Un estudio para investigar los efectos biológicos de AZD9833 en mujeres con cáncer de mama primario ER positivo y HER2 negativo (SERENA-3)
11 de diciembre de 2024 actualizado por: AstraZeneca
Estudio prequirúrgico aleatorizado, abierto, de grupos paralelos para investigar los efectos biológicos de AZD9833 en mujeres con cáncer de mama primario ER positivo y HER2 negativo (SERENA-3)
Este es un estudio prequirúrgico aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, cuyo objetivo es investigar los efectos biológicos, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) de diferentes dosis de AZD9833 oral en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama primario.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El estudio se llevará a cabo en aproximadamente 20 centros de estudio en 3 países y se llevará a cabo en tres etapas (etapa 1, etapa 2 y etapa 3). Después de la visita de selección y la confirmación de la elegibilidad, los participantes evaluables se inscribirán en todos los grupos de tratamiento. En la etapa 1, se inscribirán hasta 24 participantes evaluables en dos grupos de tratamiento. Un Comité de Monitoreo de Seguridad y Datos se reunirá para revisar los datos de la etapa 1 y decidir si se requieren más grupos de tratamiento en la etapa 2. La etapa 2 incluirá participantes en hasta 3 grupos de tratamiento. La etapa 3 incluirá dos grupos de tratamiento:
Etapa 1 Grupo 1: AZD9833 Dosis A una vez al día Grupo 2: AZD9833 Dosis B una vez al día
Etapa 2 Grupo 1: AZD9833 Dosis A una vez al día Grupo 2: AZD9833 Dosis B una vez al día Grupo 3: AZD9833 Dosis C una vez al día
Etapa 3 Grupo 1: AZD9833 Dosis A una vez al día Grupo 2: AZD9833 Dosis B una vez al día
Se recopilará información sobre eventos adversos y medicamentos concomitantes a lo largo del estudio. Posteriormente, habrá una visita de seguimiento de 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
135
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Batumi, Georgia, 6000
- Research Site
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Tbilisi, Georgia, 0179
- Research Site
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Tbilisi, Georgia, '0112
- Research Site
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Tbilisi, Georgia, '0186
- Research Site
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Research Site
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Aguascalientes, México, 20230
- Research Site
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Mexico City, México, '14080
- Research Site
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Derby, Reino Unido, DE22 3NE
- Research Site
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- Research Site
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- Research Site
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entrega de consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio
- Mujeres participantes de al menos 18 años
Estado posmenopáusico definido como el cumplimiento de al menos uno de los siguientes criterios:
- Se han sometido a una ovariectomía bilateral.
- Edad ≥ 60 años
- Edad ≥ 50 y < 60 años y con cese de la menstruación ≥ 12 meses y niveles de hormona estimulante del folículo y estradiol en el rango posmenopáusico y con útero intacto en ausencia de anticonceptivos orales o terapia de reemplazo hormonal antes del diagnóstico de mama cáncer
- Mujeres participantes con cáncer de mama primario recién diagnosticado programadas para someterse a tratamiento con intención curativa mediante cirugía e independientemente del estado clínico de los ganglios
- Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente que involucra un tumor palpable de cualquier tamaño, o un tumor con un diámetro evaluado por ultrasonido de ≥ 1,0 cm
- Las participantes con cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante ≥ 3 meses pueden ser consideradas para el estudio.
De acuerdo con el laboratorio local, los participantes deben tener:
- Cáncer de mama ER positivo
- Cáncer de mama HER2 negativo
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1
Criterio de exclusión:
- Tratamiento sistémico o local previo para el nuevo cáncer de mama primario actualmente en investigación (incluyendo cirugía, radioterapia, tratamientos citotóxicos y endocrinos)
Intervención con cualquiera de los siguientes:
- Uso de medicamentos que contienen hormonas sexuales en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser inhibidores/inductores fuertes de CYP3A4/5, sustratos sensibles de CYP2B6 y medicamentos que son sustratos de CYP2C9 y/o CYP2C19 que tienen un índice terapéutico estrecho
- Medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT y tienen un riesgo conocido de torsades de pointes
- Cáncer de mama inflamatorio
- Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas que, en opinión del investigador, haga que no sea deseable que el participante participe en el estudio.
- Cualquiera de los siguientes criterios cardiovasculares: QTcF medio en reposo > 470 mseg; frecuencia cardíaca en reposo de < 50 lpm para las etapas 1 y 2 en la selección; frecuencia cardíaca en reposo
- Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica
- Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas no controladas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de AZD9833
- Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de AZD9833
- Aleatorización previa en el presente estudio
- Juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Etapa 1: AZD9833 Dosis A
Las participantes posmenopáusicas recibirán una dosis oral A de AZD9833 una vez al día en la etapa 1 del estudio.
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Los comprimidos de AZD9833 se administrarán por vía oral.
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Experimental: Etapa 1: AZD9833 Dosis B
Las participantes posmenopáusicas recibirán una dosis oral B de AZD9833 una vez al día en la etapa 1 del estudio.
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Los comprimidos de AZD9833 se administrarán por vía oral.
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Experimental: Etapa 2: AZD9833 Dosis A
Las participantes posmenopáusicas recibirán una dosis oral A de AZD9833 una vez al día en la etapa 2 del estudio.
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Los comprimidos de AZD9833 se administrarán por vía oral.
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Experimental: Etapa 2: AZD9833 Dosis B
Las participantes posmenopáusicas recibirán una dosis oral B de AZD9833 una vez al día en la etapa 2 del estudio.
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Los comprimidos de AZD9833 se administrarán por vía oral.
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Experimental: Etapa 2: AZD9833 Dosis C
Las participantes posmenopáusicas recibirán una dosis oral C de AZD9833 una vez al día en la etapa 2 del estudio.
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Los comprimidos de AZD9833 se administrarán por vía oral.
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Experimental: Etapa 3: AZD9833 Dosis A
Las participantes posmenopáusicas recibirán una dosis oral A de AZD9833 una vez al día en la etapa 3 del estudio.
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Los comprimidos de AZD9833 se administrarán por vía oral.
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Experimental: Etapa 3: AZD9833: Dosis B
Las participantes posmenopáusicas recibirán una dosis oral B de AZD9833 una vez al día en la etapa 3 del estudio.
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Los comprimidos de AZD9833 se administrarán por vía oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual desde el inicio en la expresión del receptor de estrógenos (ER) entre muestras tumorales previas y en tratamiento (análisis primario)
Periodo de tiempo: Valor inicial (día de detección -21 a 1) hasta el día de la biopsia (días 5 a 7 [etapa 1 y 2] o días 12 a 15 [etapa 3])
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Se evaluó el efecto farmacodinámico (PD) de AZD9833 sobre la expresión de ER que comparan muestras de tumores previos al tratamiento en mujeres con cáncer de mama temprano después de 5 a 7 días y de 12 a 15 días de tratamiento con AZD9833.
La evaluación se realizó mediante el método de inmunohistoquímica (IHC).
El cambio porcentual se calculó a partir de un análisis del modelo de covarianza (ANCVOA) que se ajusta para la puntuación de ER de línea de base y la biopsia de día de tratamiento.
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Valor inicial (día de detección -21 a 1) hasta el día de la biopsia (días 5 a 7 [etapa 1 y 2] o días 12 a 15 [etapa 3])
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Cambio porcentual desde el inicio en la expresión de ER entre muestras de tumores pre y en el tratamiento (análisis de sensibilidad)
Periodo de tiempo: Valor inicial (día de detección -21 a 1) hasta el día de la biopsia (días 5 a 7 [etapas 1 y 2] o días 12 a 15 [etapa 3])
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Se evaluó el efecto PD de AZD9833 en la expresión de ER que comparó muestras de tumores previos y en tratamiento en mujeres con cáncer de mama temprano después de 5 a 7 días y de 12 a 15 días de tratamiento con AZD9833.
La evaluación fue realizada por el método IHC.
El análisis de sensibilidad excluyó a los pacientes que eran pacientes positivos para HER2 por evaluación central, así como pacientes con puntaje H ER basal <10.
El cambio porcentual se calculó a partir del ajuste del modelo ANCVOA para la puntuación de ER de línea de base y el día de la biopsia en el tratamiento.
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Valor inicial (día de detección -21 a 1) hasta el día de la biopsia (días 5 a 7 [etapas 1 y 2] o días 12 a 15 [etapa 3])
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual desde el inicio en la expresión del receptor de progesterona (PGR) entre muestras de tumores pre y en el tratamiento (análisis primario)
Periodo de tiempo: Valor inicial (día de detección -21 a 1) hasta el día de la biopsia (días 5 a 7 [etapas 1 y 2] o días 12 a 15 [etapa 3])
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Se evaluaron los efectos de PD de AZD9833 en la expresión de PgR comparando muestras tumorales antes y durante el tratamiento en mujeres con cáncer de mama temprano después de 5 a 7 días y de 12 a 15 días de tratamiento con AZD9833.
La evaluación se realizó por el método IHC.
El cambio porcentual se calculó a partir de un modelo ANCOVA ajustando la puntuación PgR inicial y el día de la biopsia durante el tratamiento.
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Valor inicial (día de detección -21 a 1) hasta el día de la biopsia (días 5 a 7 [etapas 1 y 2] o días 12 a 15 [etapa 3])
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Cambio porcentual desde el inicio en la expresión de PgR entre muestras de tumores antes y durante el tratamiento (análisis de sensibilidad)
Periodo de tiempo: Valor inicial (día de detección -21 a 1) hasta el día de la biopsia (días 5 a 7 [etapa 1 y 2] o días 12 a 15 [etapa 3])
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Se evaluaron los efectos de PD de AZD9833 en la expresión de PgR comparando muestras tumorales antes y durante el tratamiento en mujeres con cáncer de mama temprano después de 5 a 7 días y de 12 a 15 días de tratamiento con AZD9833.
La evaluación se realizó por el método IHC.
El análisis de sensibilidad excluyó a cualquier paciente que fuera HER2 positivo según la evaluación central, así como a los pacientes con una puntuación PgR H inicial < 10.
El cambio porcentual se calculó a partir de un modelo ANCOVA ajustando la puntuación PgR inicial y el día de la biopsia durante el tratamiento.
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Valor inicial (día de detección -21 a 1) hasta el día de la biopsia (días 5 a 7 [etapa 1 y 2] o días 12 a 15 [etapa 3])
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Cambio porcentual desde el inicio en el índice de etiquetado Ki-67 entre las muestras de tumores previos y en el tratamiento (análisis primario)
Periodo de tiempo: Valor inicial (día de detección -21 a 1) hasta el día de la biopsia (días 5 a 7 [etapa 1 y 2] o días 12 a 15 [etapa 3])
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Se evaluó el efecto PD de AZD9833 sobre la expresión de antígeno Ki-67 que comparó muestras de tumores previos y en tratamiento en mujeres con cáncer de mama temprano después de 5 a 7 días y 12 a 15 días de tratamiento con AZD9833.
La evaluación fue realizada por el método IHC.
El cambio porcentual se calculó a partir de un modelo ANCOVA que se ajusta para el índice Ki67 de referencia de LOG y el día de la biopsia de tratamiento.
Los datos del índice Ki-67 se transformaron log antes del análisis, con resultados transformados para representar un cambio porcentual.
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Valor inicial (día de detección -21 a 1) hasta el día de la biopsia (días 5 a 7 [etapa 1 y 2] o días 12 a 15 [etapa 3])
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Cambio porcentual desde el inicio en el índice de etiquetado Ki-67 entre muestras de tumores antes y durante el tratamiento (análisis de sensibilidad)
Periodo de tiempo: Valor inicial (día de detección -21 a 1) hasta el día de la biopsia (días 5 a 7 [etapas 1 y 2] o días 12 a 15 [etapa 3])
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Se evaluó el efecto PD de AZD9833 sobre la expresión de antígeno Ki-67 que comparó muestras de tumores previos y en tratamiento en mujeres con cáncer de mama temprano después de 5 a 7 días y 12 a 15 días de tratamiento con AZD9833.
La evaluación fue realizada por el método IHC.
El análisis de sensibilidad excluyó a los pacientes que eran pacientes positivos para HER2 por evaluación central, así como pacientes con índice de etiquetado KI67 basal <5%.
El cambio porcentual se calculó a partir de un modelo ANCOVA que se ajusta para el índice Ki67 de referencia de LOG y el día de la biopsia de tratamiento.
Los datos del índice Ki-67 se transformaron log antes del análisis, con resultados transformados para representar un cambio porcentual.
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Valor inicial (día de detección -21 a 1) hasta el día de la biopsia (días 5 a 7 [etapas 1 y 2] o días 12 a 15 [etapa 3])
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Número de pacientes con eventos adversos (AES)
Periodo de tiempo: Desde la detección (día -21 a 1) hasta el seguimiento de 28 días (hasta 2 meses)
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Se evaluó la seguridad y tolerabilidad de AZD9833 en esta población de pacientes.
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Desde la detección (día -21 a 1) hasta el seguimiento de 28 días (hasta 2 meses)
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Concentraciones plasmáticas de AZD9833
Periodo de tiempo: Días 5-7 o días 12-15 (pre y post biopsia)
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Se evaluó la concentración plasmática de AZD9833 en esta población participante.
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Días 5-7 o días 12-15 (pre y post biopsia)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Robertson, Graduate Entry Medicine & Health School, University of Nottingham, Royal Derby Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
19 de junio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
19 de junio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
19 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D8530C00003
- 2020-001079-33 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA.
Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada.
Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso.
Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .