En prövning av effekten av CVL-865 på paniksymptom orsakade av koldioxidinandning hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Friska manliga och kvinnliga försökspersoner i åldrarna 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av ICF. Frisk definieras som inga kliniskt relevanta avvikelser identifierade av en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, inklusive blodtrycks- och hjärtfrekvensmätning, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorietester, som utvärderats av utredaren.
• Body mass index på 18,5 till 30,0 kg/m2, inklusive, och en total kroppsvikt >50 kg (110 lbs)
• En kvinna i fertil ålder som är sexuellt aktiv med en icke-steriliserad manlig partner måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod från undertecknandet av informerat samtycke och i 30 dagar efter sista dosen. En manlig patient med en gravid eller en icke-gravid partner i fertil ålder måste gå med på att använda kondom under behandlingen och fram till slutet av relevant systemisk exponering hos den manliga försökspersonen i 94 dagar efter den sista dosen med IMP.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke
• Förmåga, enligt utredarens uppfattning, att förstå prövningens karaktär och följa protokollkrav, inklusive de föreskrivna doseringsregimerna, schemalagda besök, laboratorietester och andra prövningsprocedurer.
• Definierat som känslig för de ångestframkallande effekterna av CO2-inandning med dubbla andetag

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner med en aktuell historia av kliniskt signifikant kardiovaskulär lung-, gastrointestinal, njur-, lever-, metabolisk, hematologisk, immunologisk eller neurologisk sjukdom.
• Försökspersoner med en aktuell eller tidigare historia av kliniskt signifikanta andningssjukdomar
• Person med en personlig eller familjehistoria av sicklecellanemi
• Person med en personlig eller familjehistoria av cerebral aneurysm
• Försökspersoner med en kliniskt signifikant aktuell eller tidigare personlig eller familjehistoria av någon psykiatrisk störning enligt DSM-4- eller DSM-5-kriterierna
• Patienter med epilepsi eller tidigare anfall med undantag för ett enstaka anfall
• Försökspersoner med en historia av substans- eller alkoholmissbruk (DSM-5-kriterier)
• Försökspersoner som svarar "Ja" på C-SSRS Suicidal Ideation Punkt 4, 5 och vars senaste avsnitt som uppfyller kriterierna för detta C-SSRS Punkt 4, 5 inträffade under de senaste 6 månaderna
• Försökspersoner som enligt utredarens uppfattning utgör en allvarlig risk för självmord
• Patienter med humant immunbristvirus seropositiv status eller förvärvat immunbristsyndrom, kronisk hepatit B eller C (definierad som positiv serologi och aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas förhöjt till >2 × ULN)
• Försöksperson med positiv drogscreening för illegala droger

• Försökspersoner med ett 12-avlednings-EKG som visar något av följande:

  • QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel >450 msek (genomsnitt av 3 EKG erhållna vid screeningbesöket)
  • QRS-intervall >120 msek vid screeningbesöket

• Försökspersoner med någon av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screeningbesöket, bedömda av det lokala laboratoriet och bekräftade med en enda upprepad mätning, om det anses nödvändigt:

  • AST eller ALT ≥2 × ULN
  • Totalt bilirubin ≥1,5 × ULN. Personer med en historia av Gilberts syndrom kan vara berättigade förutsatt att det direkta bilirubinet är <ULN
  • Honor: Hemoglobin <11 g/dL; Hanar: hemoglobin <12 g/dL
  • Antal vita blodkroppar <3,0 × 109/L
  • Neutrofilantal <2,0 × 109/L
  • Trombocytantal <150 × 109/L
• Försökspersoner med andra onormala laboratorietestresultat, vitala tecken eller EKG-fynd såvida inte fynden, baserat på utredarens bedömning, inte är medicinskt signifikanta
• Systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg vid screening eller dag -1
• Försökspersoner som tar förbjuden medicin eller som sannolikt kommer att behöva förbjuden samtidig behandling
• Ämnet har en aktuell eller tidigare historia av BZD-missbruk och/eller beroende
• Kvinnliga försökspersoner som ammar och/eller som har ett positivt graviditetstestresultat innan de får IMP
• Försökspersoner som för närvarande använder eller har använt tobak eller nikotinhaltiga produkter inom 30 dagar innan de undertecknade ICF. Försökspersoner som testar positivt för urinkotinin
• Försökspersoner som tidigare har konsumerat livsmedel eller drycker innehållande >8 enheter metylxantiner per dag och vägrar att avstå från att äta metylxantin innehållande mat och drycker medan de är på kliniken.
• Försökspersoner med något tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen
• Försökspersoner med svårigheter att svälja
• Försökspersoner som är kända för att vara allergiska eller överkänsliga mot IMP eller någon av dess komponenter
• Personer med känd känslighet eller kontraindikation för alprazolam
• Försökspersoner som har deltagit i någon klinisk prövning inom 90 dagar före undertecknandet av ICF.
• Försökspersoner som har visat ett uteblivet svar på 35 % CO2 dubbel inhalationsutmaning i ett tidigare försök.
• Varje försöksperson som, enligt sponsorns, utredarens eller medicinska övervakarens åsikt, inte bör delta i prövningen
• Försökspersoner med positivt SARS-CoV-2 kvantitativt PCR-testresultat vid dag -1, period 1 exkluderas. Resultat från försökspersoner som rapporterar ett positivt SARS-CoV-2 kvantitativt PCR-testresultat före Dag -1, Period måste diskuteras med sponsorn/medicinsk monitor innan försökspersonen registreras i prövningen