Een proef naar het effect van CVL-865 op panieksymptomen veroorzaakt door kooldioxide-inademing bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar op het moment van ondertekening van de ICF. Gezond wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk- en hartslagmeting, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Body mass index van 18,5 tot 30,0 kg/m2, inclusief, en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lbs)
• Een vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden en seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moet ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming en gedurende 30 dagen na de laatste dosis. Een mannelijke proefpersoon met een zwangere of niet-zwangere partner die zwanger kan worden, moet akkoord gaan met het gebruik van condooms tijdens de behandeling en tot het einde van relevante systemische blootstelling bij de mannelijke proefpersoon gedurende 94 dagen na de laatste dosis met IMP.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
• Vaardigheid, naar de mening van de onderzoeker, om de aard van het onderzoek te begrijpen en te voldoen aan protocolvereisten, inclusief de voorgeschreven doseringsregimes, geplande bezoeken, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
• Gedefinieerd als gevoelig voor de anxiogene effecten van CO2-inademing met dubbele ademhaling

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een huidige geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire pulmonale, gastro-intestinale, nier-, lever-, metabole, hematologische, immunologische of neurologische aandoeningen.
• Proefpersonen met een huidige of vroegere voorgeschiedenis van klinisch significante luchtwegaandoeningen
• Proefpersoon met een persoonlijke of familiegeschiedenis van sikkelcelanemie
• Proefpersoon met een persoonlijke of familiegeschiedenis van cerebraal aneurysma
• Proefpersonen met een klinisch significante huidige of vroegere persoonlijke of familiegeschiedenis van een psychiatrische stoornis zoals geclassificeerd volgens de DSM-4- of DSM-5-criteria
• Proefpersonen met epilepsie of een voorgeschiedenis van convulsies behalve een enkele epilepsie-episode
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een stoornis in het gebruik van middelen of alcohol (DSM-5-criteria)
• Proefpersonen die "Ja" antwoorden op de C-SSRS Suïcidegedachten Item 4, 5 en van wie de meest recente episode die voldoet aan de criteria voor deze C-SSRS Item 4, 5 plaatsvond in de afgelopen 6 maanden
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker een ernstig risico op suïcide vertonen
• Proefpersonen met een seropositieve status van het humaan immunodeficiëntievirus of verworven immunodeficiëntiesyndroom, chronische hepatitis B of C (gedefinieerd als positieve serologie en aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase verhoogd tot >2 × ULN)
• Proefpersoon met een positieve drugsscreening op illegale drugs

• Proefpersonen met een 12-afleidingen ECG die een van de volgende kenmerken vertoont:

  • QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule >450 msec (gemiddelde van 3 ECG's verkregen bij het screeningsbezoek)
  • QRS-interval >120 msec bij het screeningsbezoek

• Proefpersonen met een van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests tijdens het screeningsbezoek, zoals beoordeeld door het lokale laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingsmeting, indien nodig geacht:

  • ASAT of ALAT ≥2 × ULN
  • Totaal bilirubine ≥1,5 × ULN. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen in aanmerking komen, mits het directe bilirubine <ULN is
  • Vrouwtjes: hemoglobine <11 g/dl; Mannetjes: hemoglobine <12 g/dL
  • Aantal witte bloedcellen <3,0 × 109/L
  • Aantal neutrofielen <2,0 × 109/L
  • Aantal bloedplaatjes <150 × 109/L
• Proefpersonen met andere abnormale laboratoriumtestresultaten, resultaten van vitale functies of ECG-bevindingen, tenzij de bevindingen op basis van het oordeel van de onderzoeker niet medisch significant zijn
• Systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg bij screening of dag -1
• Proefpersonen die verboden medicatie gebruiken of die waarschijnlijk een gelijktijdige verboden therapie nodig hebben
• Betrokkene heeft een (voor)geschiedenis van BZD-misbruik en/of afhankelijkheid
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven en/of een positieve zwangerschapstest hebben voordat ze IMP krijgen
• Onderwerpen die momenteel tabaks- of nicotinebevattende producten gebruiken of hebben gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de ICF. Proefpersonen die positief testen op cotinine in de urine
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van het consumeren van voedsel of dranken die >8 eenheden methylxanthines per dag bevatten en die weigeren zich te onthouden van de consumptie van methylxanthine-bevattend voedsel en dranken in de kliniek.
• Proefpersonen met een aandoening die mogelijk de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt
• Onderwerpen met moeite met slikken
• Onderwerpen waarvan bekend is dat ze allergisch of overgevoelig zijn voor het IMP of een van de componenten ervan
• Proefpersonen met een bekende gevoeligheid of contra-indicatie voor alprazolam
• Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een klinische proef binnen 90 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de ICF.
• Proefpersonen die in een eerder onderzoek een non-respons op 35% CO2 dubbele inhalatieprovocatie hebben aangetoond.
• Elke proefpersoon die, naar de mening van de sponsor, onderzoeker of medische monitor, niet aan het onderzoek zou moeten deelnemen
• Proefpersonen met een positief SARS-CoV-2 kwantitatief PCR-testresultaat op Dag -1, Periode 1 worden uitgesloten. Resultaten van proefpersonen die vóór dag -1, periode een positief SARS-CoV-2 kwantitatief PCR-testresultaat rapporteren, moeten met de sponsor/medische monitor worden besproken voordat de proefpersoon in het onderzoek wordt ingeschreven