Un ensayo del efecto de CVL-865 sobre los síntomas de pánico inducidos por la inhalación de dióxido de carbono en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos sanos, de 18 a 55 años, inclusive, en el momento de la firma del ICF. Sano se define como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial y la frecuencia cardíaca, un ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico, según lo evalúe el investigador.
• Índice de masa corporal de 18,5 a 30,0 kg/m2, inclusive, y un peso corporal total >50 kg (110 lbs)
• Una mujer en edad fértil que es sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde la firma del consentimiento informado y durante 30 días después de la última dosis. Un sujeto masculino con una pareja embarazada o no embarazada en edad fértil debe aceptar usar condones durante el tratamiento y hasta el final de la exposición sistémica relevante en el sujeto masculino durante 94 días después de la última dosis con IMP.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado
• Capacidad, en opinión del investigador, para comprender la naturaleza del ensayo y cumplir con los requisitos del protocolo, incluidos los regímenes de dosificación prescritos, las visitas programadas, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo.
• Definido como sensible a los efectos ansiogénicos de la inhalación doble de CO2

Criterio de exclusión:

• Sujetos con antecedentes actuales de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinales, renales, hepáticas, metabólicas, hematológicas, inmunológicas o neurológicas clínicamente significativas.
• Sujetos con antecedentes actuales o pasados ​​de afecciones respiratorias clínicamente significativas
• Sujeto con antecedentes personales o familiares de anemia de células falciformes
• Sujeto con antecedentes personales o familiares de aneurisma cerebral
• Sujetos con antecedentes personales o familiares actuales o pasados ​​clínicamente significativos de cualquier trastorno psiquiátrico según la clasificación según los criterios DSM-4 o DSM-5
• Sujetos con epilepsia o antecedentes de convulsiones excepto por un único episodio de convulsiones
• Sujetos con antecedentes de trastorno por consumo de sustancias o alcohol (criterios DSM-5)
• Sujetos que responden "Sí" en los ítems 4, 5 de ideación suicida de la C-SSRS y cuyo episodio más reciente cumple con los criterios para este ítem 4, 5 de la C-SSRS ocurrido en los últimos 6 meses
• Sujetos que, a juicio del investigador, presenten un riesgo grave de suicidio
• Sujetos con estado seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida, hepatitis B o C crónica (definida como serología positiva y aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa elevada a >2 × LSN)
• Sujeto con una prueba de drogas positiva para drogas ilícitas

• Sujetos con un ECG de 12 derivaciones que demuestre cualquiera de los siguientes:

  • Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca usando la fórmula de Fridericia >450 mseg (promedio de 3 ECG obtenidos en la visita de selección)
  • Intervalo QRS >120 mseg en la visita de selección

• Sujetos con cualquiera de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la visita de selección, según lo evaluado por el laboratorio local y confirmado por una sola medición repetida, si se considera necesario:

  • AST o ALT ≥2 × LSN
  • Bilirrubina total ≥1,5 × LSN. Los sujetos con antecedentes de síndrome de Gilbert pueden ser elegibles siempre que la bilirrubina directa sea <LSN
  • Mujeres: Hemoglobina <11 g/dL; Varones: hemoglobina <12 g/dL
  • Recuento de glóbulos blancos <3,0 × 109/L
  • Recuento de neutrófilos <2,0 × 109/L
  • Recuento de plaquetas <150 × 109/L
• Sujetos con otros resultados anormales de pruebas de laboratorio, resultados de signos vitales o hallazgos de ECG a menos que, según el criterio del investigador, los hallazgos no sean médicamente significativos
• Presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg en la selección o el día -1
• Sujetos que toman medicamentos prohibidos o que probablemente requieran terapia concomitante prohibida
• El sujeto tiene un historial actual o pasado de abuso y/o dependencia de BZD
• Sujetos femeninos que están amamantando y/o que tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo antes de recibir IMP
• Sujetos que consumen actualmente o han utilizado tabaco o productos que contengan nicotina en los 30 días anteriores a la firma del ICF. Sujetos que dan positivo para cotinina en orina
• Sujetos que tienen un historial de consumo de alimentos o bebidas que contienen >8 unidades de metilxantinas por día y se niegan a abstenerse de consumir alimentos y bebidas que contienen metilxantina mientras están en la clínica.
• Sujetos con cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco.
• Sujetos con dificultad para tragar
• Sujetos que se sabe que son alérgicos o hipersensibles al IMP o a cualquiera de sus componentes
• Sujetos con sensibilidad conocida o contraindicación al alprazolam
• Sujetos que hayan participado en algún ensayo clínico dentro de los 90 días anteriores a la firma del ICF.
• Sujetos que han demostrado una falta de respuesta al desafío de inhalación doble de CO2 al 35 % en un ensayo anterior.
• Cualquier sujeto que, en opinión del patrocinador, investigador o monitor médico, no debería participar en el ensayo.
• Se excluyen los sujetos con un resultado positivo en la prueba de PCR cuantitativa de SARS-CoV-2 en el día -1, período 1. Los resultados de los sujetos que informaron un resultado positivo de la prueba de PCR cuantitativa de SARS-CoV-2 antes del día -1, el período debe discutirse con el patrocinador/monitor médico antes de la inscripción del sujeto en el ensayo