Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio per indagare sugli effetti biologici dell'AZD9833 nelle donne con carcinoma mammario primario ER-positivo, HER2 negativo (SERENA-3)

11 dicembre 2024 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio pre-chirurgico randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, per studiare gli effetti biologici dell'AZD9833 nelle donne con carcinoma mammario primario ER-positivo, HER2-negativo (SERENA-3)

Si tratta di uno studio pre-chirurgico randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, volto a studiare gli effetti biologici, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di diverse dosi di AZD9833 orale nelle donne in post-menopausa con carcinoma mammario primario.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio sarà condotto in circa 20 centri di studio in 3 paesi e sarà condotto in tre fasi (fase 1, fase 2 e fase 3). Dopo la visita di screening e la conferma dell'idoneità, i partecipanti valutabili verranno arruolati in tutti i gruppi di trattamento. Nella fase 1, saranno arruolati fino a 24 partecipanti valutabili in due gruppi di trattamento. Un comitato di monitoraggio della sicurezza e dei dati si riunirà per esaminare i dati della fase 1 e decidere se sono necessari ulteriori gruppi di trattamento nella fase 2. La fase 2 includerà partecipanti fino a 3 gruppi di trattamento. La fase 3 includerà due gruppi di trattamento:

Fase 1 Gruppo 1: AZD9833 Dose A una volta al giorno Gruppo 2: AZD9833 Dose B una volta al giorno

Fase 2 Gruppo 1: AZD9833 Dose A una volta al giorno Gruppo 2: AZD9833 Dose B una volta al giorno Gruppo 3: AZD9833 Dose C una volta al giorno

Fase 3 Gruppo 1: AZD9833 Dose A una volta al giorno Gruppo 2: AZD9833 Dose B una volta al giorno

Le informazioni sugli eventi avversi e sui farmaci concomitanti saranno raccolte durante lo studio. Successivamente ci sarà una visita di follow-up di 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

135

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Georgia
      • Batumi, Georgia, 6000
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgia, 0179
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgia, '0112
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgia, '0186
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Research Site
  • Messico
      • Aguascalientes, Messico, 20230
        • Research Site
      • Mexico City, Messico, '14080
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Derby, Regno Unito, DE22 3NE
        • Research Site
      • Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
        • Research Site
      • Liverpool, Regno Unito, L7 8XP
        • Research Site
      • London, Regno Unito, W12 0HS
        • Research Site
      • Manchester, Regno Unito, M23 9LT
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 130 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fornitura di consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio
  • Partecipanti di sesso femminile di almeno 18 anni

  • Stato postmenopausale definito come il rispetto di almeno uno dei seguenti criteri:

    1. Hanno subito una ovariectomia bilaterale
    2. Età ≥ 60 anni
    3. Età ≥ 50 e < 60 anni e con cessazione delle mestruazioni ≥ 12 mesi e livelli di ormone follicolo-stimolante ed estradiolo nel range post-menopausale e con utero intatto in assenza di contraccezione orale o terapia ormonale sostitutiva prima della diagnosi di mammella cancro
  • Partecipanti di sesso femminile con carcinoma mammario primario di nuova diagnosi in programma di sottoporsi a trattamento con intento curativo mediante intervento chirurgico e indipendentemente dallo stato del linfonodo clinico
  • Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente che coinvolge un tumore palpabile di qualsiasi dimensione o un tumore con un diametro valutato mediante ecografia ≥ 1,0 cm
  • I partecipanti con carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 3 mesi possono essere presi in considerazione per lo studio

  • Secondo il laboratorio locale i partecipanti devono avere:

    1. carcinoma mammario ER positivo
    2. Carcinoma mammario HER2 negativo
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento sistemico o locale per il nuovo carcinoma mammario primario attualmente in fase di studio (inclusi chirurgia, radioterapia, trattamenti citotossici ed endocrini)

  • Intervento con uno dei seguenti:

    1. Uso di farmaci contenenti ormoni sessuali nei 6 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio
    2. Farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti inibitori/induttori del CYP3A4/5, substrati sensibili del CYP2B6 e farmaci che sono substrati del CYP2C9 e/o del CYP2C19 che hanno un ristretto indice terapeutico
    3. Farmaci che sono noti per prolungare l'intervallo QT e presentano un rischio noto di torsioni di punta
  • Carcinoma mammario infiammatorio
  • Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda indesiderabile la partecipazione del partecipante allo studio
  • Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiovascolari: QTcF medio a riposo > 470 msec; frequenza cardiaca a riposo < 50 bpm per gli stadi 1 e 2 allo screening; frequenza cardiaca a riposo
  • Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione degli organi
  • Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche non controllate, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di AZD9833
  • Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di AZD9833
  • Precedente randomizzazione nel presente studio
  • Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il partecipante rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1: AZD9833 Dose A
I partecipanti in post-menopausa riceveranno una dose orale giornaliera A di AZD9833 nella fase 1 dello studio.
Droga: AZD9833
Le compresse di AZD9833 verranno somministrate per via orale.
Sperimentale: Fase 1: AZD9833 Dose B
I partecipanti in post-menopausa riceveranno una dose orale giornaliera B di AZD9833 nella fase 1 dello studio.
Droga: AZD9833
Le compresse di AZD9833 verranno somministrate per via orale.
Sperimentale: Fase 2: AZD9833 Dose A
I partecipanti in post-menopausa riceveranno una dose orale giornaliera A di AZD9833 nella fase 2 dello studio.
Droga: AZD9833
Le compresse di AZD9833 verranno somministrate per via orale.
Sperimentale: Fase 2: AZD9833 Dose B
I partecipanti in post-menopausa riceveranno una dose orale giornaliera B di AZD9833 nella fase 2 dello studio.
Droga: AZD9833
Le compresse di AZD9833 verranno somministrate per via orale.
Sperimentale: Fase 2: AZD9833 Dose C
I partecipanti in post-menopausa riceveranno una dose orale giornaliera C di AZD9833 nella fase 2 dello studio.
Droga: AZD9833
Le compresse di AZD9833 verranno somministrate per via orale.
Sperimentale: Fase 3: AZD9833 Dose A
I partecipanti in post-menopausa riceveranno una dose orale giornaliera A di AZD9833 nella fase 3 dello studio.
Droga: AZD9833
Le compresse di AZD9833 verranno somministrate per via orale.
Sperimentale: Fase 3: AZD9833: Dose B
I partecipanti in post-menopausa riceveranno una dose orale giornaliera B di AZD9833 nella fase 3 dello studio.
Droga: AZD9833
Le compresse di AZD9833 verranno somministrate per via orale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale dal basale nel recettore degli estrogeni (ER) tra campioni di tumore pre e sul trattamento (analisi primaria)
Lasso di tempo: Baseline (Giorno di screening da -21 a 1) al giorno della biopsia (giorni 5-7 [stadio 1 e 2] o giorni 12-15 [stadio 3])
È stato valutato l'effetto farmacodinamico (PD) di AZD9833 sull'espressione ER confrontando campioni di tumore pre e sul trattamento nelle donne con carcinoma mammario precoce dopo 5-7 giorni e 12-15 giorni di trattamento AZD9833. La valutazione è stata effettuata con il metodo Immunoistochimica (IHC). La variazione percentuale è stata calcolata da un'analisi del modello di covarianza (ANCVOA) che si adatta al punteggio ER di base e al giorno della biopsia del trattamento.
Baseline (Giorno di screening da -21 a 1) al giorno della biopsia (giorni 5-7 [stadio 1 e 2] o giorni 12-15 [stadio 3])
Variazione percentuale dal basale nell'espressione ER tra campioni di tumore pre e sul trattamento (analisi di sensibilità)
Lasso di tempo: Baseline (Giorno di screening da -21 a 1) al giorno della biopsia (giorni 5-7 [stadio 1 e 2] o giorni 12-15 [Fase 3])
È stato valutato l'effetto PD di AZD9833 sull'espressione di ER confrontando campioni tumorali pre e durante il trattamento in donne con cancro al seno in fase iniziale dopo 5-7 giorni e 12-15 giorni di trattamento con AZD9833. La valutazione è stata effettuata con il metodo IHC. L'analisi di sensibilità ha escluso tutti i pazienti che erano HER2 positivi secondo la valutazione centrale, nonché i pazienti con punteggio ER H al basale < 10. La variazione percentuale è stata calcolata dal modello ANCVOA aggiustando il punteggio ER al basale e il giorno della biopsia durante il trattamento.
Baseline (Giorno di screening da -21 a 1) al giorno della biopsia (giorni 5-7 [stadio 1 e 2] o giorni 12-15 [Fase 3])

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambia percentuale dal basale nel recettore del progesterone (PGR) tra campioni di tumore pre e sul trattamento (analisi primaria)
Lasso di tempo: Dal basale (dal giorno dello screening da -21 a 1) al giorno della biopsia (giorni 5-7 [Stadio 1 e 2] o giorni 12-15 [Stadio 3])
Sono stati valutati gli effetti PD di AZD9833 sull'espressione di PgR confrontando campioni tumorali pre e durante il trattamento in donne con cancro al seno in fase iniziale dopo 5-7 giorni e 12-15 giorni di trattamento con AZD9833. La valutazione è stata effettuata con il metodo IHC. La variazione percentuale è stata calcolata da un modello ANCOVA aggiustato per il punteggio PgR basale e il giorno della biopsia in trattamento.
Dal basale (dal giorno dello screening da -21 a 1) al giorno della biopsia (giorni 5-7 [Stadio 1 e 2] o giorni 12-15 [Stadio 3])
Variazione percentuale rispetto al basale nell'espressione di PgR tra campioni tumorali pre e durante il trattamento (analisi di sensibilità)
Lasso di tempo: Baseline (Giorno di screening da -21 a 1) al giorno della biopsia (giorni 5-7 [stadio 1 e 2] o giorni 12-15 [stadio 3])
Sono stati valutati gli effetti PD di AZD9833 sull'espressione di PgR confrontando campioni tumorali pre e durante il trattamento in donne con cancro al seno in fase iniziale dopo 5-7 giorni e 12-15 giorni di trattamento con AZD9833. La valutazione è stata effettuata con il metodo IHC. L'analisi di sensibilità ha escluso tutti i pazienti che erano positivi per HER2 secondo la valutazione centrale, nonché i pazienti con punteggio H PgR al basale < 10. La variazione percentuale è stata calcolata da un modello ANCOVA aggiustato per il punteggio PgR basale e il giorno della biopsia in trattamento.
Baseline (Giorno di screening da -21 a 1) al giorno della biopsia (giorni 5-7 [stadio 1 e 2] o giorni 12-15 [stadio 3])
Cambia percentuale dal basale nell'indice di etichettatura Ki-67 tra campioni di tumore pre e sul trattamento (analisi primaria)
Lasso di tempo: Baseline (Giorno di screening da -21 a 1) al giorno della biopsia (giorni 5-7 [stadio 1 e 2] o giorni 12-15 [stadio 3])
È stato valutato l'effetto PD di AZD9833 sull'espressione dell'antigene Ki-67 confrontando campioni tumorali pre e durante il trattamento in donne con cancro al seno in fase iniziale dopo 5-7 giorni e 12-15 giorni di trattamento con AZD9833. La valutazione è stata effettuata con il metodo IHC. La variazione percentuale è stata calcolata da un modello ANCOVA aggiustato per l'indice Ki67 basale logaritmico e il giorno della biopsia durante il trattamento. I dati dell'indice Ki-67 sono stati trasformati in logaritmo prima dell'analisi, con i risultati trasformati all'indietro per rappresentare la variazione percentuale.
Baseline (Giorno di screening da -21 a 1) al giorno della biopsia (giorni 5-7 [stadio 1 e 2] o giorni 12-15 [stadio 3])
Cambia percentuale dal basale nell'indice di etichettatura Ki-67 tra campioni di tumore pre e sul trattamento (analisi di sensibilità)
Lasso di tempo: Dal basale (dal giorno dello screening da -21 a 1) al giorno della biopsia (giorni 5-7 [Stadio 1 e 2] o giorni 12-15 [Stadio 3])
È stato valutato l'effetto PD di AZD9833 sull'espressione dell'antigene Ki-67 che confronta i campioni di tumore pre e sul trattamento nelle donne con carcinoma mammario precoce dopo 5-7 giorni e 12-15 giorni di trattamento AZD9833. La valutazione è stata effettuata con il metodo IHC. L'analisi della sensibilità ha escluso tutti i pazienti che erano pazienti positivi HER2 mediante valutazione centrale e pazienti con indice di etichettatura KI67 basale <5%. La variazione percentuale è stata calcolata da un modello ANCOVA che si aggiusta per l'indice KI67 di base di tronchi e la giornata di biopsia sul trattamento. I dati dell'indice Ki-67 sono stati trasformati in log prima dell'analisi, con i risultati trasformati in basso per rappresentare una variazione percentuale.
Dal basale (dal giorno dello screening da -21 a 1) al giorno della biopsia (giorni 5-7 [Stadio 1 e 2] o giorni 12-15 [Stadio 3])
Numero di pazienti con eventi avversi (AES)
Lasso di tempo: Dallo screening (dal giorno -21 al giorno 1) fino al follow-up di 28 giorni (fino a 2 mesi)
È stata valutata la sicurezza e la tollerabilità di AZD9833 in questa popolazione di pazienti.
Dallo screening (dal giorno -21 al giorno 1) fino al follow-up di 28 giorni (fino a 2 mesi)
Concentrazioni plasmatiche di AZD9833
Lasso di tempo: Giorni 5-7 o giorni 12-15 (pre e post biopsia)
È stata valutata la concentrazione plasmatica di AZD9833 in questa popolazione dei partecipanti
Giorni 5-7 o giorni 12-15 (pre e post biopsia)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Investigatori

  • Investigatore principale: John Robertson, Graduate Entry Medicine & Health School, University of Nottingham, Royal Derby Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 novembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

19 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

19 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

19 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D8530C00003
  • 2020-001079-33 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati dei singoli pazienti deidentificati in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno HER2-negativo

Prove cliniche su AZD9833

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Serbia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi