A CVL-865 hatásának vizsgálata a szén-dioxid belélegzése által kiváltott pániktünetekre egészséges alanyoknál

Bevételi kritériumok:

• Egészséges férfi és női alanyok, életkoruk 18 és 55 év között, az ICF aláírásának időpontjában. Egészségesnek minősül, ha a vizsgáló által értékelt részletes kórtörténet, teljes fizikális vizsgálat, beleértve a vérnyomás- és pulzusmérés, a 12 elvezetéses EKG és a klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján nem azonosított klinikailag jelentős eltérést.
• Testtömeg-indexe 18,5-30,0 kg/m2, és a teljes testtömeg >50 kg (110 font)
• A fogamzóképes női alanynak, aki nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív, bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a tájékozott beleegyezés aláírása után és az utolsó adag beadását követő 30 napig. Terhes vagy nem terhes, fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfi alanynak bele kell egyeznie az óvszer használatába a kezelés alatt és a megfelelő szisztémás expozíció végéig a férfi alanynál az utolsó IMP-adagot követő 94 napig.
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni
• A vizsgáló véleménye szerint képes megérteni a vizsgálat természetét és megfelelni a protokoll követelményeinek, beleértve az előírt adagolási rendet, tervezett látogatásokat, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.
• Meghatározás szerint érzékeny a kettős lélegzetű CO2 belélegzés szorongáskeltő hatásaira

Kizárási kritériumok:

• Olyan alanyok, akiknek jelenleg klinikailag jelentős szív- és érrendszeri tüdő-, gyomor-bélrendszeri, vese-, máj-, anyagcsere-, hematológiai, immunológiai vagy neurológiai betegségük van.
• Olyan alanyok, akiknek jelenleg vagy a múltban klinikailag jelentős légúti betegségei voltak
• Az alany, akinek személyes vagy családi anamnézisében sarlósejtes vérszegénység szerepel
• Olyan személy, akinek személyes vagy családi anamnézisében szerepel agyi aneurizma
• Olyan alanyok, akiknek klinikailag jelentős jelenlegi vagy múltbeli személyes vagy családi anamnézisében szerepel bármilyen pszichiátriai rendellenesség, a DSM-4 vagy DSM-5 kritériumok szerint
• Epilepsziás vagy görcsrohamos alanyok, kivéve egyetlen rohamepizódot
• Alanyok, akiknek kórtörténetében szer- vagy alkoholfogyasztási zavar szerepel (DSM-5 kritériumok)
• Alanyok, akik igennel válaszoltak a C-SSRS öngyilkossági gondolatok 4., 5. pontjára, és akiknek a legutóbbi epizódja megfelelt ennek a C-SSRS 4., 5. tételnek a kritériumainak, az elmúlt 6 hónapban történt
• Olyan alanyok, akik a nyomozó véleménye szerint komoly öngyilkossági kockázatot jelentenek
• Humán immundeficiencia vírus szeropozitív státuszú vagy szerzett immunhiányos szindrómában szenvedő alanyok, krónikus hepatitis B vagy C (pozitív szerológia, és az aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz a felső határérték feletti 2-szeresére emelkedett)
• Az alany, akinek pozitív kábítószer-szűrése tiltott kábítószerekkel szemben

• 12 elvezetéses EKG-val rendelkező alanyok, amelyek a következők valamelyikét mutatják:

  • QT-intervallum a pulzusszám alapján korrigált Fridericia képletével >450 msec (a szűrővizsgálaton kapott 3 EKG átlaga)
  • QRS intervallum >120 msec a szűrési látogatáson

• Azok az alanyok, akiknél a szűrővizsgálat során a következő eltérések bármelyike ​​tapasztalható a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, a helyi laboratórium által értékelt és szükség esetén egyszeri megismételt méréssel megerősítve:

  • AST vagy ALT ≥2 × ULN
  • Összes bilirubin ≥1,5 × ULN. Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében Gilbert-szindróma szerepel, jogosultak lehetnek, feltéve, hogy a közvetlen bilirubin értéke <ULN
  • Nők: hemoglobin <11 g/dl; Férfiak: hemoglobin <12 g/dl
  • Fehérvérsejtszám <3,0 × 109/l
  • Neutrophilszám <2,0 × 109/l
  • Thrombocytaszám <150 × 109/L
• Egyéb kóros laboratóriumi vizsgálati eredményekkel, életjel-eredményekkel vagy EKG-leletekkel rendelkező alanyok, kivéve, ha a vizsgálatot végző személy megítélése alapján a leletek orvosilag nem jelentősek
• Szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm a szűréskor vagy az -1. napon
• Azok az alanyok, akik tiltott gyógyszert szednek, vagy akik valószínűleg tiltott egyidejű kezelésre szorulnának
• Az alanynak jelenleg vagy múltjában BZD-vel való visszaélése és/vagy függősége van
• Női alanyok, akik szoptatnak és/vagy akiknek pozitív terhességi tesztje volt az IMP beadása előtt
• Azok az alanyok, akik jelenleg dohány- vagy nikotintartalmú termékeket használnak vagy használtak az ICF aláírását megelőző 30 napon belül. Azok az alanyok, akiknél a vizelet kotinin tesztje pozitív
• Azok az alanyok, akik a kórelőzményében több mint 8 egység metilxantint tartalmazó ételeket vagy italokat fogyasztottak naponta, és a klinikán tartózkodva nem hajlandó tartózkodni a metilxantint tartalmazó ételek és italok fogyasztásától.
• Olyan alanyok, akiknek bármilyen olyan állapota van, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását
• Nyelési nehézségekkel küzdő alanyok
• Olyan alanyok, akikről ismert, hogy allergiásak vagy túlérzékenyek az IMP-re vagy bármely összetevőjére
• Az alprazolámra ismerten érzékeny vagy ellenjavallt alanyok
• Azok az alanyok, akik az ICF aláírását megelőző 90 napon belül részt vettek bármely klinikai vizsgálatban.
• Azok az alanyok, akiknél egy korábbi vizsgálat során nem reagáltak a 35%-os CO2 kétszeres belégzési kihívásra.
• Bármely alany, aki a megbízó, a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint nem vehet részt a vizsgálatban
• Azok az alanyok, akiknek a SARS-CoV-2 kvantitatív PCR-teszt eredménye pozitív a -1. napon, 1. periódusban, kizárásra kerül. Azoktól az alanyoktól származó eredmények, akik pozitív SARS-CoV-2 kvantitatív PCR-tesztet jelentettek az -1. nap előtt. Ezt az időszakot meg kell beszélni a szponzorral/orvosi megfigyelővel, mielőtt az alany részt vesz a vizsgálatban.