Próba wpływu CVL-865 na objawy paniki wywołane wdychaniem dwutlenku węgla u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie podpisania ICF. Zdrowy jest definiowany jako brak istotnych klinicznie nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru ciśnienia krwi i tętna, 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych testów laboratoryjnych, zgodnie z oceną badacza.
• Wskaźnik masy ciała od 18,5 do 30,0 kg/m2 włącznie i całkowita masa ciała >50 kg (110 funtów)
• Kobieta w wieku rozrodczym, która jest aktywna seksualnie z niesterylizowanym partnerem musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od podpisania świadomej zgody i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Mężczyzna, którego partner jest w ciąży lub partner w wieku rozrodczym nie może zajść w ciążę, musi wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy podczas leczenia i do zakończenia odpowiedniego narażenia ogólnoustrojowego u mężczyzny przez 94 dni po przyjęciu ostatniej dawki IMP.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej
• Zdolność, zdaniem badacza, do zrozumienia charakteru badania i przestrzegania wymagań protokołu, w tym przepisanych schematów dawkowania, zaplanowanych wizyt, testów laboratoryjnych i innych procedur badania.
• Zdefiniowana jako wrażliwa na anksjogenne skutki wdychania dwukrotnego wdechu CO2

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z obecnie występującą klinicznie istotną chorobą sercowo-naczyniową, płucną, żołądkowo-jelitową, nerkową, wątrobową, metaboliczną, hematologiczną, immunologiczną lub neurologiczną.
• Pacjenci z obecnie lub w przeszłości klinicznie istotnymi chorobami układu oddechowego
• Podmiot z osobistą lub rodzinną historią anemii sierpowatej
• Pacjent z osobistą lub rodzinną historią tętniaka mózgu
• Osoby z klinicznie istotną obecną lub przeszłą osobistą lub rodzinną historią jakichkolwiek zaburzeń psychicznych sklasyfikowanych według kryteriów DSM-4 lub DSM-5
• Pacjenci z padaczką lub napadami w wywiadzie, z wyjątkiem pojedynczego epizodu napadu
• Osoby z historią zaburzeń związanych z używaniem substancji lub alkoholu (kryteria DSM-5)
• Pacjenci, którzy odpowiedzą „Tak” w punkcie 4, 5 kwestionariusza C-SSRS Myśli samobójcze i których ostatni epizod spełnia kryteria tego punktu 4, 5 C-SSRS miał miejsce w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Osoby, które w opinii badacza stwarzają poważne ryzyko samobójstwa
• Pacjenci ze statusem seropozytywnym ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub zespołem nabytego niedoboru odporności, przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C (zdefiniowanym jako dodatni wynik serologiczny i aktywność aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej >2 × GGN)
• Podmiot z pozytywnym wynikiem testu na obecność nielegalnych narkotyków

• Pacjenci z 12-odprowadzeniowym EKG wykazującym jedno z poniższych:

  • Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia >450 ms (średnia z 3 EKG uzyskanych podczas wizyty przesiewowej)
  • Odstęp QRS >120 ms podczas wizyty przesiewowej

• Pacjenci, u których podczas wizyty przesiewowej stwierdzono jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych, ocenionych przez lokalne laboratorium i potwierdzonych pojedynczym powtórnym pomiarem, jeśli uznano to za konieczne:

  • AspAT lub AlAT ≥2 × GGN
  • Bilirubina całkowita ≥1,5 × GGN. Osoby z zespołem Gilberta w wywiadzie mogą się kwalifikować pod warunkiem, że bilirubina bezpośrednia jest <GGN
  • Kobiety: Hemoglobina <11 g/dL; Mężczyźni: hemoglobina <12 g/dl
  • Liczba białych krwinek <3,0 × 109/l
  • Liczba neutrofili <2,0 × 109/l
  • Liczba płytek krwi <150 × 109/l
• Pacjenci z innymi nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, wynikami parametrów życiowych lub wynikami EKG, chyba że w oparciu o ocenę badacza wyniki nie są istotne z medycznego punktu widzenia
• Skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg podczas badania przesiewowego lub dnia -1
• Osoby przyjmujące zabronione leki lub osoby, które prawdopodobnie wymagałyby zabronionej terapii towarzyszącej
• Podmiot ma obecną lub przeszłą historię nadużywania i/lub uzależnienia od BZD
• Kobiety karmiące piersią i/lub mające pozytywny wynik testu ciążowego przed otrzymaniem IMP
• Osoby, które obecnie używają lub używały tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę w ciągu 30 dni przed podpisaniem ICF. Osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu na obecność kotyniny w moczu
• Pacjenci, którzy w przeszłości spożywali pokarmy lub napoje zawierające >8 jednostek metyloksantyny dziennie i odmawiają powstrzymania się od spożywania pokarmów i napojów zawierających metyloksantyny podczas pobytu w klinice.
• Pacjenci z jakimkolwiek stanem mogącym wpływać na wchłanianie leku
• Osoby z trudnością w połykaniu
• Osoby, o których wiadomo, że są uczulone lub nadwrażliwe na IMP lub którykolwiek z jego składników
• Osoby o znanej wrażliwości lub przeciwwskazaniach do alprazolamu
• Pacjenci, którzy brali udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 90 dni przed podpisaniem ICF.
• Pacjenci, którzy wykazali brak odpowiedzi na prowokację z podwójną inhalacją 35% CO2 w poprzedniej próbie.
• Każdy uczestnik, który w opinii sponsora, badacza lub monitora medycznego nie powinien brać udziału w badaniu
• Osoby z dodatnim wynikiem ilościowego testu PCR SARS-CoV-2 w dniu -1, Okres 1 są wykluczone. Wyniki od osób zgłaszających pozytywny wynik ilościowego testu PCR SARS-CoV-2 przed dniem -1, Okres należy omówić ze sponsorem/monitorem medycznym przed włączeniem uczestnika do badania