Badanie mające na celu zbadanie skutków biologicznych AZD9833 u kobiet z ER-dodatnim, HER2-ujemnym pierwotnym rakiem piersi (SERENA-3)
11 grudnia 2024 zaktualizowane przez: AstraZeneca
Randomizowane, otwarte badanie przedoperacyjne w grupach równoległych w celu zbadania skutków biologicznych AZD9833 u kobiet z pierwotnym rakiem piersi z dodatnim wynikiem ER i ujemnym wynikiem HER2 (SERENA-3)
Jest to randomizowane, otwarte badanie przedoperacyjne w grupach równoległych, którego celem jest zbadanie skutków biologicznych, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) różnych dawek doustnego AZD9833 u kobiet po menopauzie z pierwotnym rakiem piersi.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie zostanie przeprowadzone w około 20 ośrodkach badawczych w 3 krajach i zostanie przeprowadzone w trzech etapach (etap 1, etap 2 i etap 3). Po wizycie przesiewowej i potwierdzeniu kwalifikowalności oceniani uczestnicy zostaną włączeni do grup terapeutycznych. W etapie 1 zostanie zapisanych do 24 ocenianych uczestników z dwóch grup terapeutycznych. Komitet ds. Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych zbierze się, aby dokonać przeglądu danych z etapu 1 i zdecydować, czy wymagane są dalsze grupy terapeutyczne na etapie 2. Etap 2 obejmie uczestników z maksymalnie 3 grup terapeutycznych. Etap 3 obejmie dwie grupy zabiegowe:
Etap 1 Grupa 1: AZD9833 Dawka A raz na dobę Grupa 2: AZD9833 Dawka B raz na dobę
Etap 2 Grupa 1: AZD9833 Dawka A raz na dobę Grupa 2: AZD9833 Dawka B raz na dobę Grupa 3: AZD9833 Dawka C raz na dobę
Etap 3 Grupa 1: AZD9833 Dawka A raz na dobę Grupa 2: AZD9833 Dawka B raz na dobę
Informacje o zdarzeniach niepożądanych i towarzyszących lekach będą gromadzone w trakcie badania. Następnie odbędzie się 28-dniowa wizyta kontrolna po przerwaniu leczenia w ramach badania
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
135
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Batumi, Gruzja, 6000
- Research Site
-
Tbilisi, Gruzja, 0179
- Research Site
-
Tbilisi, Gruzja, '0112
- Research Site
-
Tbilisi, Gruzja, '0186
- Research Site
-
Tbilisi, Gruzja, 0159
- Research Site
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Meksyk, 20230
- Research Site
-
Mexico City, Meksyk, '14080
- Research Site
-
-
-
-
-
Derby, Zjednoczone Królestwo, DE22 3NE
- Research Site
-
Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
- Research Site
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L7 8XP
- Research Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
- Research Site
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M23 9LT
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 130 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dostarczenie pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem badania
- Uczestniczki w wieku co najmniej 18 lat
Stan pomenopauzalny definiowany jako spełniający co najmniej jedno z poniższych kryteriów:
- Przeszli obustronne wycięcie jajników
- Wiek ≥ 60 lat
- Wiek ≥ 50 i < 60 lat oraz z ustaniem miesiączki ≥ 12 miesięcy i stężeniem hormonu folikulotropowego i estradiolu w zakresie po menopauzie i z nienaruszoną macicą, przy braku doustnej antykoncepcji lub hormonalnej terapii zastępczej przed rozpoznaniem raka piersi nowotwór
- Uczestniczki z nowo zdiagnozowanym pierwotnym rakiem piersi, które mają zostać poddane leczeniu chirurgicznemu z zamiarem wyleczenia, niezależnie od klinicznego stanu węzłów chłonnych
- Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi obejmujący wyczuwalny guz dowolnej wielkości lub guz o średnicy ocenionej ultrasonograficznie ≥ 1,0 cm
- Uczestników z odpowiednio leczonym nieczerniakowym rakiem skóry, wyleczonym rakiem szyjki macicy in situ lub innymi guzami litymi leczonymi wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥ 3 miesiące można wziąć pod uwagę w badaniu
Według lokalnych laboratoriów uczestnicy muszą posiadać:
- ER-dodatni rak piersi
- HER2-ujemny rak piersi
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe lub miejscowe nowego pierwotnego raka piersi, które jest obecnie badane (w tym chirurgia, radioterapia, leczenie cytotoksyczne i hormonalne)
Interwencja w przypadku któregokolwiek z poniższych:
- Stosowanie leków zawierających hormony płciowe w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami/induktorami CYP3A4/5, wrażliwymi substratami CYP2B6 oraz lekami będącymi substratami CYP2C9 i/lub CYP2C19, które mają wąski indeks terapeutyczny
- Leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT i mają znane ryzyko torsades de pointes
- Zapalny rak piersi
- Wszelkie dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, które w opinii badacza powodują, że udział uczestnika w badaniu jest niepożądany
- Dowolne z następujących kryteriów sercowo-naczyniowych: średni QTcF w spoczynku > 470 ms; tętno spoczynkowe < 50 uderzeń na minutę dla etapu 1 i 2 podczas badania przesiewowego; tętno spoczynkowe
- Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu
- Nudności i wymioty oporne na leczenie, niekontrolowane przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie AZD9833
- Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze AZD9833
- Poprzednia randomizacja w niniejszym badaniu
- Ocena badacza, że uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Etap 1: AZD9833 Dawka A
Uczestniczki po menopauzie otrzymają doustną dawkę A AZD9833 raz dziennie na etapie 1 badania.
|
Tabletki AZD9833 będą podawane doustnie.
|
|
Eksperymentalny: Etap 1: AZD9833 Dawka B
Uczestniczki po menopauzie otrzymają raz dziennie doustną dawkę B AZD9833 w fazie 1 badania.
|
Tabletki AZD9833 będą podawane doustnie.
|
|
Eksperymentalny: Etap 2: AZD9833 Dawka A
Uczestniczki po menopauzie otrzymają doustną dawkę A AZD9833 raz dziennie na etapie 2 badania.
|
Tabletki AZD9833 będą podawane doustnie.
|
|
Eksperymentalny: Etap 2: AZD9833 Dawka B
Uczestnicy po menopauzie otrzymają doustną dawkę B AZD9833 raz dziennie na etapie 2 badania.
|
Tabletki AZD9833 będą podawane doustnie.
|
|
Eksperymentalny: Etap 2: AZD9833 Dawka C
Uczestniczki po menopauzie otrzymają doustną dawkę C AZD9833 raz dziennie na etapie 2 badania.
|
Tabletki AZD9833 będą podawane doustnie.
|
|
Eksperymentalny: Etap 3: AZD9833 Dawka A
Uczestniczki po menopauzie otrzymają doustną dawkę A AZD9833 raz dziennie na etapie 3 badania.
|
Tabletki AZD9833 będą podawane doustnie.
|
|
Eksperymentalny: Etap 3: AZD9833: Dawka B
Uczestnicy po menopauzie otrzymają doustną dawkę B AZD9833 raz dziennie na etapie 3 badania.
|
Tabletki AZD9833 będą podawane doustnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana ekspresji receptora estrogenowego (ER) w stosunku do wartości początkowej pomiędzy próbkami nowotworu przed i w trakcie leczenia (analiza pierwotna)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień badania przesiewowego -21 do 1) do dnia biopsji (dni 5-7 [etap 1 i 2] lub dni 12-15 [etap 3])
|
Oceniono wpływ farmakodynamiczny (PD) AZD9833 na ekspresję ER porównującą próbki guza przed i leczeniem u kobiet z wczesnym rakiem piersi po 5 do 7 dniach i 12 do 15 dni leczenia AZD9833.
Ocenę przeprowadzono metodą immunohistochemii (IHC).
Procentową zmianę obliczono na podstawie analizy modelu kowariancji (ANCVOA) dostosowania do wyjściowego wyniku ER i dnia biopsji traktowania.
|
Wartość wyjściowa (dzień badania przesiewowego -21 do 1) do dnia biopsji (dni 5-7 [etap 1 i 2] lub dni 12-15 [etap 3])
|
|
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej w ekspresji ER między próbkami nowotworów przed i na leczenie (analiza wrażliwości)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień badania przesiewowego -21 do 1) do dnia biopsji (dni 5-7 [etap 1 i 2] lub dni 12-15 [etap 3])
|
Oceniono wpływ PD AZD9833 na ekspresję ER porównującą próbki nowotworów przed i leczeniem u kobiet z wczesnym rakiem piersi po 5 do 7 dniach i 12 do 15 dni leczenia AZD9833.
Ocenę przeprowadzono metodą IHC.
Analiza wrażliwości wykluczała wszystkich pacjentów, którzy byli pacjentem HER2-dodatnim za pomocą centralnej oceny, a także pacjentów z wyjściowym ER H-wynik <10.
Procentową zmianę obliczono na podstawie dostosowania modelu ANCVOA dla wyniku wyjściowego ER i dnia biopsji traktowania.
|
Wartość wyjściowa (dzień badania przesiewowego -21 do 1) do dnia biopsji (dni 5-7 [etap 1 i 2] lub dni 12-15 [etap 3])
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana ekspresji receptora progesteronu (PgR) w stosunku do wartości wyjściowych pomiędzy próbkami nowotworu przed i w trakcie leczenia (analiza pierwotna)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień badania przesiewowego -21 do 1) do dnia biopsji (dni 5-7 [etap 1 i 2] lub dni 12-15 [etap 3])
|
Oceniono wpływ PD AZD9833 na ekspresję PGR porównującą próbki nowotworów przed i leczeniem u kobiet z wczesnym rakiem piersi po 5 do 7 dniach i 12 do 15 dni leczenia AZD9833.
Ocenę przeprowadzono metodą IHC.
Zmiana procentowa została obliczona na podstawie modelu ANCOVA dostosowania do wyjściowego wyniku PGR i dnia biopsji traktowania.
|
Wartość wyjściowa (dzień badania przesiewowego -21 do 1) do dnia biopsji (dni 5-7 [etap 1 i 2] lub dni 12-15 [etap 3])
|
|
Procentowa zmiana ekspresji PgR w stosunku do wartości wyjściowych pomiędzy próbkami nowotworu przed i w trakcie leczenia (analiza wrażliwości)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (dzień przesiewowy -21 do 1) do dnia biopsji (dni 5-7 [etap 1 i 2] lub dni 12-15 [etap 3])
|
Oceniono wpływ PD AZD9833 na ekspresję PGR porównującą próbki nowotworów przed i leczeniem u kobiet z wczesnym rakiem piersi po 5 do 7 dniach i 12 do 15 dni leczenia AZD9833.
Ocenę przeprowadzono metodą IHC.
Analiza wrażliwości wykluczała wszystkich pacjentów z HER2-dodatnim pacjentem z centralnej oceny, a także pacjentów z wyjściowym PGR H-wynik <10.
Zmiana procentowa została obliczona na podstawie modelu ANCOVA dostosowania do wyjściowego wyniku PGR i dnia biopsji traktowania.
|
Linia wyjściowa (dzień przesiewowy -21 do 1) do dnia biopsji (dni 5-7 [etap 1 i 2] lub dni 12-15 [etap 3])
|
|
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej w indeksie znakowania KI-67 między próbkami nowotworów przed i leczeniem (analiza pierwotna)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (dzień przesiewowy -21 do 1) do dnia biopsji (dni 5-7 [etap 1 i 2] lub dni 12-15 [etap 3])
|
Oceniono wpływ PD AZD9833 na ekspresję antygenu KI-67 porównującą próbki guza przed leczeniem u kobiet z wczesnym rakiem piersi po 5 do 7 dniach i 12 do 15 dni leczenia AZD9833.
Ocenę przeprowadzono metodą IHC.
Zmiana procentowa została obliczona na podstawie modelu ANCOVA dostosowania dla logarytmicznego wskaźnika KI67 i dnia biopsji traktowania.
Dane indeksu KI-67 zostały przekształcone logowanie przed analizą, przy czym wyniki są przenoszone w celu przedstawienia procentowej zmiany.
|
Linia wyjściowa (dzień przesiewowy -21 do 1) do dnia biopsji (dni 5-7 [etap 1 i 2] lub dni 12-15 [etap 3])
|
|
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej w wskaźniku znakowania KI-67 między próbkami nowotworów przed i leczeniem (analiza wrażliwości)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (dzień przesiewowy -21 do 1) do dnia biopsji (dni 5-7 [etap 1 i 2] lub dni 12-15 [etap 3])
|
Oceniono wpływ PD AZD9833 na ekspresję antygenu KI-67 porównującą próbki guza przed leczeniem u kobiet z wczesnym rakiem piersi po 5 do 7 dniach i 12 do 15 dni leczenia AZD9833.
Ocenę przeprowadzono metodą IHC.
Analiza wrażliwości wykluczała wszystkich pacjentów, którzy byli pacjentem HER2-dodatnim za pomocą centralnej oceny, a także pacjentów z wyjściowym wskaźnikiem znakowania KI67 <5%.
Zmiana procentowa została obliczona na podstawie modelu ANCOVA dostosowania dla logarytmicznego wskaźnika KI67 i dnia biopsji traktowania.
Dane indeksu KI-67 zostały przekształcone logowanie przed analizą, przy czym wyniki są przenoszone w celu przedstawienia procentowej zmiany.
|
Linia wyjściowa (dzień przesiewowy -21 do 1) do dnia biopsji (dni 5-7 [etap 1 i 2] lub dni 12-15 [etap 3])
|
|
Liczba pacjentów z zdarzeniami niepożądanymi (AES)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego (dzień -21 do 1) do 28-dniowej obserwacji (do 2 miesięcy)
|
Oceniono bezpieczeństwo i tolerancję AZD9833 w populacji pacjentów.
|
Od badania przesiewowego (dzień -21 do 1) do 28-dniowej obserwacji (do 2 miesięcy)
|
|
Stężenia w osoczu AZD9833
Ramy czasowe: Dni 5-7 lub Dni 12-15 (przed i po biopsji)
|
Oceniono stężenie AZD9833 w osoczu w populacji uczestników
|
Dni 5-7 lub Dni 12-15 (przed i po biopsji)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: John Robertson, Graduate Entry Medicine & Health School, University of Nottingham, Royal Derby Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
2 listopada 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
19 czerwca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
19 czerwca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 września 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 października 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
19 października 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 grudnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- D8530C00003
- 2020-001079-33 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Ramy czasowe udostępniania IPD
AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma.
Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Gdy prośba zostanie zatwierdzona, AstraZeneca zapewni dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu.
Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji.
Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp.
Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .