Ein Versuch zur Wirkung von CVL-865 auf Paniksymptome, die durch das Einatmen von Kohlendioxid bei gesunden Probanden ausgelöst werden

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF. Gesund ist definiert als keine klinisch relevanten Anomalien, die durch eine detaillierte Anamnese, eine vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Blutdruck- und Herzfrequenzmessung, 12-Kanal-EKG und klinische Labortests, wie vom Prüfarzt bewertet, festgestellt wurden.
• Body-Mass-Index von 18,5 bis einschließlich 30,0 kg/m2 und einem Gesamtkörpergewicht von >50 kg (110 lbs)
• Eine gebärfähige Frau, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, muss ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen. Ein männlicher Proband mit einer schwangeren oder nicht schwangeren Partnerin im gebärfähigen Alter muss zustimmen, während der Behandlung und bis zum Ende der relevanten systemischen Exposition des männlichen Probanden für 94 Tage nach der letzten IMP-Dosis ein Kondom zu verwenden.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben
• Fähigkeit, nach Meinung des Prüfers, die Art der Studie zu verstehen und die Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich der vorgeschriebenen Dosierungsschemata, geplanten Besuche, Labortests und anderer Studienverfahren.
• Definiert als empfindlich gegenüber den anxiogenen Wirkungen der Doppelatmungs-CO2-Inhalation

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit einer aktuellen Vorgeschichte von klinisch signifikanten kardiovaskulären Lungen-, Magen-Darm-, Nieren-, Leber-, Stoffwechsel-, hämatologischen, immunologischen oder neurologischen Erkrankungen.
• Probanden mit einer aktuellen oder vergangenen Vorgeschichte von klinisch signifikanten Atemwegserkrankungen
• Subjekt mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Sichelzellenanämie
• Subjekt mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von zerebralem Aneurysma
• Probanden mit einer klinisch signifikanten aktuellen oder früheren persönlichen oder familiären Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, wie sie nach DSM-4- oder DSM-5-Kriterien klassifiziert ist
• Probanden mit Epilepsie oder einer Vorgeschichte von Anfällen mit Ausnahme einer einzelnen Anfallsepisode
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Substanz- oder Alkoholkonsumstörungen (DSM-5-Kriterien)
• Probanden, die beim C-SSRS-Suizidgedanken-Item 4, 5 mit „Ja“ geantwortet haben und deren jüngste Episode, die die Kriterien für dieses C-SSRS-Item 4, 5 erfüllt, innerhalb der letzten 6 Monate aufgetreten ist
• Probanden, die nach Ansicht des Ermittlers ein ernsthaftes Suizidrisiko darstellen
• Personen mit seropositivem Status des humanen Immundefizienzvirus oder erworbenem Immundefizienzsyndrom, chronischer Hepatitis B oder C (definiert als positive Serologie und erhöhte Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase auf > 2 × ULN)
• Subjekt mit einem positiven Drogenscreening für illegale Drogen

• Probanden mit einem 12-Kanal-EKG, die eines der folgenden Anzeichen zeigen:

  • Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall mit Fridericias Formel >450 ms (Durchschnitt von 3 EKGs, die beim Screening-Besuch erhalten wurden)
  • QRS-Intervall > 120 ms beim Screening-Besuch

• Probanden mit einer der folgenden Anomalien in klinischen Labortests beim Screening-Besuch, wie vom örtlichen Labor beurteilt und durch eine einzelne Wiederholungsmessung bestätigt, falls dies als notwendig erachtet wird:

  • AST oder ALT ≥2 × ULN
  • Gesamtbilirubin ≥1,5 × ULN. Patienten mit Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte können geeignet sein, vorausgesetzt, dass das direkte Bilirubin <ULN ist
  • Frauen: Hämoglobin < 11 g/dL; Männer: Hämoglobin < 12 g/dL
  • Leukozytenzahl < 3,0 × 109/l
  • Neutrophilenzahl < 2,0 × 109/l
  • Thrombozytenzahl < 150 × 109/l
• Probanden mit anderen abnormalen Labortestergebnissen, Vitalfunktionsergebnissen oder EKG-Befunden, es sei denn, die Befunde sind nach Einschätzung des Prüfarztes medizinisch nicht signifikant
• Systolischer Blutdruck ≥140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg beim Screening oder Tag -1
• Personen, die verbotene Medikamente einnehmen oder die wahrscheinlich eine verbotene Begleittherapie benötigen würden
• Das Subjekt hat eine aktuelle oder vergangene Vorgeschichte von BZD-Missbrauch und/oder -Abhängigkeit
• Weibliche Probanden, die stillen und/oder vor der Verabreichung von IMP ein positives Schwangerschaftstestergebnis haben
• Probanden, die derzeit Tabak oder nikotinhaltige Produkte innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung des ICF verwenden oder verwendet haben. Probanden, die positiv auf Cotinin im Urin getestet wurden
• Personen, die in der Vergangenheit Lebensmittel oder Getränke mit > 8 Einheiten Methylxanthin pro Tag konsumiert haben und sich weigern, während ihres Klinikaufenthalts auf den Verzehr von methylxanthinhaltigen Lebensmitteln und Getränken zu verzichten.
• Probanden mit einem Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt
• Probanden mit Schluckbeschwerden
• Personen, die bekanntermaßen allergisch oder überempfindlich gegen das IMP oder einen seiner Bestandteile sind
• Patienten mit bekannter Empfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Alprazolam
• Probanden, die innerhalb von 90 Tagen vor Unterzeichnung des ICF an einer klinischen Studie teilgenommen haben.
• Probanden, die in einer früheren Studie auf eine doppelte Inhalationsbelastung mit 35 % CO2 nicht ansprachen.
• Jeder Proband, der nach Meinung des Sponsors, Prüfers oder medizinischen Monitors nicht an der Studie teilnehmen sollte
• Probanden mit einem positiven quantitativen SARS-CoV-2-PCR-Testergebnis an Tag -1, Zeitraum 1 sind ausgeschlossen. Ergebnisse von Probanden, die vor Tag -1, Zeitraum ein positives quantitatives SARS-CoV-2-PCR-Testergebnis melden, müssen vor der Aufnahme des Probanden in die Studie mit dem Sponsor/medizinischen Monitor besprochen werden