Tutkimus AZD9833:n biologisten vaikutusten tutkimiseksi naisilla, joilla on ER-positiivinen, HER2-negatiivinen primaarinen rintasyöpä (SERENA-3)
keskiviikko 11. joulukuuta 2024 päivittänyt: AstraZeneca
Satunnaistettu, avoin, rinnakkaisryhmä, leikkausta edeltävä tutkimus AZD9833:n biologisten vaikutusten tutkimiseksi naisilla, joilla on ER-positiivinen, HER2-negatiivinen primaarinen rintasyöpä (SERENA-3)
Tämä on satunnaistettu, avoin, rinnakkaisten ryhmien, leikkausta edeltävä tutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia suun kautta otettavan AZD9833:n eri annosten biologisia vaikutuksia, turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (PK) postmenopausaalisilla naisilla, joilla on primaarinen rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus suoritetaan noin 20 tutkimuskeskuksessa kolmessa maassa ja se toteutetaan kolmessa vaiheessa (vaihe 1, vaihe 2 ja vaihe 3). Seulontakäynnin ja kelpoisuuden vahvistamisen jälkeen arvioitavat osallistujat rekisteröidään eri hoitoryhmiin. Vaiheessa 1 otetaan mukaan enintään 24 arvioitavaa osallistujaa kahdesta hoitoryhmästä. Turvallisuus- ja tietojen seurantakomitea kokoontuu tarkastelemaan vaiheen 1 tietoja ja päättämään, tarvitaanko vaiheessa 2 muita hoitoryhmiä. Vaihe 2 sisältää osallistujia enintään 3 hoitoryhmästä. Vaihe 3 sisältää kaksi hoitoryhmää:
Vaihe 1 Ryhmä 1: AZD9833 Annos A kerran päivässä Ryhmä 2: AZD9833 Annos B kerran päivässä
Vaihe 2 Ryhmä 1: AZD9833 Annos A kerran päivässä Ryhmä 2: AZD9833 Annos B kerran päivässä Ryhmä 3: AZD9833 Annos C kerran päivässä
Vaihe 3 Ryhmä 1: AZD9833 Annos A kerran päivässä Ryhmä 2: AZD9833 Annos B kerran päivässä
Tietoja haitallisista tapahtumista ja samanaikaisista lääkkeistä kerätään koko tutkimuksen ajan. Sen jälkeen tehdään 28 päivän seurantakäynti tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
135
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Batumi, Georgia, 6000
- Research Site
-
Tbilisi, Georgia, 0179
- Research Site
-
Tbilisi, Georgia, '0112
- Research Site
-
Tbilisi, Georgia, '0186
- Research Site
-
Tbilisi, Georgia, 0159
- Research Site
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Meksiko, 20230
- Research Site
-
Mexico City, Meksiko, '14080
- Research Site
-
-
-
-
-
Derby, Yhdistynyt kuningaskunta, DE22 3NE
- Research Site
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
- Research Site
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XP
- Research Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
- Research Site
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M23 9LT
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 130 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen ennen opiskelua
- Naispuoliset osallistujat ovat vähintään 18-vuotiaita
Postmenopausaalinen tila määritellään täyttävän vähintään yksi seuraavista kriteereistä:
- Heille on tehty molemminpuolinen munanpoisto
- Ikä ≥ 60 vuotta
- Ikä ≥ 50 ja < 60 vuotta ja kuukautisten loppuminen ≥ 12 kuukautta ja follikkelia stimuloivan hormonin ja estradiolin tasot postmenopausaalisella alueella ja ehjä kohtu ilman suun kautta otettavaa ehkäisyä tai hormonikorvaushoitoa ennen rintojen diagnoosia syöpä
- Naispuoliset osallistujat, joilla on äskettäin diagnosoitu primaarinen rintasyöpä, joutuvat hoidettavaksi parantavalla tarkoituksella leikkauksella ja kliinisen solmukkeen tilasta riippumatta
- Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, johon liittyy minkä tahansa kokoinen palpoitava kasvain, tai kasvain, jonka ultraäänitutkimuksen halkaisija on ≥ 1,0 cm
- Tutkimukseen voidaan ottaa osallistujat, joilla on riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muita kiinteitä kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 3 kuukauden ajan.
Paikallisen laboratorion mukaan osallistujilla tulee olla:
- ER-positiivinen rintasyöpä
- HER2-negatiivinen rintasyöpä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–1
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi systeeminen tai paikallinen hoito tällä hetkellä tutkittavana olevaan uuteen primaariseen rintasyöpään (mukaan lukien leikkaus, sädehoito, sytotoksiset ja endokriiniset hoidot)
Interventio johonkin seuraavista:
- Sukupuolihormoneja sisältävien lääkkeiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Lääkkeet tai kasviperäiset lisäravinteet, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä/indusoijia, herkkiä CYP2B6-substraatteja ja lääkkeitä, jotka ovat CYP2C9:n ja/tai CYP2C19:n substraatteja ja joilla on kapea terapeuttinen indeksi
- Lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja joilla on tunnettu torsades de pointes -riski
- Tulehduksellinen rintasyöpä
- Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, joiden vuoksi tutkijan mielestä ei ole toivottavaa, että osallistuja osallistuu tutkimukseen
- Mikä tahansa seuraavista kardiovaskulaarisista kriteereistä: Keskimääräinen lepo-QTcF > 470 ms; leposyke < 50 bpm vaiheissa 1 ja 2 seulonnassa; leposyke
- Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta
- Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, hallitsemattomat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä formuloitua tuotetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi AZD9833:n riittävän imeytymisen
- Aiempi yliherkkyys AZD9833:n aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille
- Aikaisempi satunnaistaminen tässä tutkimuksessa
- Tutkijan päätös, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: AZD9833 Annos A
Postmenopausaaliset osallistujat saavat kerran päivässä suun kautta annoksen A AZD9833:a tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa.
|
AZD9833-tabletit annetaan suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: AZD9833 Annos B
Postmenopausaaliset osallistujat saavat kerran päivässä suun kautta B-annoksen AZD9833:a tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa.
|
AZD9833-tabletit annetaan suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: AZD9833 Annos A
Postmenopausaaliset osallistujat saavat kerran päivässä suun kautta annoksen A AZD9833:a tutkimuksen vaiheessa 2.
|
AZD9833-tabletit annetaan suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: AZD9833 Annos B
Postmenopausaaliset osallistujat saavat kerran päivässä suun kautta B-annoksen AZD9833:a tutkimuksen vaiheessa 2.
|
AZD9833-tabletit annetaan suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: AZD9833 Annos C
Postmenopausaaliset osallistujat saavat kerran päivässä suun kautta C-annoksen AZD9833:a tutkimuksen vaiheessa 2.
|
AZD9833-tabletit annetaan suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 3: AZD9833 Annos A
Postmenopausaaliset osallistujat saavat kerran päivässä suun kautta annoksen A AZD9833:a tutkimuksen vaiheessa 3.
|
AZD9833-tabletit annetaan suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 3: AZD9833: Annos B
Postmenopausaaliset osallistujat saavat kerran päivässä suun kautta B-annoksen AZD9833:a tutkimuksen vaiheessa 3.
|
AZD9833-tabletit annetaan suun kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosentuaalinen muutos lähtötasosta estrogeenireseptorin (ER) ekspressiossa pre- ja kohteena olevien kasvaimenäytteiden välillä (primaarinen analyysi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (seulontapäivä -21-1) biopsiapäivään (päivät 5-7 [vaihe 1 ja 2] tai päivät 12-15 [vaihe 3])
|
Arvioitiin AZD9833:n farmakodynaaminen (PD) vaikutus ER-ilmentymiseen vertaamalla ennen hoitoa ja hoidon aikana otettuja kasvainnäytteitä naisilla, joilla oli varhainen rintasyöpä 5-7 päivän ja 12-15 päivän AZD9833-hoidon jälkeen.
Arviointi suoritettiin immunohistokemian (IHC) menetelmällä.
Prosenttimuutos laskettiin kovarianssianalyysistä (ANCVOA), joka mukautettiin lähtötilanteen ER-pisteisiin ja hoitobiopsian päivään.
|
Lähtötilanne (seulontapäivä -21-1) biopsiapäivään (päivät 5-7 [vaihe 1 ja 2] tai päivät 12-15 [vaihe 3])
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta ER-ilmentymissä ennen hoitoa ja hoidon aikana otettujen kasvainnäytteiden välillä (herkkyysanalyysi)
Aikaikkuna: Perustaso (seulontapäivä -21-1) biopsiapäivään (päivät 5-7 [vaihe 1 ja 2] tai päivät 12-15 [vaihe 3])
|
Arvioitiin AZD9833: n PD-vaikutus ER-ekspressioon, jossa verrattiin hoidon varhaisen rintasyövän varhaisen rintasyövän ja AZD9833-hoidon varhaisen rintasyövän ja 12–15 päivän kuluttua hoidosta ennen hoidon kasvaimenäytteitä.
Arviointi tehtiin IHC -menetelmällä.
Herkkyysanalyysi sulki pois kaikki potilaat, jotka olivat HER2-positiivista potilasta keskusarvioinnilla, samoin kuin potilailla, joilla oli lähtötaso ER H -piste <10.
Prosenttiosuus laskettiin ANCVOA-mallin säätämisestä lähtötason ER-pisteet ja hoidon biopsian päivä.
|
Perustaso (seulontapäivä -21-1) biopsiapäivään (päivät 5-7 [vaihe 1 ja 2] tai päivät 12-15 [vaihe 3])
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progesteronireseptorin (PgR) ilmentymisen prosentuaalinen muutos lähtötasosta ennen hoitoa ja hoidon aikana otettujen kasvainnäytteiden välillä (ensisijainen analyysi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (seulontapäivä -21–1) biopsiapäivään (päivät 5–7 [vaihe 1 ja 2] tai päivät 12–15 [vaihe 3])
|
AZD9833: n PD-vaikutukset PGR: n ekspressioon vertaamalla ennen hoitoa ja hoidossa olevia tuumorinäytteitä naisilla, joilla on varhainen rintasyöpä 5–7 päivän kuluttua ja 12–15 päivän AZD9833-hoidon jälkeen.
Arviointi tehtiin IHC -menetelmällä.
Prosenttiosuus laskettiin ANCOVA-mallin säätämisestä lähtötason PGR-pistemäärälle ja hoidon biopsian päivälle.
|
Lähtötilanne (seulontapäivä -21–1) biopsiapäivään (päivät 5–7 [vaihe 1 ja 2] tai päivät 12–15 [vaihe 3])
|
|
Prosentuaalinen muutos lähtötasosta PGR-ekspressiossa ennen hoidossa olevaa kasvainnäytteiden välillä (herkkyysanalyysi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (seulontapäivä -21-1) biopsiapäivään (päivät 5-7 [vaihe 1 ja 2] tai päivät 12-15 [vaihe 3])
|
AZD9833:n PD-vaikutukset PgR-ilmentymiseen verrattiin ennen hoitoa ja hoidon aikana otettuja kasvainnäytteitä naisilla, joilla oli varhainen rintasyöpä 5-7 päivän ja 12-15 päivän AZD9833-hoidon jälkeen.
Arviointi tehtiin IHC-menetelmällä.
Herkkyysanalyysistä suljettiin pois kaikki potilaat, jotka olivat keskitetysti arvioiden perusteella HER2-positiivisia, sekä potilaat, joiden PgR H-pisteet lähtötilanteessa oli < 10.
Prosentuaalinen muutos laskettiin ANCOVA-mallista, joka mukautettiin PgR-pistemäärän ja hoitobiopsian päivän perusteella.
|
Lähtötilanne (seulontapäivä -21-1) biopsiapäivään (päivät 5-7 [vaihe 1 ja 2] tai päivät 12-15 [vaihe 3])
|
|
Prosentuaalinen muutos lähtötasosta Ki-67-merkintäindeksissä ennen hoitoa ja hoidon aikana otettujen kasvainnäytteiden välillä (ensisijainen analyysi)
Aikaikkuna: Perustaso (seulontapäivä -21-1) biopsiapäivään (päivät 5-7 [vaihe 1 ja 2] tai päivät 12-15 [vaihe 3])
|
AZD9833: n PD-vaikutus antigeenin Ki-67: n ekspressioon vertaamalla ennen hoitoa koskevia tuumorinäytteitä naisilla, joilla on varhainen rintasyöpä 5–7 päivän kuluttua ja 12–15 päivää AZD9833-hoidosta.
Arviointi tehtiin IHC -menetelmällä.
Prosenttiosuus laskettiin ANCOVA-mallin säätämisestä log-lähtötilanteen Ki67-indeksissä ja hoidon biopsian päivässä.
Ki-67-indeksitiedot muutettiin ennen analyysiä, tulokset takaisin muunneltaan edustamaan prosentuaalista muutosta.
|
Perustaso (seulontapäivä -21-1) biopsiapäivään (päivät 5-7 [vaihe 1 ja 2] tai päivät 12-15 [vaihe 3])
|
|
Prosentuaalinen muutos lähtötasosta Ki-67-merkinnän indeksissä PRE- ja ON-hoidon tuumorinäytteiden välillä (herkkyysanalyysi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (seulontapäivä -21–1) biopsiapäivään (päivät 5–7 [vaihe 1 ja 2] tai päivät 12–15 [vaihe 3])
|
AZD9833:n PD-vaikutus antigeenin Ki-67 ilmentymiseen vertaamalla ennen hoitoa ja hoidon aikana otettuja kasvainnäytteitä naisilla, joilla oli varhainen rintasyöpä 5-7 päivän ja 12-15 päivän AZD9833-hoidon jälkeen.
Arviointi tehtiin IHC-menetelmällä.
Herkkyysanalyysistä suljettiin pois potilaat, jotka olivat HER2-positiivisia keskitetyn arvioinnin perusteella, sekä potilaat, joiden Ki67-leimausindeksi lähtötilanteessa <5 %.
Prosenttimuutos laskettiin ANCOVA-mallista, joka mukautettiin logaritmillisen Ki67-indeksin ja hoitopäivän biopsian mukaan.
Ki-67-indeksitiedot muunnettiin logaritmiksi ennen analyysiä, ja tulokset muunnettiin takaisin edustamaan prosentuaalista muutosta.
|
Lähtötilanne (seulontapäivä -21–1) biopsiapäivään (päivät 5–7 [vaihe 1 ja 2] tai päivät 12–15 [vaihe 3])
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia (AES)
Aikaikkuna: Seulonnasta (päivä -21-1)-28 päivän seuranta (jopa 2 kuukautta)
|
AZD9833:n turvallisuus ja siedettävyys tässä potilasryhmässä arvioitiin.
|
Seulonnasta (päivä -21-1)-28 päivän seuranta (jopa 2 kuukautta)
|
|
AZD9833:n plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Päivät 5-7 tai päivät 12-15 (pre- ja post-biopsia)
|
AZD9833: n plasmapitoisuus tässä osallistujapopulaatiossa arvioitiin
|
Päivät 5-7 tai päivät 12-15 (pre- ja post-biopsia)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John Robertson, Graduate Entry Medicine & Health School, University of Nottingham, Royal Derby Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 2. marraskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 19. kesäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 19. kesäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 8. syyskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. lokakuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 19. lokakuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D8530C00003
- 2020-001079-33 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-jaon aikakehys
AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti.
Lisätietoja aikatauluistamme saat tiedonantositoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin yksittäisiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa.
Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.
Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot.
Saat lisätietoja tutustumalla tiedotteisiin osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .