Исследование влияния CVL-865 на симптомы паники, вызванные вдыханием углекислого газа у здоровых людей

Критерии включения:

• Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания МКФ. Здоровый определяется как отсутствие клинически значимых аномалий, выявленных на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений, ЭКГ в 12 отведениях и клинических лабораторных тестов по оценке исследователя.
• Индекс массы тела от 18,5 до 30,0 кг/м2 включительно и общая масса тела >50 кг (110 фунтов)
• Субъект женского пола детородного возраста, ведущий половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должен дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции с момента подписания информированного согласия и в течение 30 дней после последней дозы. Субъект мужского пола с беременной или небеременной партнершей детородного возраста должен дать согласие на использование презерватива во время лечения и до окончания соответствующего системного воздействия на субъекта мужского пола в течение 94 дней после последней дозы ИМФ.
• Способен дать подписанное информированное согласие
• Способность, по мнению исследователя, понимать характер исследования и соблюдать требования протокола, включая предписанные режимы дозирования, запланированные визиты, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
• Определяется как чувствительный к анксиогенным эффектам вдыхания CO2 при двойном вдохе.

Критерий исключения:

• Субъекты с текущим анамнезом клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний легких, желудочно-кишечного тракта, почек, печени, метаболических, гематологических, иммунологических или неврологических заболеваний.
• Субъекты с текущей или прошлой историей клинически значимых респираторных заболеваний
• Субъект с личным или семейным анамнезом серповидноклеточной анемии
• Субъект с личной или семейной историей церебральной аневризмы
• Субъекты с клинически значимым текущим или прошлым личным или семейным анамнезом любого психического расстройства, классифицированного по критериям DSM-4 или DSM-5.
• Субъекты с эпилепсией или судорогами в анамнезе, за исключением одного эпизода судорог.
• Субъекты с историей злоупотребления психоактивными веществами или алкоголем (критерии DSM-5)
• Субъекты, ответившие «Да» на пункты 4, 5 суицидальных мыслей C-SSRS и чей последний эпизод, отвечающий критериям этого пункта 4, 5 C-SSRS, произошел в течение последних 6 месяцев.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, представляют серьезный риск самоубийства
• Субъекты с серопозитивным статусом вируса иммунодефицита человека или синдромом приобретенного иммунодефицита, хроническим гепатитом B или C (определяется как положительный серологический анализ и повышение уровня аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы >2 × ULN)
• Субъект с положительным результатом проверки на запрещенные наркотики

• Субъекты с ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующие одно из следующего:

  • Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции > 450 мс (среднее значение 3 ЭКГ, полученных во время скринингового визита)
  • Интервал QRS > 120 мс на скрининговом визите

• Субъекты с любой из следующих аномалий в клинических лабораторных тестах во время скринингового визита, оцененных местной лабораторией и подтвержденных однократным повторным измерением, если это будет сочтено необходимым:

  • АСТ или АЛТ ≥2 × ВГН
  • Общий билирубин ≥1,5 × ВГН. Субъекты с синдромом Жильбера в анамнезе могут иметь право на участие при условии, что прямой билирубин <ВГН.
  • Женщины: гемоглобин <11 г/дл; Мужчины: гемоглобин <12 г/дл
  • Количество лейкоцитов <3,0 × 109/л
  • Количество нейтрофилов <2,0 × 109/л
  • Количество тромбоцитов <150 × 109/л
• Субъекты с другими аномальными результатами лабораторных анализов, показателями жизнедеятельности или изменениями ЭКГ, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, результаты не являются значимыми с медицинской точки зрения.
• Систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст. при скрининге или в День -1
• Субъекты, принимающие запрещенные лекарства или которым может потребоваться запрещенная сопутствующая терапия.
• Субъект имеет текущую или прошлую историю злоупотребления и / или зависимости от BZD.
• Субъекты женского пола, кормящие грудью и/или имеющие положительный результат теста на беременность до получения ИЛП
• Субъекты, которые в настоящее время употребляют или употребляли табак или никотинсодержащие изделия в течение 30 дней до подписания МКФ. Субъекты с положительным результатом теста на котинин в моче
• Субъекты, которые в анамнезе употребляли продукты или напитки, содержащие> 8 единиц метилксантинов в день, и отказываются воздерживаться от употребления продуктов и напитков, содержащих метилксантин, во время пребывания в клинике.
• Субъекты с любым состоянием, которое может повлиять на всасывание лекарств.
• Субъекты с затрудненным глотанием
• Субъекты с известной аллергией или повышенной чувствительностью к ИМФ или любому из его компонентов.
• Субъекты с известной чувствительностью или противопоказаниями к алпразоламу
• Субъекты, которые участвовали в любом клиническом исследовании в течение 90 дней до подписания МКФ.
• Субъекты, которые продемонстрировали отсутствие ответа на двойную ингаляционную пробу с 35% CO2 в предыдущем испытании.
• Любой субъект, который, по мнению спонсора, исследователя или медицинского наблюдателя, не должен участвовать в исследовании.
• Исключаются субъекты с положительным результатом количественного ПЦР-теста на SARS-CoV-2 в день -1, период 1. Результаты субъектов, сообщивших о положительном результате количественного ПЦР-теста на SARS-CoV-2 до дня -1, период необходимо обсудить со спонсором/медицинским наблюдателем до включения субъекта в исследование.