Um estudo para investigar os efeitos biológicos do AZD9833 em mulheres com câncer de mama primário ER-positivo e HER2 negativo (SERENA-3)
11 de dezembro de 2024 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo randomizado, aberto, de grupo paralelo, pré-cirúrgico para investigar os efeitos biológicos do AZD9833 em mulheres com câncer de mama primário ER-positivo e HER2-negativo (SERENA-3)
Este é um estudo randomizado, aberto, de grupos paralelos, pré-cirúrgico destinado a investigar os efeitos biológicos, segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de diferentes doses de AZD9833 oral em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama primário.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo será conduzido em aproximadamente 20 centros de estudo em 3 países e será conduzido em três estágios (estágio 1, estágio 2 e estágio 3). Após a visita de triagem e confirmação da elegibilidade, os participantes avaliáveis serão inscritos nos grupos de tratamento. No estágio 1, serão inscritos até 24 participantes avaliáveis em dois grupos de tratamento. Um Comitê de Segurança e Monitoramento de Dados se reunirá para revisar os dados do estágio 1 e decidir se outros grupos de tratamento são necessários no estágio 2. O estágio 2 incluirá participantes em até 3 grupos de tratamento. O estágio 3 incluirá dois grupos de tratamento:
Estágio 1 Grupo 1: AZD9833 Dose A uma vez ao dia Grupo 2: AZD9833 Dose B uma vez ao dia
Estágio 2 Grupo 1: AZD9833 Dose A uma vez ao dia Grupo 2: AZD9833 Dose B uma vez ao dia Grupo 3: AZD9833 Dose C uma vez ao dia
Estágio 3 Grupo 1: AZD9833 Dose A uma vez ao dia Grupo 2: AZD9833 Dose B uma vez ao dia
Informações sobre eventos adversos e medicamentos concomitantes serão coletadas ao longo do estudo. Depois disso, haverá uma visita de acompanhamento de 28 dias após a descontinuação do tratamento do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
135
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Batumi, Geórgia, 6000
- Research Site
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Tbilisi, Geórgia, 0179
- Research Site
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Tbilisi, Geórgia, '0112
- Research Site
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Tbilisi, Geórgia, '0186
- Research Site
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Research Site
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Aguascalientes, México, 20230
- Research Site
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Mexico City, México, '14080
- Research Site
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Derby, Reino Unido, DE22 3NE
- Research Site
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- Research Site
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- Research Site
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 130 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de consentimento informado por escrito antes da entrada no estudo
- Participantes do sexo feminino com idade mínima de 18 anos
Estado pós-menopausa definido como o cumprimento de pelo menos um dos seguintes critérios:
- Foram submetidos a uma ooforectomia bilateral
- Idade ≥ 60 anos
- Idade ≥ 50 e < 60 anos e com cessação da menstruação ≥ 12 meses e níveis de hormônio folículo-estimulante e estradiol na faixa pós-menopausa e com útero intacto na ausência de contracepção oral ou terapia de reposição hormonal antes do diagnóstico de mama Câncer
- Participantes do sexo feminino com câncer de mama primário recém-diagnosticado agendadas para tratamento com intenção curativa por cirurgia e independentemente do estado clínico do nódulo
- Câncer de mama invasivo confirmado histologicamente envolvendo um tumor palpável de qualquer tamanho ou um tumor com diâmetro avaliado por ultrassom de ≥ 1,0 cm
- Participantes com câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 3 meses podem ser considerados para o estudo
De acordo com o laboratório local, os participantes devem ter:
- câncer de mama ER positivo
- câncer de mama HER2-negativo
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio sistêmico ou local para o novo câncer de mama primário atualmente sob investigação (incluindo cirurgia, radioterapia, tratamentos citotóxicos e endócrinos)
Intervenção com qualquer um dos seguintes:
- Uso de drogas contendo hormônios sexuais dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem fortes inibidores/indutores de CYP3A4/5, substratos sensíveis de CYP2B6 e medicamentos que são substratos de CYP2C9 e/ou CYP2C19 que têm um índice terapêutico estreito
- Medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT e com risco conhecido de torsades de pointes
- Câncer de mama inflamatório
- Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do participante no estudo
- Qualquer um dos seguintes critérios cardiovasculares: QTcF médio em repouso > 470 ms; frequência cardíaca em repouso < 50 bpm para os estágios 1 e 2 na triagem; frequência cardíaca em repouso
- Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão
- Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas não controladas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de AZD9833
- História de hipersensibilidade aos excipientes ativos ou inativos de AZD9833
- Randomização anterior no presente estudo
- Julgamento do Investigador de que o participante não deve participar do estudo se for improvável que o participante cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estágio 1: AZD9833 Dose A
Os participantes na pós-menopausa receberão uma dose oral diária A de AZD9833 no estágio 1 do estudo.
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Os comprimidos AZD9833 serão administrados por via oral.
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Experimental: Estágio 1: AZD9833 Dose B
Os participantes na pós-menopausa receberão uma dose oral diária B de AZD9833 no estágio 1 do estudo.
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Os comprimidos AZD9833 serão administrados por via oral.
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Experimental: Estágio 2: AZD9833 Dose A
Os participantes na pós-menopausa receberão uma dose oral diária A de AZD9833 no estágio 2 do estudo.
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Os comprimidos AZD9833 serão administrados por via oral.
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Experimental: Estágio 2: AZD9833 Dose B
Os participantes na pós-menopausa receberão uma dose oral diária B de AZD9833 no estágio 2 do estudo.
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Os comprimidos AZD9833 serão administrados por via oral.
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Experimental: Estágio 2: AZD9833 Dose C
Os participantes na pós-menopausa receberão uma dose oral diária C de AZD9833 no estágio 2 do estudo.
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Os comprimidos AZD9833 serão administrados por via oral.
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Experimental: Estágio 3: AZD9833 Dose A
Os participantes na pós-menopausa receberão uma dose oral diária A de AZD9833 no estágio 3 do estudo.
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Os comprimidos AZD9833 serão administrados por via oral.
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Experimental: Estágio 3: AZD9833: Dose B
Os participantes na pós-menopausa receberão uma dose oral diária B de AZD9833 no estágio 3 do estudo.
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Os comprimidos AZD9833 serão administrados por via oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança percentual da linha de base na expressão do receptor de estrogênio (ER) entre amostras de tumores pré e no tratamento (análise primária)
Prazo: Linha de base (dia de triagem -21 a 1) para o dia da biópsia (dias 5-7 [estágio 1 e 2] ou dias 12-15 [estágio 3])
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O efeito farmacodinâmico (PD) do AZD9833 na expressão de ER comparando amostras de tumor pré e durante o tratamento em mulheres com câncer de mama inicial após 5 a 7 dias e 12 a 15 dias de tratamento com AZD9833 foi avaliado.
A avaliação foi feita pelo método imuno-histoquímica (IHQ).
A alteração percentual foi calculada a partir de um modelo de análise de covariância (ANCVOA), ajustando a pontuação basal de ER e o dia da biópsia durante o tratamento.
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Linha de base (dia de triagem -21 a 1) para o dia da biópsia (dias 5-7 [estágio 1 e 2] ou dias 12-15 [estágio 3])
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Mudança percentual da linha de base na expressão de ER entre amostras de tumores pré e no tratamento (análise de sensibilidade)
Prazo: Linha de base (dia de triagem -21 a 1) até o dia da biópsia (dias 5 a 7 [estágio 1 e 2] ou dias 12 a 15 [estágio 3])
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O efeito PD do AZD9833 na expressão de ER comparando amostras de tumor pré e em tratamento em mulheres com câncer de mama inicial após 5 a 7 dias e 12 a 15 dias de tratamento com AZD9833 foi avaliado.
A avaliação foi feita pelo método IHC.
A análise de sensibilidade excluiu quaisquer pacientes que fossem HER2-positivos pela avaliação central, bem como pacientes com pontuação H de ER basal < 10.
A alteração percentual foi calculada a partir do ajuste do modelo ANCVOA para a pontuação ER basal e o dia da biópsia durante o tratamento.
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Linha de base (dia de triagem -21 a 1) até o dia da biópsia (dias 5 a 7 [estágio 1 e 2] ou dias 12 a 15 [estágio 3])
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança percentual da linha de base na expressão do receptor de progesterona (PGR) entre amostras de tumores pré e no tratamento (análise primária)
Prazo: Linha de base (dia de triagem -21 a 1) para o dia da biópsia (dias 5-7 [estágio 1 e 2] ou dias 12-15 [estágio 3])
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Os efeitos da DP do AZD9833 na expressão de PGR comparando amostras de tumores pré e no tratamento em mulheres com câncer de mama precoce após 5 a 7 dias e 12 a 15 dias de tratamento com AZD9833 foi avaliado.
A avaliação foi feita pelo método IHC.
A variação percentual foi calculada a partir de um modelo ANCOVA ajustando para a pontuação da PGR da linha de base e o dia da biópsia no tratamento.
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Linha de base (dia de triagem -21 a 1) para o dia da biópsia (dias 5-7 [estágio 1 e 2] ou dias 12-15 [estágio 3])
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Mudança percentual da linha de base na expressão de PGR entre amostras de tumores pré e no tratamento (análise de sensibilidade)
Prazo: Linha de base (dia de triagem -21 a 1) até o dia da biópsia (dias 5-7 [estágio 1 e 2] ou dias 12-15 [estágio 3])
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Os efeitos da DP do AZD9833 na expressão de PGR comparando amostras de tumores pré e no tratamento em mulheres com câncer de mama precoce após 5 a 7 dias e 12 a 15 dias de tratamento com AZD9833 foi avaliado.
A avaliação foi feita pelo método IHC.
A análise de sensibilidade excluiu todos os pacientes que eram Pacientes Positivos para HER2 por avaliação central, bem como pacientes com escore inicial de PGR H <10.
A variação percentual foi calculada a partir de um modelo ANCOVA ajustando para a pontuação da PGR da linha de base e o dia da biópsia no tratamento.
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Linha de base (dia de triagem -21 a 1) até o dia da biópsia (dias 5-7 [estágio 1 e 2] ou dias 12-15 [estágio 3])
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Alteração percentual da linha de base no índice de rotulagem Ki-67 entre amostras de tumor pré e durante o tratamento (análise primária)
Prazo: Linha de base (dia de triagem -21 a 1) até o dia da biópsia (dias 5-7 [estágio 1 e 2] ou dias 12-15 [estágio 3])
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O efeito PD do AZD9833 na expressão do antígeno Ki-67 comparando amostras de tumor pré e em tratamento em mulheres com câncer de mama inicial após 5 a 7 dias e 12 a 15 dias de tratamento com AZD9833 foi avaliado.
A avaliação foi feita pelo método IHC.
A alteração percentual foi calculada a partir de um modelo ANCOVA ajustando o log do índice Ki67 basal e o dia da biópsia durante o tratamento.
Os dados do índice Ki-67 foram transformados em log antes da análise, com os resultados transformados de volta para representar a mudança percentual.
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Linha de base (dia de triagem -21 a 1) até o dia da biópsia (dias 5-7 [estágio 1 e 2] ou dias 12-15 [estágio 3])
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Alteração percentual da linha de base no índice de rotulagem Ki-67 entre amostras de tumor pré e durante o tratamento (análise de sensibilidade)
Prazo: Linha de base (dia de triagem -21 a 1) para o dia da biópsia (dias 5-7 [estágio 1 e 2] ou dias 12-15 [estágio 3])
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O efeito PD do AZD9833 na expressão do antígeno Ki-67 comparando amostras de tumor pré e em tratamento em mulheres com câncer de mama inicial após 5 a 7 dias e 12 a 15 dias de tratamento com AZD9833 foi avaliado.
A avaliação foi feita pelo método IHC.
A análise de sensibilidade excluiu quaisquer pacientes que eram pacientes HER2-positivos por avaliação central, bem como pacientes com índice de marcação Ki67 basal <5%.
A alteração percentual foi calculada a partir de um modelo ANCOVA ajustando o log do índice Ki67 basal e o dia da biópsia durante o tratamento.
Os dados do índice Ki-67 foram transformados em log antes da análise, com os resultados transformados de volta para representar a mudança percentual.
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Linha de base (dia de triagem -21 a 1) para o dia da biópsia (dias 5-7 [estágio 1 e 2] ou dias 12-15 [estágio 3])
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Número de pacientes com eventos adversos (AES)
Prazo: Da triagem (dia -21 a 1) a 28 dias de acompanhamento (até 2 meses)
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A segurança e a tolerabilidade do AZD9833 nessa população de pacientes foram avaliadas.
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Da triagem (dia -21 a 1) a 28 dias de acompanhamento (até 2 meses)
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Concentrações plasmáticas de AZD9833
Prazo: Dias 5-7 ou dias 12-15 (pré e pós-biópsia)
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A concentração plasmática de AZD9833 nesta população participante foi avaliada
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Dias 5-7 ou dias 12-15 (pré e pós-biópsia)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Robertson, Graduate Entry Medicine & Health School, University of Nottingham, Royal Derby Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de novembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
19 de junho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
19 de junho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
19 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D8530C00003
- 2020-001079-33 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada.
O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .