健康な被験者における二酸化炭素吸入によって誘発されるパニック症状に対するCVL-865の効果の試験
2022年1月10日 更新者：Cerevel Therapeutics, LLC
健康な被験者の二酸化炭素吸入によって誘発されるパニック症状に対するCVL-865の複数回投与の効果を調べるための無作為化、二重盲検、プラセボおよびアクティブコンパレータ制御のクロスオーバー試験
この研究の目的は、健康なボランティアにおける二酸化炭素 (CO2) 吸入の実験医学モデルを使用して、CVL-865 の複数回投与の抗不安効果を判断することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
56
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Zernikedreef 8
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Leiden、Zernikedreef 8、オランダ、2333 CL
- Centre For Human Drug Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～51年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -ICFに署名した時点で18歳から55歳までの健康な男性と女性の被験者。 健康とは、詳細な病歴、血圧および心拍数の測定を含む完全な身体検査、12 誘導心電図、および研究者によって評価された臨床検査室検査によって特定される臨床的に関連する異常がないことと定義されます。
- 体格指数が 18.5 ～ 30.0 kg/m2 で、総体重が 50 kg (110 ポンド) を超える
- 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠の可能性のある女性被験者は、インフォームド コンセントの署名から、最終投与後 30 日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある妊娠中または妊娠していないパートナーを持つ男性被験者は、治療中および IMP の最終投与後 94 日間の男性被験者の関連する全身暴露が終了するまで、コンドームを使用することに同意する必要があります。
- -署名されたインフォームドコンセントを与えることができる
- 治験責任医師の意見では、治験の性質を理解し、処方された投薬計画、予定された訪問、臨床検査、およびその他の治験手順を含むプロトコル要件を順守する能力。
- 二重呼吸 CO2 吸入の不安誘発効果に敏感であると定義されています
除外基準:
- -臨床的に重要な心血管、肺、胃腸、腎臓、肝臓、代謝、血液、免疫、または神経疾患の現在の病歴を持つ被験者。
- -臨床的に重要な呼吸器疾患の現在または過去の病歴を持つ被験者
- -鎌状赤血球貧血の個人歴または家族歴がある被験者
- -脳動脈瘤の個人歴または家族歴がある被験者
- -DSM-4またはDSM-5基準によって分類される精神障害の臨床的に重要な現在または過去の個人または家族歴を持つ被験者
- -てんかんまたは発作歴のある被験者 1回の発作エピソードを除く
- -物質またはアルコール使用障害の病歴を持つ被験者（DSM-5基準）
- -C-SSRS自殺念慮アイテム4、5で「はい」と答え、このC-SSRSアイテム4、5の基準を満たす最新のエピソードが過去6か月以内に発生した被験者
- -研究者の意見では、自殺の深刻なリスクを示す被験者
- -ヒト免疫不全ウイルス血清陽性状態または後天性免疫不全症候群、慢性B型またはC型肝炎（陽性と定義された血清学およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼが> 2×ULNに上昇した被験者）
- -違法薬物の薬物スクリーニングが陽性の被験者
-12誘導心電図が次のいずれかを示す被験者：
- フリデリシアの式を使用して心拍数を補正した QT 間隔 >450 ミリ秒 (スクリーニング来院時に得られた 3 つの心電図の平均)
- スクリーニング来院時の QRS 間隔 >120 ミリ秒
-スクリーニング訪問時の臨床検査室検査で次の異常のいずれかを有する被験者。必要に応じて、地元の検査室によって評価され、1回の繰り返し測定によって確認されます。
- -ASTまたはALT≧2×ULN
- -総ビリルビン≧1.5×ULN。 ギルバート症候群の病歴のある被験者は、直接ビリルビンが<ULNである場合、適格である可能性があります
- 女性: ヘモグロビン < 11 g/dL;男性: ヘモグロビン < 12 g/dL
- 白血球数 <3.0 × 109/L
- 好中球数 <2.0 × 109/L
- 血小板数 <150 × 109/L
- -その他の異常な臨床検査結果、バイタルサイン結果、またはECG所見を有する被験者 研究者の判断に基づいて、所見が医学的に重要でない場合を除く
- -収縮期血圧≥140 mmHgおよび/または拡張期血圧≥90 mmHg スクリーニング時または-1日目
- -禁止されている薬物を服用している被験者、または禁止されている併用療法が必要になる可能性がある被験者
- -被験者は現在または過去にBZDの乱用および/または依存の履歴があります
- -授乳中および/またはIMPを受ける前に妊娠検査結果が陽性である女性被験者
- -現在、タバコまたはニコチンを含む製品を使用している、または使用したことがある被験者 ICFに署名する前の30日以内。 尿中コチニン陽性者
- -1日あたり8単位を超えるメチルキサンチンを含む食品または飲料を消費した履歴があり、クリニックにいる間、メチルキサンチンを含む食品および飲料の消費を控えることを拒否する被験者。
- -薬物吸収に影響を与える可能性のある状態の被験者
- 嚥下困難者
- -IMPまたはその成分のいずれかにアレルギーまたは過敏であることが知られている被験者
- -アルプラゾラムに対する感受性または禁忌が知られている被験者
- -ICFに署名する前の90日以内に臨床試験に参加した被験者。
- -以前の試験で35％CO2の2回吸入チャレンジに反応しなかった被験者。
- -スポンサー、治験責任医師、または医療モニターの意見で、治験に参加すべきではない被験者
- -1日目、期間1でSARS-CoV-2定量的PCR検査結果が陽性である被験者は除外されます。 -1 日目より前に SARS-CoV-2 定量的 PCR 検査結果が陽性であると報告した被験者からの結果。治験に被験者を登録する前に、治験依頼者/医療モニターと期間について話し合う必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CVL-865
高用量 CVL-865 (25mg) 低用量 CVL-865 (7.5mg)
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高用量の CVL-865: 2 日間 5mg BID として投与され、続いて滴定段階でさらに 2 日間 12.5mg BID が投与されます。
維持期には25mgを投与します（BIDの3日間、4日目は朝の投与のみ）。
低用量 CVL-865、経口錠剤。
2.5mg BID を 2 日間、続いて 5mg BID をさらに 2 日間、滴定段階で投与します。
7.5mg BID は維持期に投与されます (3 日間の BID と朝の投与は 4 日目のみ)
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アクティブコンパレータ：アルプラゾラム
アクティブ コンパレータ アルプラゾラムと徐放性経口錠剤。 1 タブレット BID
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アルプラゾラム 1mg XR を 8 日間 BID で投与します（朝の投与は 8 日目のみ）
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プラセボコンパレーター：プラセボ
CVL-865の経口錠剤、アルプラゾラムのカプセルに一致するプラセボコンパレーター
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プラセボ、経口錠剤・カプセル剤を8日間BID投与（朝服用は8日目のみ）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PSL-IV スコア
時間枠：8日目まで
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パニック症状リスト IV (PSL-IV) の変更。13 の症状を含む質問票で、それぞれの強度評価は 0 (まったくない) から 4 (非常に強い)、プレ CO2 からポスト CO2 チャレンジ値まで
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8日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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VAS恐怖スコア
時間枠：8日目まで
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プレ CO2 チャレンジからポスト CO2 チャレンジまでの、恐怖のビジュアル アナログ スケール (VAS) 値の変化。長さ 100 mm の水平線で構成され、0 は「恐怖なし」に対応し、100 は「可能な限り最大の恐怖」に対応します。
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8日目まで
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CO2チャレンジ
時間枠：スクリーニング、1日目、8日目
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Finapres NanoCore 生理学的測定におけるプレ CO2 からポスト CO2 チャレンジ値への変更
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スクリーニング、1日目、8日目
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治療に伴う有害事象
時間枠：スクリーニングから経過観察まで
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治療に伴う有害事象
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スクリーニングから経過観察まで
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Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) を使用して評価された自殺率
時間枠：スクリーニング、1 日目、8 日目
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コロンビア - 自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) を使用して評価された自殺傾向は、自殺イベントまたは自殺念慮の発生に関するインタビューの各質問に対して、いいえ/はい (0/1) で評価されます。
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スクリーニング、1 日目、8 日目
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CVL-865 (および適切な場合はアルプラゾラム) 濃度
時間枠：8日目
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8日目
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NeuroCart テスト バッテリー スコアのベースラインからの変化
時間枠：スクリーニング、1日目、8日目
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CVL-865 の精神力学的効果は、NeuroCart テスト バッテリーによって評価されます (眼球運動、適応追跡、体の揺れ、定量的 EEG を含む)。
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スクリーニング、1日目、8日目
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Bond & Lader Visual Analogue Scale (VAS) のベースラインからの変化
時間枠：1日目、8日目
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Visual Analogue Scale (VAS) は、両端の気分と注意の 16 対の代替記述子で構成されています。
10cmラインのボンドレイダー。
参加者は、自分の気分を最もよく表している線上のポイントを示すことにより、評価時に自分の気持ちを評価します。
各項目は、線の左端に対する位置を測定することによって採点され、不安、鎮静、および不快感のレベルは、選択された項目の合計得点から計算されます。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、高いスコアは高いレベルの不安、鎮静または不快感を反映しています。
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1日目、8日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Gabriel Etienne Jacobs, PhD, MD、Centre For Human Drug Research
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Posner K, Brown GK, Stanley B, Brent DA, Yershova KV, Oquendo MA, Currier GW, Melvin GA, Greenhill L, Shen S, Mann JJ. The Columbia-Suicide Severity Rating Scale: initial validity and internal consistency findings from three multisite studies with adolescents and adults. Am J Psychiatry. 2011 Dec;168(12):1266-77. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.10111704.
- Atack JR. GABAA receptor alpha2/alpha3 subtype-selective modulators as potential nonsedating anxiolytics. Curr Top Behav Neurosci. 2010;2:331-60. doi: 10.1007/7854_2009_30.
- Atack JR, Hallett DJ, Tye S, Wafford KA, Ryan C, Sanabria-Bohorquez SM, Eng WS, Gibson RE, Burns HD, Dawson GR, Carling RW, Street LJ, Pike A, De Lepeleire I, Van Laere K, Bormans G, de Hoon JN, Van Hecken A, McKernan RM, Murphy MG, Hargreaves RJ. Preclinical and clinical pharmacology of TPA023B, a GABAA receptor α2/α3 subtype-selective partial agonist. J Psychopharmacol. 2011 Mar;25(3):329-44. doi: 10.1177/0269881109354928. Epub 2010 Feb 15.
- Atack JR, Hutson PH, Collinson N, Marshall G, Bentley G, Moyes C, Cook SM, Collins I, Wafford K, McKernan RM, Dawson GR. Anxiogenic properties of an inverse agonist selective for alpha3 subunit-containing GABA A receptors. Br J Pharmacol. 2005 Feb;144(3):357-66. doi: 10.1038/sj.bjp.0706056.
- Atack JR, Wafford KA, Tye SJ, Cook SM, Sohal B, Pike A, Sur C, Melillo D, Bristow L, Bromidge F, Ragan I, Kerby J, Street L, Carling R, Castro JL, Whiting P, Dawson GR, McKernan RM. TPA023 [7-(1,1-dimethylethyl)-6-(2-ethyl-2H-1,2,4-triazol-3-ylmethoxy)-3-(2-fluorophenyl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine], an agonist selective for alpha2- and alpha3-containing GABAA receptors, is a nonsedating anxiolytic in rodents and primates. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jan;316(1):410-22. doi: 10.1124/jpet.105.089920. Epub 2005 Sep 23.
- Bailey JE, Dawson GR, Dourish CT, Nutt DJ. Validating the inhalation of 7.5% CO(2) in healthy volunteers as a human experimental medicine: a model of generalized anxiety disorder (GAD). J Psychopharmacol. 2011 Sep;25(9):1192-8. doi: 10.1177/0269881111408455.
- Bandelow B, Zohar J, Hollander E, Kasper S, Moller HJ; WFSBP Task Force on Treatment Guidelines for Anxiety, Obsessive-Compulsive and Post-Traumatic Stress Disoders, Zohar J, Hollander E, Kasper S, Moller HJ, Bandelow B, Allgulander C, Ayuso-Gutierrez J, Baldwin DS, Buenvicius R, Cassano G, Fineberg N, Gabriels L, Hindmarch I, Kaiya H, Klein DF, Lader M, Lecrubier Y, Lepine JP, Liebowitz MR, Lopez-Ibor JJ, Marazziti D, Miguel EC, Oh KS, Preter M, Rupprecht R, Sato M, Starcevic V, Stein DJ, van Ameringen M, Vega J. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for the pharmacological treatment of anxiety, obsessive-compulsive and post-traumatic stress disorders - first revision. World J Biol Psychiatry. 2008;9(4):248-312. doi: 10.1080/15622970802465807.
- Bond A, Lader M. The use of analogue scales in rating subjective feelings. Br J Med Psychol. 1974;47:211-8
- Borland RG, Nicholson AN. Visual motor co-ordination and dynamic visual acuity. Br J Clin Pharmacol. 1984;18 Suppl 1(Suppl 1):69S-72S. doi: 10.1111/j.1365-2125.1984.tb02583.x.
- Borland RG, Nicholson AN. Comparison of the residual effects of two benzodiazepines (nitrazepam and flurazepam hydrochloride) and pentobarbitone sodium on human performance. Br J Clin Pharmacol. 1975 Feb;2(1):9-17. doi: 10.1111/j.1365-2125.1975.tb00465.x.
- Dias R, Sheppard WF, Fradley RL, Garrett EM, Stanley JL, Tye SJ, Goodacre S, Lincoln RJ, Cook SM, Conley R, Hallett D, Humphries AC, Thompson SA, Wafford KA, Street LJ, Castro JL, Whiting PJ, Rosahl TW, Atack JR, McKernan RM, Dawson GR, Reynolds DS. Evidence for a significant role of alpha 3-containing GABAA receptors in mediating the anxiolytic effects of benzodiazepines. J Neurosci. 2005 Nov 16;25(46):10682-8. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1166-05.2005.
- Hidalgo RB, Davidson JR. Generalized anxiety disorder. An important clinical concern. Med Clin North Am. 2001 May;85(3):691-710. doi: 10.1016/s0025-7125(05)70336-9.
- Leibold NK, van den Hove DL, Viechtbauer W, Buchanan GF, Goossens L, Lange I, Knuts I, Lesch KP, Steinbusch HW, Schruers KR. CO2 exposure as translational cross-species experimental model for panic. Transl Psychiatry. 2016 Sep 6;6(9):e885. doi: 10.1038/tp.2016.162.
- Low K, Crestani F, Keist R, Benke D, Brunig I, Benson JA, Fritschy JM, Rulicke T, Bluethmann H, Mohler H, Rudolph U. Molecular and neuronal substrate for the selective attenuation of anxiety. Science. 2000 Oct 6;290(5489):131-4. doi: 10.1126/science.290.5489.131. Erratum In: Science 2000 Nov 3;290(5493):936c.
- Morris HV, Dawson GR, Reynolds DS, Atack JR, Stephens DN. Both alpha2 and alpha3 GABAA receptor subtypes mediate the anxiolytic properties of benzodiazepine site ligands in the conditioned emotional response paradigm. Eur J Neurosci. 2006 May;23(9):2495-504. doi: 10.1111/j.1460-9568.2006.04775.x.
- Nickolls SA, Gurrell R, van Amerongen G, Kammonen J, Cao L, Brown AR, Stead C, Mead A, Watson C, Hsu C, Owen RM, Pike A, Fish RL, Chen L, Qiu R, Morris ED, Feng G, Whitlock M, Gorman D, van Gerven J, Reynolds DS, Dua P, Butt RP. Pharmacology in translation: the preclinical and early clinical profile of the novel alpha2/3 functionally selective GABAA receptor positive allosteric modulator PF-06372865. Br J Pharmacol. 2018 Feb;175(4):708-725. doi: 10.1111/bph.14119. Epub 2018 Jan 18. Erratum In: Br J Pharmacol. 2019 Jan;176(1):127.
- Rudolph U, Crestani F, Benke D, Brunig I, Benson JA, Fritschy JM, Martin JR, Bluethmann H, Mohler H. Benzodiazepine actions mediated by specific gamma-aminobutyric acid(A) receptor subtypes. Nature. 1999 Oct 21;401(6755):796-800. doi: 10.1038/44579. Erratum In: Nature 2000 Apr 6;404(6778):629.
- Salvadore G, Brooks S, Bleys C, Tatikola K, Remmerie B, Jacobs G, et al. The selective Orexin-1 receptor inhibitor JNJ-61393215 decreases subjective anxiety evoked by 35% CO2 inhalation in healthy subjects. Poster presentation at ASCP 2019 Annual Meeting, May 28-31, Scottsdale, Arizona, USA.
- Simen A, Whitlock M, Qiu R, Miceli J, Zumpano L, Du Metz M, Dua P, Binneman B. An 8-Week, Randomized, Phase 2, Double-Blind, Sequential Parallel-Group Comparison Study of Two Dose Levels of the GABAA Positive Allosteric Modulator PF-06372865 Compared With Placebo as an Adjunctive Treatment in Outpatients With Inadequate Response to Standard of Care for Generalized Anxiety Disorder. J Clin Psychopharmacol. 2019 Jan/Feb;39(1):20-27. doi: 10.1097/JCP.0000000000000997.
- Struzik L, Vermani M, Coonerty-Femiano A, Katzman MA. Treatments for generalized anxiety disorder. Expert Rev Neurother. 2004 Mar;4(2):285-94. doi: 10.1586/14737175.4.2.285.
- Wittchen HU, Jacobi F. Size and burden of mental disorders in Europe--a critical review and appraisal of 27 studies. Eur Neuropsychopharmacol. 2005 Aug;15(4):357-76. doi: 10.1016/j.euroneuro.2005.04.012.
- Wright BM. A simple mechanical ataxia-meter. J Physiol. 1971 Oct;218 Suppl:27P-28P. No abstract available.
- van Steveninck AL, Schoemaker HC, Pieters MS, Kroon R, Breimer DD, Cohen AF. A comparison of the sensitivities of adaptive tracking, eye movement analysis and visual analog lines to the effects of incremental doses of temazepam in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther. 1991 Aug;50(2):172-80. doi: 10.1038/clpt.1991.122.
- van Steveninck AL, van Berckel BN, Schoemaker RC, Breimer DD, van Gerven JM, Cohen AF. The sensitivity of pharmacodynamic tests for the central nervous system effects of drugs on the effects of sleep deprivation. J Psychopharmacol. 1999;13(1):10-7. doi: 10.1177/026988119901300102.
- Yonkers KA, Bruce SE, Dyck IR, Keller MB. Chronicity, relapse, and illness--course of panic disorder, social phobia, and generalized anxiety disorder: findings in men and women from 8 years of follow-up. Depress Anxiety. 2003;17(3):173-9. doi: 10.1002/da.10106.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月6日
一次修了 (実際)
2021年11月14日
研究の完了 (実際)
2021年12月13日
試験登録日
最初に提出
2020年9月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月16日
最初の投稿 (実際)
2020年10月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年1月10日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。