Zkouška účinku CVL-865 na příznaky paniky vyvolané inhalací oxidu uhličitého u zdravých jedinců

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 55 let včetně, v době podpisu ICF. Zdravý je definován jako žádné klinicky významné abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a srdeční frekvence, 12svodového EKG a klinických laboratorních testů podle hodnocení zkoušejícího.
• Index tělesné hmotnosti 18,5 až 30,0 kg/m2 včetně a celková tělesná hmotnost > 50 kg (110 liber)
• Žena ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu a po dobu 30 dnů po poslední dávce. Mužský subjekt s těhotnou nebo netěhotnou partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním kondomu během léčby a do konce příslušné systémové expozice u mužského subjektu po dobu 94 dnů po poslední dávce IMP.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas
• Schopnost, podle názoru zkoušejícího, porozumět povaze studie a vyhovět požadavkům protokolu, včetně předepsaných dávkovacích režimů, plánovaných návštěv, laboratorních testů a dalších postupů studie.
• Definováno jako citlivé na anxiogenní účinky vdechování CO2 dvojitým nádechem

Kritéria vyloučení:

• Subjekty se současnou anamnézou klinicky významného kardiovaskulárního plicního, gastrointestinálního, renálního, jaterního, metabolického, hematologického, imunologického nebo neurologického onemocnění.
• Subjekty se současnou nebo minulou anamnézou klinicky významných respiračních stavů
• Subjekt s osobní nebo rodinnou anamnézou srpkovité anémie
• Subjekt s osobní nebo rodinnou anamnézou mozkového aneuryzmatu
• Subjekty s klinicky významnou současnou nebo minulou osobní nebo rodinnou anamnézou jakékoli psychiatrické poruchy klasifikované podle kritérií DSM-4 nebo DSM-5
• Subjekty s epilepsií nebo záchvaty v anamnéze, s výjimkou jedné epizody záchvatu
• Subjekty s anamnézou poruchy užívání návykových látek nebo alkoholu (kritéria DSM-5)
• Subjekty, které odpověděly „Ano“ na bod 4, 5 C-SSRS Suicidal Ideation a jejichž poslední epizoda splňující kritéria pro tento bod 4, 5 C-SSRS se odehrála během posledních 6 měsíců
• Subjekty, které podle názoru vyšetřovatele představují vážné riziko sebevraždy
• Subjekty se séropozitivním stavem viru lidské imunodeficience nebo se syndromem získané imunodeficience, chronickou hepatitidou B nebo C (definovanou jako pozitivní sérologie a aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza zvýšená na >2 × ULN)
• Subjekt s pozitivním drogovým screeningem na nelegální drogy

• Subjekty s 12svodovým EKG prokazujícím některou z následujících možností:

  • QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce >450 ms (průměr ze 3 EKG získaných při screeningové návštěvě)
  • QRS interval >120 ms při screeningové návštěvě

• Subjekty s některou z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningové návštěvě, jak bylo hodnoceno místní laboratoří a potvrzeno jedním opakovaným měřením, pokud je to považováno za nutné:

  • AST nebo ALT ≥ 2 × ULN
  • Celkový bilirubin ≥1,5 × ULN. Subjekty s anamnézou Gilbertova syndromu mohou být způsobilé za předpokladu, že přímý bilirubin je <ULN
  • Ženy: Hemoglobin <11 g/dl; Muži: hemoglobin <12 g/dl
  • Počet bílých krvinek <3,0 × 109/l
  • Počet neutrofilů <2,0 × 109/l
  • Počet krevních destiček <150 × 109/l
• Subjekty s jinými abnormálními výsledky laboratorních testů, výsledky vitálních funkcí nebo nálezy EKG, pokud na základě úsudku zkoušejícího nejsou nálezy lékařsky významné
• Systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg při screeningu nebo v den -1
• Subjekty užívající zakázané léky nebo osoby, které by pravděpodobně vyžadovaly zakázanou souběžnou léčbu
• Subjekt má současnou nebo minulou historii zneužívání a/nebo závislosti na BZD
• Ženy, které kojí a/nebo které mají pozitivní výsledek těhotenského testu před podáním IMP
• Subjekty, které v současné době užívají nebo užívaly tabák nebo výrobky obsahující nikotin během 30 dnů před podpisem ICF. Subjekty s pozitivním testem na kotinin v moči
• Subjekty, které v minulosti konzumovaly potraviny nebo nápoje obsahující >8 jednotek methylxanthinů denně a odmítají se zdržet konzumace potravin a nápojů obsahujících methylxanthin během pobytu na klinice.
• Subjekty s jakýmkoli stavem, který může ovlivnit absorpci léčiva
• Subjekty s obtížemi při polykání
• Subjekty, o kterých je známo, že jsou alergičtí nebo přecitlivělí na IMP nebo kteroukoli z jeho složek
• Jedinci se známou citlivostí nebo kontraindikací na alprazolam
• Subjekty, které se zúčastnily jakékoli klinické studie během 90 dnů před podpisem ICF.
• Subjekty, které v předchozí studii neprokázaly žádnou reakci na 35% CO2 dvojitou inhalaci.
• Jakýkoli subjekt, který by se podle názoru zadavatele, zkoušejícího nebo lékařského monitoru neměl zúčastnit hodnocení
• Jedinci s pozitivním výsledkem kvantitativního PCR testu SARS-CoV-2 v den -1, období 1 jsou vyloučeni. Výsledky od subjektů hlásících pozitivní výsledek kvantitativního testu PCR SARS-CoV-2 před dnem -1, období je třeba projednat se sponzorem/lékařským monitorem před zařazením subjektu do studie