Um ensaio do efeito do CVL-865 nos sintomas de pânico induzidos pela inalação de dióxido de carbono em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​de ambos os sexos, com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento da assinatura do TCLE. Saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, ECG de 12 derivações e testes laboratoriais clínicos, conforme avaliado pelo investigador.
• Índice de massa corporal de 18,5 a 30,0 kg/m2, inclusive, e um peso corporal total > 50 kg (110 lbs)
• Uma mulher em idade fértil que seja sexualmente ativa com um parceiro não esterilizado deve concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde a assinatura do consentimento informado e por 30 dias após a última dose. Um sujeito do sexo masculino com uma parceira grávida ou não grávida com potencial para engravidar deve concordar em usar preservativo durante o tratamento e até o final da exposição sistêmica relevante no sujeito do sexo masculino por 94 dias após a última dose com IMP.
• Capaz de dar consentimento informado assinado
• Capacidade, na opinião do investigador, de compreender a natureza do estudo e cumprir os requisitos do protocolo, incluindo os regimes de dosagem prescritos, consultas agendadas, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• Definido como sensível aos efeitos ansiogênicos da inalação dupla de CO2

Critério de exclusão:

• Indivíduos com histórico atual de doença cardiovascular pulmonar, gastrointestinal, renal, hepática, metabólica, hematológica, imunológica ou neurológica clinicamente significativa.
• Indivíduos com histórico atual ou passado de condições respiratórias clinicamente significativas
• Sujeito com história pessoal ou familiar de anemia falciforme
• Sujeito com história pessoal ou familiar de aneurisma cerebral
• Indivíduos com histórico pessoal ou familiar atual ou passado clinicamente significativo de qualquer transtorno psiquiátrico, conforme classificado pelos critérios do DSM-4 ou DSM-5
• Indivíduos com epilepsia ou histórico de convulsões, exceto por um único episódio de convulsão
• Indivíduos com histórico de transtorno por uso de substâncias ou álcool (critérios do DSM-5)
• Indivíduos que respondem "Sim" no C-SSRS Suicidal Ideation Item 4, 5 e cujo episódio mais recente atende aos critérios para este C-SSRS Item 4, 5 ocorreu nos últimos 6 meses
• Sujeitos que, na opinião do investigador, apresentam sério risco de suicídio
• Indivíduos com status soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana ou síndrome da imunodeficiência adquirida, hepatite crônica B ou C (definida como sorologia positiva e aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase elevada > 2 × LSN)
• Indivíduo com uma triagem de drogas positiva para drogas ilícitas

• Indivíduos com um ECG de 12 derivações demonstrando um dos seguintes:

  • Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia >450 ms (média de 3 ECGs obtidos na visita de triagem)
  • Intervalo QRS >120 ms na visita de triagem

• Indivíduos com qualquer uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na Visita de Triagem, conforme avaliado pelo laboratório local e confirmado por uma única medição repetida, se considerado necessário:

  • AST ou ALT ≥2 × LSN
  • Bilirrubina total ≥1,5 × LSN. Indivíduos com histórico de síndrome de Gilbert podem ser elegíveis desde que a bilirrubina direta seja <ULN
  • Mulheres: Hemoglobina <11 g/dL; Homens: hemoglobina <12 g/dL
  • Contagem de glóbulos brancos <3,0 × 109/L
  • Contagem de neutrófilos <2,0 × 109/L
  • Contagem de plaquetas <150 × 109/L
• Indivíduos com outros resultados anormais de testes laboratoriais, resultados de sinais vitais ou achados de ECG, a menos que, com base no julgamento do investigador, os achados não sejam clinicamente significativos
• Pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg na Triagem ou Dia -1
• Indivíduos que tomam medicamentos proibidos ou que provavelmente necessitariam de terapia concomitante proibida
• O sujeito tem um histórico atual ou passado de abuso e/ou dependência de BZD
• Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando e/ou que tiveram um resultado positivo no teste de gravidez antes de receber IMP
• Indivíduos que atualmente usam ou usaram tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 30 dias antes da assinatura do TCLE. Indivíduos com teste positivo para cotinina na urina
• Indivíduos com histórico de consumo de alimentos ou bebidas contendo >8 unidades de metilxantinas por dia e que se recusam a se abster do consumo de alimentos e bebidas contendo metilxantinas enquanto estiverem na clínica.
• Indivíduos com qualquer condição que afete a absorção do medicamento
• Sujeitos com dificuldade para engolir
• Indivíduos que são conhecidos por serem alérgicos ou hipersensíveis ao IMP ou a qualquer um de seus componentes
• Indivíduos com sensibilidade conhecida ou contraindicação ao alprazolam
• Indivíduos que participaram de qualquer ensaio clínico nos 90 dias anteriores à assinatura do TCLE.
• Indivíduos que demonstraram não responder ao desafio de inalação dupla de 35% de CO2 em um teste anterior.
• Qualquer sujeito que, na opinião do patrocinador, investigador ou monitor médico, não deva participar do estudo
• Indivíduos com resultado de teste de PCR quantitativo SARS-CoV-2 positivo no Dia -1, Período 1 são excluídos. Os resultados dos indivíduos que relatam um resultado positivo do teste de PCR quantitativo SARS-CoV-2 antes do Dia -1, Período precisam ser discutidos com o patrocinador/monitor médico antes da inscrição do indivíduo no estudo