkast, ukontrollerte kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet, eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av AZD9833
- Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av AZD9833
- Tidligere randomisering i denne studien
- Vurdering fra etterforskeren om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at deltakeren vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Trinn 1: AZD9833 Dose A
Postmenopausale deltakere vil få en gang daglig oral dose A på AZD9833 i fase 1 av studien.
|
AZD9833 tabletter vil bli administrert oralt.
|
|
Eksperimentell: Trinn 1: AZD9833 Dose B
Postmenopausale deltakere vil få en gang daglig oral dose B av AZD9833 i fase 1 av studien.
|
AZD9833 tabletter vil bli administrert oralt.
|
|
Eksperimentell: Trinn 2: AZD9833 Dose A
Postmenopausale deltakere vil få en gang daglig oral dose A på AZD9833 i fase 2 av studien.
|
AZD9833 tabletter vil bli administrert oralt.
|
|
Eksperimentell: Trinn 2: AZD9833 Dose B
Postmenopausale deltakere vil få en gang daglig oral dose B av AZD9833 i fase 2 av studien.
|
AZD9833 tabletter vil bli administrert oralt.
|
|
Eksperimentell: Trinn 2: AZD9833 Dose C
Postmenopausale deltakere vil få en gang daglig oral dose C av AZD9833 i fase 2 av studien.
|
AZD9833 tabletter vil bli administrert oralt.
|
|
Eksperimentell: Trinn 3: AZD9833 Dose A
Postmenopausale deltakere vil få en gang daglig oral dose A på AZD9833 i fase 3 av studien.
|
AZD9833 tabletter vil bli administrert oralt.
|
|
Eksperimentell: Trinn 3: AZD9833: Dose B
Postmenopausale deltakere vil få en gang daglig oral dose B av AZD9833 i fase 3 av studien.
|
AZD9833 tabletter vil bli administrert oralt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i østrogenreseptor (ER) uttrykk mellom tumorprøver før og behandling (primær analyse)
Tidsramme: Grunnlinje (undersøkelsesdag -21 til 1) til biopsidag (dag 5-7 [trinn 1 og 2] eller dag 12-15 [trinn 3])
|
Den farmakodynamiske (PD) effekten av AZD9833 på ER-uttrykk ved å sammenligne tumorprøver før og under behandling hos kvinner med tidlig brystkreft etter 5 til 7 dager og 12 til 15 dager med AZD9833-behandling ble vurdert.
Vurderingen ble gjort ved immunhistokjemi (IHC) metode.
Den prosentvise endringen ble beregnet fra en analyse av kovariansmodell (ANCVOA) som justerte for baseline ER-poengsum og dag med biopsi under behandling.
|
Grunnlinje (undersøkelsesdag -21 til 1) til biopsidag (dag 5-7 [trinn 1 og 2] eller dag 12-15 [trinn 3])
|
|
Prosentvis endring fra baseline i ER-uttrykk mellom tumorprøver før og behandling (følsomhetsanalyse)
Tidsramme: Grunnlinje (undersøkelsesdag -21 til 1) til biopsidag (dag 5-7 [trinn 1 og 2] eller dag 12-15 [trinn 3])
|
PD-effekten av AZD9833 på ER-uttrykk som sammenlignet tumorprøver før og behandlingen hos kvinner med tidlig brystkreft etter 5 til 7 dager og 12 til 15 dager AZD9833-behandling ble vurdert.
Vurderingen ble gjort ved IHC -metoden.
Følsomhetsanalysen ekskluderte pasienter som var HER2-positive pasient ved sentral vurdering så vel som pasienter med baseline ER H-score <10.
Den prosentvise endringen ble beregnet fra ANCVOA-modelljustering for baseline ER-poengsum og dag for biopsi på behandlingen.
|
Grunnlinje (undersøkelsesdag -21 til 1) til biopsidag (dag 5-7 [trinn 1 og 2] eller dag 12-15 [trinn 3])
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i progesteronreseptor (PGR) uttrykk mellom tumorprøver før og behandling (primæranalyse) (primæranalyse)
Tidsramme: Grunnlinje (undersøkelsesdag -21 til 1) til biopsidag (dag 5-7 [trinn 1 og 2] eller dag 12-15 [trinn 3])
|
PD-effektene av AZD9833 på PGR-uttrykk som sammenlignet tumorprøver før og behandling før behandling hos kvinner med tidlig brystkreft etter 5 til 7 dager og 12 til 15 dager AZD9833-behandling ble vurdert.
Vurderingen ble gjort ved IHC -metoden.
Den prosentvise endringen ble beregnet fra en ANCOVA-modelljustering for Baseline PGR-poengsum og dag for biopsi på behandlingen.
|
Grunnlinje (undersøkelsesdag -21 til 1) til biopsidag (dag 5-7 [trinn 1 og 2] eller dag 12-15 [trinn 3])
|
|
Prosentvis endring fra baseline i PgR-uttrykk mellom tumorprøver før og under behandling (sensitivitetsanalyse)
Tidsramme: Grunnlinje (undersøkelsesdag -21 til 1) til biopsidag (dag 5-7 [trinn 1 og 2] eller dag 12-15 [trinn 3])
|
PD-effektene av AZD9833 på PGR-uttrykk som sammenlignet tumorprøver før og behandling før behandling hos kvinner med tidlig brystkreft etter 5 til 7 dager og 12 til 15 dager AZD9833-behandling ble vurdert.
Vurderingen ble gjort ved IHC -metoden.
Følsomhetsanalysen ekskluderte pasienter som var HER2-positive pasient ved sentral vurdering så vel som pasienter med baseline PGR H-score <10.
Den prosentvise endringen ble beregnet fra en ANCOVA-modelljustering for Baseline PGR-poengsum og dag for biopsi på behandlingen.
|
Grunnlinje (undersøkelsesdag -21 til 1) til biopsidag (dag 5-7 [trinn 1 og 2] eller dag 12-15 [trinn 3])
|
|
Prosentvis endring fra baseline i Ki-67-merkingsindeks mellom tumorprøver før og under behandling (primæranalyse)
Tidsramme: Grunnlinje (undersøkelsesdag -21 til 1) til biopsidag (dag 5-7 [trinn 1 og 2] eller dag 12-15 [trinn 3])
|
PD-effekten av AZD9833 på antigen Ki-67-ekspresjon ved å sammenligne tumorprøver før og under behandling hos kvinner med tidlig brystkreft etter 5 til 7 dager og 12 til 15 dager med AZD9833-behandling ble vurdert.
Vurderingen ble gjort etter IHC-metoden.
Den prosentvise endringen ble beregnet fra en ANCOVA-modell som justerte for logg-baseline Ki67-indeksen og dagen for biopsi under behandling.
Ki-67-indeksdataene ble loggtransformert før analyse, med resultater tilbaketransformert for å representere prosentvis endring.
|
Grunnlinje (undersøkelsesdag -21 til 1) til biopsidag (dag 5-7 [trinn 1 og 2] eller dag 12-15 [trinn 3])
|
|
Prosentvis endring fra baseline i Ki-67 merkingsindeks mellom tumorprøver før og behandling (følsomhetsanalyse)
Tidsramme: Baseline (screening Day -21 til 1) til biopsiedag (dagene 5-7 [trinn 1 og 2] eller dagene 12-15 [trinn 3])
|
PD-effekten av AZD9833 på antigen Ki-67-ekspresjon ved å sammenligne tumorprøver før og under behandling hos kvinner med tidlig brystkreft etter 5 til 7 dager og 12 til 15 dager med AZD9833-behandling ble vurdert.
Vurderingen ble gjort etter IHC-metoden.
Sensitivitetsanalysen ekskluderte alle pasienter som var HER2-positive pasienter ved sentral vurdering, samt pasienter med baseline Ki67-merkingsindeks <5 %.
Den prosentvise endringen ble beregnet fra en ANCOVA-modell som justerte for logg-baseline Ki67-indeksen og dagen for biopsi under behandling.
Ki-67-indeksdataene ble loggtransformert før analyse, med resultater tilbaketransformert for å representere prosentvis endring.
|
Baseline (screening Day -21 til 1) til biopsiedag (dagene 5-7 [trinn 1 og 2] eller dagene 12-15 [trinn 3])
|
|
Antall pasienter med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra screening (dag -21 til 1) til 28-dagers oppfølging (opptil 2 måneder)
|
Sikkerheten og toleransen av AZD9833 i denne pasientpopulasjonen ble evaluert.
|
Fra screening (dag -21 til 1) til 28-dagers oppfølging (opptil 2 måneder)
|
|
Plasmakonsentrasjoner av AZD9833
Tidsramme: Dag 5-7 eller dag 12-15 (før og etter biopsi)
|
Plasmakonsentrasjonen av AZD9833 i denne deltakerpopulasjonen ble evaluert
|
Dag 5-7 eller dag 12-15 (før og etter biopsi)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John Robertson, Graduate Entry Medicine & Health School, University of Nottingham, Royal Derby Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. november 2020
Primær fullføring (Faktiske)
19. juni 2023
Studiet fullført (Faktiske)
19. juni 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. september 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. oktober 2020
Først lagt ut (Faktiske)
19. oktober 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. desember 2024
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D8530C00003
- 2020-001079-33 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst se avsløringserklæringene på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .