Un essai de l'effet du CVL-865 sur les symptômes de panique induits par l'inhalation de dioxyde de carbone chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et féminins en bonne santé, âgés de 18 à 55 ans inclus, au moment de la signature de l'ICF. Sain est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique, tels qu'évalués par l'investigateur.
• Indice de masse corporelle de 18,5 à 30,0 kg/m2, inclus, et poids corporel total > 50 kg (110 lb)
• Un sujet féminin en âge de procréer qui est sexuellement actif avec un partenaire masculin non stérilisé doit accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace à compter de la signature du consentement éclairé et pendant 30 jours après la dernière dose. Un sujet masculin avec une partenaire enceinte ou non enceinte en âge de procréer doit accepter d'utiliser un préservatif pendant le traitement et jusqu'à la fin de l'exposition systémique pertinente chez le sujet masculin pendant 94 jours après la dernière dose d'IMP.
• Capable de donner un consentement éclairé signé
• Capacité, de l'avis de l'investigateur, à comprendre la nature de l'essai et à se conformer aux exigences du protocole, y compris les schémas posologiques prescrits, les visites programmées, les tests de laboratoire et les autres procédures d'essai.
• Défini comme sensible aux effets anxiogènes de l'inhalation de CO2 en double respiration

Critère d'exclusion:

• - Sujets ayant des antécédents actuels de maladie cardiovasculaire pulmonaire, gastro-intestinale, rénale, hépatique, métabolique, hématologique, immunologique ou neurologique cliniquement significative.
• Sujets ayant des antécédents actuels ou passés d'affections respiratoires cliniquement significatives
• Sujet ayant des antécédents personnels ou familiaux de drépanocytose
• Sujet ayant des antécédents personnels ou familiaux d'anévrisme cérébral
• Sujets ayant des antécédents personnels ou familiaux cliniquement significatifs, actuels ou passés, de tout trouble psychiatrique classés selon les critères du DSM-4 ou du DSM-5
• Sujets souffrant d'épilepsie ou ayant des antécédents de convulsions, sauf pour un seul épisode convulsif
• Sujets ayant des antécédents de troubles liés à la consommation de substances ou d'alcool (critères du DSM-5)
• Sujets qui répondent "Oui" à l'item 4, 5 des idées suicidaires du C-SSRS et dont l'épisode le plus récent répondant aux critères de cet item 4, 5 du C-SSRS s'est produit au cours des 6 derniers mois
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque sérieux de suicide
• Sujets avec un statut séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine ou un syndrome d'immunodéficience acquise, une hépatite chronique B ou C (définie comme une sérologie positive et une aspartate aminotransférase ou une alanine aminotransférase élevée à> 2 × LSN)
• Sujet avec un dépistage de drogue positif pour les drogues illicites

• Sujets avec un ECG à 12 dérivations démontrant l'un des éléments suivants :

  • Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia> 450 msec (moyenne de 3 ECG obtenus lors de la visite de dépistage)
  • Intervalle QRS> 120 msec lors de la visite de dépistage

• Sujets présentant l'une des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors de la visite de dépistage, telles qu'évaluées par le laboratoire local et confirmées par une seule mesure répétée, si cela est jugé nécessaire :

  • AST ou ALT ≥2 × LSN
  • Bilirubine totale ≥1,5 × LSN. Les sujets ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent être éligibles à condition que la bilirubine directe soit < LSN
  • Femmes : hémoglobine <11 g/dL ; Hommes : hémoglobine <12 g/dL
  • Nombre de globules blancs <3,0 × 109/L
  • Numération des neutrophiles <2,0 × 109/L
  • Numération plaquettaire <150 × 109/L
• Sujets avec d'autres résultats de tests de laboratoire anormaux, des résultats de signes vitaux ou des résultats d'ECG à moins que, selon le jugement de l'investigateur, les résultats ne soient pas médicalement significatifs
• Pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou tension artérielle diastolique ≥ 90 mmHg au dépistage ou au jour -1
• Sujets prenant des médicaments interdits ou qui seraient susceptibles de nécessiter un traitement concomitant interdit
• Le sujet a des antécédents actuels ou passés d'abus et/ou de dépendance au BZD
• Sujets féminins qui allaitent et/ou qui ont un résultat de test de grossesse positif avant de recevoir l'IMP
• Les sujets qui utilisent actuellement ou ont utilisé du tabac ou des produits contenant de la nicotine dans les 30 jours précédant la signature de l'ICF. Sujets dont le test de cotinine urinaire est positif
• - Sujets ayant des antécédents de consommation d'aliments ou de boissons contenant> 8 unités de méthylxanthines par jour et refusant de s'abstenir de consommer des aliments et des boissons contenant de la méthylxanthine pendant leur séjour à la clinique.
• Sujets présentant une affection susceptible d'affecter l'absorption du médicament
• Sujets ayant des difficultés à avaler
• Sujets connus pour être allergiques ou hypersensibles à l'IMP ou à l'un de ses composants
• Sujets ayant une sensibilité ou une contre-indication connue à l'alprazolam
• Sujets qui ont participé à un essai clinique dans les 90 jours précédant la signature de l'ICF.
• Sujets qui ont démontré une non-réponse à une double inhalation de 35 % de CO2 lors d'un essai précédent.
• Tout sujet qui, de l'avis du promoteur, de l'investigateur ou du moniteur médical, ne devrait pas participer à l'essai
• Les sujets avec un résultat positif au test PCR quantitatif SARS-CoV-2 au jour -1, période 1 sont exclus. Les résultats des sujets signalant un résultat positif au test PCR quantitatif SARS-CoV-2 avant le jour -1, la période doivent être discutés avec le sponsor/moniteur médical avant l'inscription du sujet dans l'essai