Una prova dell'effetto del CVL-865 sui sintomi di panico indotti dall'inalazione di anidride carbonica in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi e femmine sani, di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento della firma dell'ICF. Sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da una storia medica dettagliata, esame fisico completo, inclusa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, ECG a 12 derivazioni e test di laboratorio clinici, come valutato dallo sperimentatore.
• Indice di massa corporea da 18,5 a 30,0 kg/m2 inclusi e un peso corporeo totale >50 kg (110 libbre)
• Una donna in età fertile sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dalla firma del consenso informato e per 30 giorni dopo l'ultima dose. Un soggetto di sesso maschile con una partner incinta o non gravida in età fertile deve accettare di utilizzare il preservativo durante il trattamento e fino al termine dell'esposizione sistemica rilevante nel soggetto di sesso maschile per 94 giorni dopo l'ultima dose con IMP.
• In grado di dare il consenso informato firmato
• Capacità, secondo l'opinione dello sperimentatore, di comprendere la natura della sperimentazione e rispettare i requisiti del protocollo, inclusi i regimi di dosaggio prescritti, le visite programmate, i test di laboratorio e altre procedure di sperimentazione.
• Definito sensibile agli effetti ansiogeni della doppia inalazione di CO2

Criteri di esclusione:

• Soggetti con una storia attuale di malattia cardiovascolare polmonare, gastrointestinale, renale, epatica, metabolica, ematologica, immunologica o neurologica clinicamente significativa.
• Soggetti con una storia attuale o passata di condizioni respiratorie clinicamente significative
• Soggetto con una storia personale o familiare di anemia falciforme
• Soggetto con una storia personale o familiare di aneurisma cerebrale
• Soggetti con una storia personale o familiare clinicamente significativa attuale o passata di qualsiasi disturbo psichiatrico come classificato dai criteri DSM-4 o DSM-5
• Soggetti con epilessia o una storia di convulsioni ad eccezione di un singolo episodio convulsivo
• Soggetti con una storia di disturbo da uso di sostanze o alcol (criteri DSM-5)
• Soggetti che rispondono "Sì" all'item 4, 5 Ideazione suicidaria del C-SSRS e il cui episodio più recente soddisfa i criteri per questo item 4, 5 del C-SSRS si è verificato negli ultimi 6 mesi
• Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, presentano un grave rischio di suicidio
• Soggetti con stato sieropositivo del virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita, epatite cronica B o C (definita come sierologia positiva e aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi elevati a >2 × ULN)
• Soggetto con uno screening antidroga positivo per droghe illecite

• Soggetti con un ECG a 12 derivazioni che dimostri uno dei seguenti:

  • Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia >450 msec (media di 3 ECG ottenuti alla visita di screening)
  • Intervallo QRS >120 msec alla Visita di Screening

• Soggetti con una qualsiasi delle seguenti anomalie nei test di laboratorio clinici alla visita di screening, come valutato dal laboratorio locale e confermato da una singola misurazione ripetuta, se ritenuto necessario:

  • AST o ALT ≥2 × ULN
  • Bilirubina totale ≥1,5 × ULN. I soggetti con una storia di sindrome di Gilbert possono essere idonei a condizione che la bilirubina diretta sia <ULN
  • Femmine: Emoglobina <11 g/dL; Maschi: emoglobina <12 g/dL
  • Conta dei globuli bianchi <3,0 × 109/L
  • Conta dei neutrofili <2,0 × 109/L
  • Conta piastrinica <150 × 109/L
• Soggetti con altri risultati anormali di test di laboratorio, risultati dei segni vitali o risultati dell'ECG a meno che, in base al giudizio dello sperimentatore, i risultati non siano significativi dal punto di vista medico
• Pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg allo screening o al giorno -1
• Soggetti che assumono farmaci proibiti o che potrebbero richiedere una terapia concomitante proibita
• Il soggetto ha una storia attuale o passata di abuso e/o dipendenza da BZD
• Soggetti di sesso femminile che stanno allattando e/o che hanno un risultato positivo al test di gravidanza prima di ricevere IMP
• Soggetti che attualmente usano o hanno usato tabacco o prodotti contenenti nicotina entro 30 giorni prima della firma dell'ICF. Soggetti che risultano positivi alla cotinina urinaria
• Soggetti che hanno una storia di consumo di cibi o bevande contenenti> 8 unità di metilxantine al giorno e si rifiutano di astenersi dal consumo di cibi e bevande contenenti metilxantine mentre si trovano in clinica.
• Soggetti con qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco
• Soggetti con difficoltà a deglutire
• Soggetti noti per essere allergici o ipersensibili all'IMP oa uno qualsiasi dei suoi componenti
• Soggetti con una nota sensibilità o controindicazione all'alprazolam
• Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica entro 90 giorni prima della firma dell'ICF.
• Soggetti che hanno dimostrato una mancata risposta alla doppia inalazione di CO2 al 35% in uno studio precedente.
• Qualsiasi soggetto che, a parere dello sponsor, dello sperimentatore o del supervisore medico, non dovrebbe partecipare allo studio
• Sono esclusi i soggetti con un risultato positivo del test PCR quantitativo SARS-CoV-2 al Giorno -1, Periodo 1. I risultati dei soggetti che hanno riportato un risultato positivo del test PCR quantitativo SARS-CoV-2 prima del giorno -1, il periodo deve essere discusso con lo sponsor/monitor medico prima dell'arruolamento del soggetto nello studio