En undersøgelse af effekten af ​​CVL-865 på paniksymptomer forårsaget af kuldioxidindånding hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF. Sund er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuldstændig fysisk undersøgelse, inklusive blodtryks- og hjertefrekvensmåling, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorietests, som evalueret af investigator.
• Kropsmasseindeks på 18,5 til 30,0 kg/m2 inklusive, og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lbs)
• En kvinde i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra underskrivelse af informeret samtykke og i 30 dage efter sidste dosis. En mandlig forsøgsperson med en gravid eller en ikke-gravid partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge kondom under behandlingen og indtil afslutningen af ​​relevant systemisk eksponering hos den mandlige forsøgsperson i 94 dage efter den sidste dosis med IMP.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke
• Evne, efter investigators mening, til at forstå forsøgets karakter og overholde protokolkrav, herunder de foreskrevne doseringsregimer, planlagte besøg, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer.
• Defineret som følsom over for de angstfremkaldende virkninger af CO2-indånding med dobbelt vejrtrækning

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en aktuel historie med klinisk signifikant kardiovaskulær lunge-, gastrointestinal, nyre-, lever-, metabolisk, hæmatologisk, immunologisk eller neurologisk sygdom.
• Personer med en aktuel eller tidligere historie med klinisk signifikante respiratoriske tilstande
• Person med en personlig eller familiehistorie med seglcelleanæmi
• Person med en personlig eller familiehistorie med cerebral aneurisme
• Forsøgspersoner med en klinisk signifikant nuværende eller tidligere personlig eller familiehistorie med en psykiatrisk lidelse som klassificeret efter DSM-4 eller DSM-5 kriterier
• Personer med epilepsi eller tidligere anfald med undtagelse af en enkelt anfaldsepisode
• Forsøgspersoner med en historie med stof- eller alkoholmisbrug (DSM-5-kriterier)
• Emner, der svarer "Ja" på C-SSRS selvmordstanker punkt 4, 5, og hvis seneste episode opfylder kriterierne for denne C-SSRS punkt 4, 5 fandt sted inden for de sidste 6 måneder
• Forsøgspersoner, der efter efterforskerens opfattelse udgør en alvorlig risiko for selvmord
• Personer med human immundefektvirus seropositiv status eller erhvervet immundefektsyndrom, kronisk hepatitis B eller C (defineret som positiv serologi og aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase forhøjet til >2 × ULN)
• Forsøgsperson med en positiv stofscreening for ulovlige stoffer

• Forsøgspersoner med et 12-aflednings-EKG, der viser en af ​​følgende:

  • QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel >450 msek (gennemsnit af 3 EKG'er opnået ved screeningsbesøget)
  • QRS-interval >120 msek ved screeningsbesøget

• Forsøgspersoner med nogen af ​​følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screeningbesøget, vurderet af det lokale laboratorium og bekræftet ved en enkelt gentagen måling, hvis det skønnes nødvendigt:

  • AST eller ALT ≥2 × ULN
  • Total bilirubin ≥1,5 × ULN. Personer med en anamnese med Gilberts syndrom kan være berettigede, forudsat at det direkte bilirubin er <ULN
  • Hunner: Hæmoglobin <11 g/dL; Mænd: hæmoglobin <12 g/dL
  • Antal hvide blodlegemer <3,0 × 109/L
  • Neutrofiltal <2,0 × 109/L
  • Blodpladeantal <150 × 109/L
• Forsøgspersoner med andre unormale laboratorietestresultater, resultater af vitale tegn eller EKG-fund, medmindre resultaterne, baseret på efterforskerens vurdering, ikke er medicinsk signifikante
• Systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg ved screening eller dag -1
• Personer, der tager forbudt medicin, eller som sandsynligvis vil kræve forbudt samtidig behandling
• Forsøgspersonen har en aktuel eller tidligere historie med BZD-misbrug og/eller afhængighed
• Kvindelige forsøgspersoner, der ammer og/eller som har et positivt graviditetstestresultat før de får IMP
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket bruger eller har brugt tobak eller nikotinholdige produkter inden for 30 dage før underskrivelsen af ​​ICF. Forsøgspersoner, der tester positivt for urin cotinin
• Forsøgspersoner, der tidligere har indtaget fødevarer eller drikkevarer indeholdende >8 enheder methylxanthin om dagen og nægter at afholde sig fra indtagelse af methylxanthinholdige fødevarer og drikkevarer, mens de er i klinikken.
• Personer med enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen
• Personer med synkebesvær
• Personer, der vides at være allergiske eller overfølsomme over for IMP eller nogen af ​​dets komponenter
• Personer med kendt følsomhed eller kontraindikation over for alprazolam
• Forsøgspersoner, der har deltaget i ethvert klinisk forsøg inden for 90 dage før underskrivelsen af ​​ICF.
• Forsøgspersoner, der har vist et ikke-respons på 35 % CO2 dobbelt inhalationsudfordring i et tidligere forsøg.
• Enhver forsøgsperson, der efter sponsorens, efterforskerens eller den medicinske monitors mening ikke bør deltage i forsøget
• Forsøgspersoner med et positivt SARS-CoV-2 kvantitativt PCR-testresultat på dag -1, periode 1 er udelukket. Resultater fra forsøgspersoner, der rapporterer et positivt SARS-CoV-2 kvantitativt PCR-testresultat før dag -1, Periode skal diskuteres med sponsoren/den medicinske monitor, før forsøgspersonen optages i forsøget