Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at undersøge de biologiske virkninger af AZD9833 hos kvinder med ER-positiv, HER2-negativ primær brystkræft (SERENA-3)

11. december 2024 opdateret af: AstraZeneca

En randomiseret, åben-label, parallelgruppe, præ-kirurgisk undersøgelse for at undersøge de biologiske virkninger af AZD9833 hos kvinder med ER-positiv, HER2-negativ primær brystkræft (SERENA-3)

Dette er et randomiseret, åbent, parallel-gruppe, præ-kirurgisk studie, der har til formål at undersøge de biologiske virkninger, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik (PK) af forskellige doser af oral AZD9833 hos postmenopausale kvinder med primær brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil blive udført i cirka 20 studiecentre fordelt på 3 lande og vil blive udført i tre faser (trin 1, fase 2 og fase 3). Efter screeningbesøget og bekræftelse af berettigelse vil evaluerbare deltagere blive tilmeldt på tværs af behandlingsgrupper. I fase 1 vil op til 24 evaluerbare deltagere på tværs af to behandlingsgrupper blive tilmeldt. Et sikkerheds- og dataovervågningsudvalg vil mødes for at gennemgå fase 1-data og beslutte, om der er behov for yderligere behandlingsgrupper i fase 2. Trin 2 vil omfatte deltagere på tværs af op til 3 behandlingsgrupper. Trin 3 vil omfatte to behandlingsgrupper:

Trin 1 Gruppe 1: AZD9833 Dosis A én gang dagligt Gruppe 2: AZD9833 Dosis B én gang dagligt

Trin 2 Gruppe 1: AZD9833 Dosis A én gang dagligt Gruppe 2: AZD9833 Dosis B én gang dagligt Gruppe 3: AZD9833 Dosis C én gang dagligt

Trin 3 Gruppe 1: AZD9833 Dosis A én gang dagligt Gruppe 2: AZD9833 Dosis B én gang dagligt

Oplysninger om bivirkninger og samtidig medicin vil blive indsamlet gennem hele undersøgelsen. Derefter vil der være 28 dages opfølgningsbesøg efter seponering af studiebehandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

135

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Derby, Det Forenede Kongerige, DE22 3NE
        • Research Site
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Research Site
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Research Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M23 9LT
        • Research Site
  • Georgien
      • Batumi, Georgien, 6000
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgien, 0179
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgien, '0112
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgien, '0186
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • Research Site
  • Mexico
      • Aguascalientes, Mexico, 20230
        • Research Site
      • Mexico City, Mexico, '14080
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Afgivelse af skriftligt informeret samtykke inden studiestart
  • Kvindelige deltagere på mindst 18 år

  • Postmenopausal status defineret som opfyldelse af mindst et af følgende kriterier:

    1. Har gennemgået en bilateral oophorektomi
    2. Alder ≥ 60 år
    3. Alder ≥ 50 og < 60 år og med ophør af menstruation ≥ 12 måneder og follikelstimulerende hormon- og østradiolniveauer i det postmenopausale område og med en intakt livmoder i fravær af oral prævention eller hormonerstatningsbehandling før diagnosen bryst Kræft
  • Kvindelige deltagere med nydiagnosticeret primær brystkræft, der er planlagt til at gennemgå behandling med kurativ hensigt ved operation og uanset klinisk knudestatus
  • Histologisk bekræftet invasiv brystkræft involverer en palpabel tumor af enhver størrelse, eller en tumor med en ultralydsbedømt diameter på ≥ 1,0 cm
  • Deltagere med tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 3 måneder kan overvejes til undersøgelsen

  • Ifølge det lokale laboratorie skal deltagerne have:

    1. ER positiv brystkræft
    2. HER2-negativ brystkræft
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere systemisk eller lokal behandling for den nye primære brystkræft, der i øjeblikket er under undersøgelse (herunder kirurgi, strålebehandling, cytotoksiske og endokrine behandlinger)

  • Intervention med et af følgende:

    1. Brug af kønshormonholdige lægemidler inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
    2. Medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke hæmmere/inducere af CYP3A4/5, følsomme CYP2B6-substrater og lægemidler, der er substrater for CYP2C9 og/eller CYP2C19, som har et snævert terapeutisk indeks
    3. Lægemidler, der vides at forlænge QT og har en kendt risiko for torsades de pointes
  • Inflammatorisk brystkræft
  • Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, som efter investigators mening gør det uønsket for deltageren at deltage i undersøgelsen
  • Ethvert af følgende kardiovaskulære kriterier: Gennemsnitlig hvile-QTcF > 470 msek; hvilepuls på < 50 bpm for trin 1 og 2 ved screening; hvilepuls
  • Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion
  • Refraktær kvalme og opkastning, ukontrollerede kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af AZD9833
  • Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af AZD9833
  • Tidligere randomisering i nærværende undersøgelse
  • Efterforskerens vurdering om, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at deltageren overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trin 1: AZD9833 Dosis A
Postmenopausale deltagere vil modtage en gang daglig oral dosis A på AZD9833 i fase 1 af undersøgelsen.
Medicin: AZD9833
AZD9833 tabletter vil blive indgivet oralt.
Eksperimentel: Trin 1: AZD9833 Dosis B
Postmenopausale deltagere vil modtage én gang daglig oral dosis B af AZD9833 i fase 1 af undersøgelsen.
Medicin: AZD9833
AZD9833 tabletter vil blive indgivet oralt.
Eksperimentel: Trin 2: AZD9833 Dosis A
Postmenopausale deltagere vil modtage en gang daglig oral dosis A på AZD9833 i fase 2 af undersøgelsen.
Medicin: AZD9833
AZD9833 tabletter vil blive indgivet oralt.
Eksperimentel: Trin 2: AZD9833 Dosis B
Postmenopausale deltagere vil modtage én gang daglig oral dosis B af AZD9833 i fase 2 af undersøgelsen.
Medicin: AZD9833
AZD9833 tabletter vil blive indgivet oralt.
Eksperimentel: Trin 2: AZD9833 Dosis C
Postmenopausale deltagere vil modtage én gang daglig oral dosis C af AZD9833 i fase 2 af undersøgelsen.
Medicin: AZD9833
AZD9833 tabletter vil blive indgivet oralt.
Eksperimentel: Trin 3: AZD9833 Dosis A
Postmenopausale deltagere vil modtage en gang daglig oral dosis A på AZD9833 i fase 3 af undersøgelsen.
Medicin: AZD9833
AZD9833 tabletter vil blive indgivet oralt.
Eksperimentel: Trin 3: AZD9833: Dosis B
Postmenopausale deltagere vil modtage én gang daglig oral dosis B af AZD9833 i fase 3 af undersøgelsen.
Medicin: AZD9833
AZD9833 tabletter vil blive indgivet oralt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i ekspression af østrogenreceptor (ER) mellem tumorprøver før og under behandling (primær analyse)
Tidsramme: Baseline (screeningsdag -21 til 1) til biopsidag (dage 5-7 [stadie 1 og 2] eller dag 12-15 [stadie 3])
Den farmakodynamiske (PD) effekt af AZD9833 på ER-ekspression ved sammenligning af tumorprøver før og under behandling hos kvinder med tidlig brystkræft efter 5 til 7 dage og 12 til 15 dages AZD9833-behandling blev vurderet. Vurderingen blev udført ved immunhistokemi (IHC) metode. Den procentvise ændring blev beregnet ud fra en analyse af kovariansmodel (ANCVOA)-model, der justerede for baseline ER-score og dag for behandlingsbiopsi.
Baseline (screeningsdag -21 til 1) til biopsidag (dage 5-7 [stadie 1 og 2] eller dag 12-15 [stadie 3])
Procentdelændring fra baseline i ER-ekspression mellem tumorprøver før og om behandling (følsomhedsanalyse)
Tidsramme: Baseline (screeningsdag -21 til 1) til biopsi dag (dage 5-7 [trin 1 og 2] eller dage 12-15 [trin 3])
PD-effekten af ​​AZD9833 på ER-ekspression ved sammenligning af tumorprøver før og under behandling hos kvinder med tidlig brystkræft efter 5 til 7 dage og 12 til 15 dages AZD9833-behandling blev vurderet. Vurderingen er foretaget ved IHC-metoden. Følsomhedsanalysen udelukkede alle patienter, der var HER2-positive patienter ved central vurdering, samt patienter med baseline ER H-score < 10. Den procentvise ændring blev beregnet ud fra ANCVOA-modellen justeret for baseline ER-score og dag for behandlingsbiopsi.
Baseline (screeningsdag -21 til 1) til biopsi dag (dage 5-7 [trin 1 og 2] eller dage 12-15 [trin 3])

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i progesteronreceptor (PgR) ekspression mellem tumorprøver før og under behandling (primær analyse)
Tidsramme: Baseline (screeningsdag -21 til 1) til biopsi dag (dage 5-7 [trin 1 og 2] eller dage 12-15 [trin 3])
PD-virkningerne af AZD9833 på PGR-ekspression, der sammenligner tumorprøver før og om behandling hos kvinder med tidlig brystkræft efter 5 til 7 dage og 12 til 15 dage af AZD9833-behandling blev vurderet. Evalueringen blev udført ved IHC -metode. Den procentvise ændring blev beregnet ud fra en ANCOVA-model, der blev justeret for baseline PGR-score og dag med behandlingsbiopsi på behandlingen.
Baseline (screeningsdag -21 til 1) til biopsi dag (dage 5-7 [trin 1 og 2] eller dage 12-15 [trin 3])
Procentvis ændring fra baseline i PgR-ekspression mellem tumorprøver før og under behandling (følsomhedsanalyse)
Tidsramme: Baseline (screeningsdag -21 til 1) til biopsidag (dage 5-7 [stadie 1 og 2] eller dag 12-15 [stadie 3])
PD-virkningerne af AZD9833 på PGR-ekspression, der sammenligner tumorprøver før og om behandling hos kvinder med tidlig brystkræft efter 5 til 7 dage og 12 til 15 dage af AZD9833-behandling blev vurderet. Evalueringen blev udført ved IHC -metode. Følsomhedsanalysen udelukkede alle patienter, der var HER2-positive patient ved central vurdering såvel som patienter med baseline PGR H-score <10. Den procentvise ændring blev beregnet ud fra en ANCOVA-model, der blev justeret for baseline PGR-score og dag med behandlingsbiopsi på behandlingen.
Baseline (screeningsdag -21 til 1) til biopsidag (dage 5-7 [stadie 1 og 2] eller dag 12-15 [stadie 3])
Procentvis ændring fra baseline i Ki-67-mærkningsindeks mellem tumorprøver før og under behandling (primær analyse)
Tidsramme: Baseline (screeningsdag -21 til 1) til biopsi dag (dage 5-7 [trin 1 og 2] eller dage 12-15 [trin 3])
PD-effekten af ​​AZD9833 på antigen Ki-67-ekspression ved sammenligning af tumorprøver før og under behandling hos kvinder med tidlig brystkræft efter 5 til 7 dage og 12 til 15 dage med AZD9833-behandling blev vurderet. Vurderingen er foretaget ved IHC-metoden. Den procentvise ændring blev beregnet ud fra en ANCOVA-model, der justerede for log-baseline Ki67-indekset og dagen for biopsi under behandling. Ki-67-indeksdataene blev logtransformeret før analyse, med resultater tilbagetransformeret til at repræsentere procentvis ændring.
Baseline (screeningsdag -21 til 1) til biopsi dag (dage 5-7 [trin 1 og 2] eller dage 12-15 [trin 3])
Procentvis ændring fra baseline i Ki-67-mærkningsindeks mellem tumorprøver før og under behandling (følsomhedsanalyse)
Tidsramme: Baseline (screeningsdag -21 til 1) til biopsidag (dag 5-7 [stadie 1 og 2] eller dag 12-15 [stadie 3])
PD-effekten af ​​AZD9833 på antigen Ki-67-ekspression, der sammenligner tumorprøver før og on-behandling hos kvinder med tidlig brystkræft efter 5 til 7 dage og 12 til 15 dage efter AZD9833-behandling blev vurderet. Evalueringen blev udført ved IHC -metode. Følsomhedsanalysen udelukkede alle patienter, der var HER2-positive patient ved central vurdering såvel som patienter med baseline KI67-mærkningsindeks <5%. Den procentvise ændring blev beregnet ud fra en ANCOVA-model, der blev justeret for Log Baseline KI67-indeks og dag for behandling af biopsi. KI-67-indeksdataene blev log transformeret før analyse, med resultater, der er back-transformeret til at repræsentere procentvis ændring.
Baseline (screeningsdag -21 til 1) til biopsidag (dag 5-7 [stadie 1 og 2] eller dag 12-15 [stadie 3])
Antal patienter med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra screening (dag -21 til 1) til 28-dages opfølgning (op til 2 måneder)
Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD9833 i denne patientpopulation blev evalueret.
Fra screening (dag -21 til 1) til 28-dages opfølgning (op til 2 måneder)
Plasmakoncentrationer af AZD9833
Tidsramme: Dage 5-7 eller Dage 12-15 (før og efter biopsi)
Plasmakoncentrationen af ​​AZD9833 i denne deltagerpopulation blev evalueret
Dage 5-7 eller Dage 12-15 (før og efter biopsi)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John Robertson, Graduate Entry Medicine & Health School, University of Nottingham, Royal Derby Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. juni 2023

Studieafslutning (Faktiske)

19. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

19. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D8530C00003
  • 2020-001079-33 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HER2-negativ brystkræft

Kliniske forsøg med AZD9833

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner