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一项研究 AZD9833 对 ER 阳性、HER2 阴性原发性乳腺癌女性的生物学效应的研究 (SERENA-3)

2024年12月11日 更新者：AstraZeneca

一项随机、开放标签、平行组、术前研究，旨在研究 AZD9833 对 ER 阳性、HER2 阴性原发性乳腺癌女性患者的生物学效应 (SERENA-3)

这是一项随机、开放标签、平行组、术前研究，旨在研究不同剂量口服 AZD9833 对患有原发性乳腺癌的绝经后妇女的生物学效应、安全性、耐受性和药代动力学 (PK)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究将在 3 个国家的大约 20 个研究中心进行，并将分三个阶段（第 1 阶段、第 2 阶段和第 3 阶段）进行。 在筛选访问和确认资格后，可评估的参与者将被纳入各个治疗组。 在第 1 阶段，将招募来自两个治疗组的最多 24 名可评估参与者。 安全和数据监测委员会将召开会议审查第 1 阶段数据，并决定第 2 阶段是否需要进一步的治疗组。第 2 阶段将包括多达 3 个治疗组的参与者。 第三阶段将包括两个治疗组：

第 1 阶段第 1 组：AZD9833 剂量 A 每天一次 第 2 组：AZD9833 剂量 B 每天一次

第 2 阶段 第 1 组：AZD9833 剂量 A 每天一次 第 2 组：AZD9833 剂量 B 每天一次 第 3 组：AZD9833 剂量 C 每天一次

第 3 阶段第 1 组：AZD9833 剂量 A 每天一次 第 2 组：AZD9833 剂量 B 每天一次

将在整个研究过程中收集不良事件和合并用药信息。 此后将在停止研究治疗后进行 28 天的随访

研究类型

介入性

注册 (实际的)

135

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乔治亚州
      • Batumi、乔治亚州、6000
        • Research Site
      • Tbilisi、乔治亚州、0179
        • Research Site
      • Tbilisi、乔治亚州、'0112
        • Research Site
      • Tbilisi、乔治亚州、'0186
        • Research Site
      • Tbilisi、乔治亚州、0159
        • Research Site
  • 墨西哥
      • Aguascalientes、墨西哥、20230
        • Research Site
      • Mexico City、墨西哥、'14080
        • Research Site
  • 英国
      • Derby、英国、DE22 3NE
        • Research Site
      • Leicester、英国、LE1 5WW
        • Research Site
      • Liverpool、英国、L7 8XP
        • Research Site
      • London、英国、W12 0HS
        • Research Site
      • Manchester、英国、M23 9LT
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 130年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在进入研究之前提供书面知情同意书
  • 年满 18 岁的女性参与者

  • 绝经后状态定义为至少满足以下标准之一：

    1. 接受过双侧卵巢切除术
    2. 年龄 ≥ 60 岁
    3. 年龄 ≥ 50 岁且 < 60 岁，月经停止 ≥ 12 个月，促卵泡激素和雌二醇水平在绝经后范围内，并且在诊断为乳腺癌之前没有口服避孕药或激素替代疗法且子宫完好癌症
  • 新诊断原发性乳腺癌的女性参与者计划接受手术治疗，无论临床淋巴结状态如何
  • 组织学证实的浸润性乳腺癌，包括任何大小的可触及肿瘤，或超声评估直径≥ 1.0 cm 的肿瘤
  • 患有经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈性治疗的宫颈原位癌或其他经过治愈性治疗且无疾病迹象 ≥ 3 个月的实体瘤的参与者可以考虑参加该研究

  • 根据当地实验室，参与者必须具备：

    1. ER阳性乳腺癌
    2. HER2 阴性乳腺癌
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 1

排除标准：

  • 目前正在研究的新原发性乳腺癌的既往全身或局部治疗（包括手术、放疗、细胞毒性和内分泌治疗）

  • 干预以下任何一项：

    1. 研究治疗药物首次给药前 6 个月内使用过含性激素的药物
    2. 已知是 CYP3A4/5 的强抑制剂/诱导剂的药物或草药补充剂、敏感的 CYP2B6 底物和作为 CYP2C9 和/或 CYP2C19 底物的药物具有较窄的治疗指数
    3. 已知会延长 QT 并具有已知尖端扭转型室速风险的药物
  • 炎性乳腺癌
  • 研究者认为参与者不希望参加研究的任何严重或不受控制的全身性疾病的证据
  • 任何以下心血管标准：平均静息 QTcF > 470 毫秒；筛选时第 1 阶段和第 2 阶段的静息心率 < 50 bpm；静息心率
  • 骨髓储备或器官功能不足
  • 难治性恶心和呕吐、无法控制的慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品，或之前进行过明显的肠切除术，这会妨碍 AZD9833 的充分吸收
  • 对 AZD9833 的活性或非活性赋形剂过敏史
  • 本研究中先前的随机化
  • 如果参与者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断参与者不应参与研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 阶段：AZD9833 剂量 A
绝经后参与者将在研究的第 1 阶段接受每天一次的 AZD9833 口服剂量 A。
药品：AZD9833
AZD9833 片剂将口服给药。
实验性的：第 1 阶段：AZD9833 剂量 B
绝经后参与者将在研究的第 1 阶段接受每日一次的 AZD9833 口服剂量 B。
药品：AZD9833
AZD9833 片剂将口服给药。
实验性的：第 2 阶段：AZD9833 剂量 A
绝经后参与者将在研究的第 2 阶段接受每天一次的 AZD9833 口服剂量 A。
药品：AZD9833
AZD9833 片剂将口服给药。
实验性的：第 2 阶段：AZD9833 剂量 B
绝经后参与者将在研究的第 2 阶段接受每日一次的 AZD9833 口服剂量 B。
药品：AZD9833
AZD9833 片剂将口服给药。
实验性的：第 2 阶段：AZD9833 剂量 C
绝经后参与者将在研究的第 2 阶段接受每日一次的 AZD9833 口服剂量 C。
药品：AZD9833
AZD9833 片剂将口服给药。
实验性的：第 3 阶段：AZD9833 剂量 A
绝经后参与者将在研究的第 3 阶段接受每日一次的 AZD9833 口服剂量 A。
药品：AZD9833
AZD9833 片剂将口服给药。
实验性的：第 3 阶段：AZD9833：剂量 B
绝经后参与者将在研究的第 3 阶段接受每日一次的 AZD9833 口服剂量 B。
药品：AZD9833
AZD9833 片剂将口服给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
雌激素受体（ER）在预处理肿瘤样品和治疗肿瘤样品之间表达的基线变化百分比变化（主要分析）
大体时间：基线（筛查日 -21 至 1）至活检日（第 5-7 天 [第 1 和第 2 阶段] 或第 12-15 天 [第 3 阶段]）
评估了AZD9833对ER表达的作用，比较了早期乳腺癌妇女在5至7天和AZD9833治疗的12至15天后的早期乳腺癌女性中的ER表达作用。 评估是通过免疫组织化学（IHC）方法进行的。 百分比变化是根据协方差分析（ANCVOA）模型计算的，该模型调整了基线ER评分和治疗活检的日期。
基线（筛查日 -21 至 1）至活检日（第 5-7 天 [第 1 和第 2 阶段] 或第 12-15 天 [第 3 阶段]）
在预处前和治疗肿瘤样品之间的ER表达中，基线的百分比变化百分比（灵敏度分析）
大体时间：基线（筛查日-21至1）至活检日（第5-7天[阶段1和2]或第12-15天[阶段3]）
通过比较 AZD9833 治疗 5 至 7 天和 12 至 15 天后早期乳腺癌女性治疗前和治疗中的肿瘤样本，评估 AZD9833 对 ER 表达的 PD 效应。 通过 IHC 方法进行评估。 敏感性分析排除了任何经中心评估为 HER2 阳性的患者以及基线 ER H 评分 < 10 的患者。 百分比变化是根据 ANCVOA 模型计算的，调整基线 ER 评分和治疗活检的天数。
基线（筛查日-21至1）至活检日（第5-7天[阶段1和2]或第12-15天[阶段3]）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗前和治疗中肿瘤样本之间黄体酮受体 (PgR) 表达相对于基线的百分比变化（初步分析）
大体时间：基线（筛查日 -21 至 1）至活检日（第 5-7 天 [第 1 和第 2 阶段] 或第 12-15 天 [第 3 阶段]）
评估了AZD9833对PGR表达的PD作用，比较了在5至7天和12至15天的AZD9833治疗中比较早期乳腺癌女性的PGR表达。 评估是通过IHC方法完成的。 该百分比变化是根据调整基线PGR评分和治疗活检日的ANCOVA模型计算得出的。
基线（筛查日 -21 至 1）至活检日（第 5-7 天 [第 1 和第 2 阶段] 或第 12-15 天 [第 3 阶段]）
前PGR表达和治疗肿瘤样品之间的PGR表达的变化百分比变化（灵敏度分析）
大体时间：基线（筛查日 -21 至 1）至活检日（第 5-7 天 [第 1 和第 2 阶段] 或第 12-15 天 [第 3 阶段]）
评估了 AZD9833 治疗 5 至 7 天和 12 至 15 天后，AZD9833 对 PgR 表达的 PD 影响，比较早期乳腺癌女性治疗前和治疗中的肿瘤样本。 通过 IHC 方法进行评估。 敏感性分析排除了任何经中心评估为 HER2 阳性的患者以及基线 PgR H 评分 < 10 的患者。 百分比变化是根据 ANCOVA 模型计算的，该模型调整了基线 PgR 评分和治疗活检的天数。
基线（筛查日 -21 至 1）至活检日（第 5-7 天 [第 1 和第 2 阶段] 或第 12-15 天 [第 3 阶段]）
治疗前和治疗中肿瘤样本的 Ki-67 标记指数相对于基线的百分比变化（初步分析）
大体时间：基线（筛查日 -21 至 1）至活检日（第 5-7 天 [第 1 和第 2 阶段] 或第 12-15 天 [第 3 阶段]）
通过比较 AZD9833 治疗 5 至 7 天和 12 至 15 天后早期乳腺癌女性治疗前和治疗中的肿瘤样本，评估 AZD9833 对抗原 Ki-67 表达的 PD 效应。 通过 IHC 方法进行评估。 百分比变化是根据调整对数基线 Ki67 指数和治疗活检天数的 ANCOVA 模型计算得出的。 Ki-67 指数数据在分析前进行对数转换，结果进行反向转换以表示百分比变化。
基线（筛查日 -21 至 1）至活检日（第 5-7 天 [第 1 和第 2 阶段] 或第 12-15 天 [第 3 阶段]）
KI-67标记指数的基线变化百分比变化（敏感性分析）
大体时间：基线（筛查日-21至1）至活检日（第5-7天[阶段1和2]或第12-15天[阶段3]）
通过比较 AZD9833 治疗 5 至 7 天和 12 至 15 天后早期乳腺癌女性治疗前和治疗中的肿瘤样本，评估 AZD9833 对抗原 Ki-67 表达的 PD 效应。 通过 IHC 方法进行评估。 敏感性分析排除了任何经中心评估为 HER2 阳性的患者以及基线 Ki67 标记指数 <5% 的患者。 百分比变化是根据调整对数基线 Ki67 指数和治疗活检天数的 ANCOVA 模型计算得出的。 Ki-67 指数数据在分析前进行对数转换，结果进行反向转换以表示百分比变化。
基线（筛查日-21至1）至活检日（第5-7天[阶段1和2]或第12-15天[阶段3]）
发生不良事件 (AE) 的患者数量
大体时间：从筛选（第-21天到第1天）到28天随访（最长2个月）
评估了 AZD9833 在该患者群体中的安全性和耐受性。
从筛选（第-21天到第1天）到28天随访（最长2个月）
AZD9833的血浆浓度
大体时间：第 5-7 天或第 12-15 天（活检前和活检后）
评估了该参与者人群中 AZD9833 的血浆浓度
第 5-7 天或第 12-15 天（活检前和活检后）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

调查人员

  • 首席研究员：John Robertson、Graduate Entry Medicine & Health School, University of Nottingham, Royal Derby Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月2日

初级完成 (实际的)

2023年6月19日

研究完成 (实际的)

2023年6月19日

研究注册日期

首次提交

2020年9月8日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月8日

首次发布 (实际的)

2020年10月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月11日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D8530C00003
  • 2020-001079-33 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们的披露承诺，网址为 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看披露声明，网址为 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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