En utprøving av effekten av CVL-865 på panikksymptomer forårsaket av karbondioksidinnånding hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Friske menn og kvinner, i alderen 18 til 55 år, inkludert, på tidspunktet for signering av ICF. Frisk er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, fullstendig fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykks- og hjertefrekvensmåling, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorietester, som evaluert av etterforskeren.
• Kroppsmasseindeks på 18,5 til 30,0 kg/m2, inkludert, og en total kroppsvekt >50 kg (110 lbs)
• En kvinne i fertil alder som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra undertegning av informert samtykke og i 30 dager etter siste dose. En mannlig person med en gravid eller en ikke-gravid partner i fertil alder må samtykke i å bruke kondom under behandlingen og til slutten av relevant systemisk eksponering hos den mannlige personen i 94 dager etter siste dose med IMP.
• I stand til å gi signert informert samtykke
• Evne, etter etterforskerens mening, til å forstå prøvens natur og overholde protokollkrav, inkludert foreskrevne doseringsregimer, planlagte besøk, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.
• Definert som følsom for de angstfremkallende effektene av CO2-innånding med dobbel pust

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en nåværende historie med klinisk signifikant kardiovaskulær lunge-, gastrointestinal, nyre-, lever-, metabolsk, hematologisk, immunologisk eller nevrologisk sykdom.
• Personer med en nåværende eller tidligere historie med klinisk signifikante luftveislidelser
• Person med en personlig eller familiehistorie med sigdcelleanemi
• Person med en personlig eller familiehistorie med cerebral aneurisme
• Personer med en klinisk signifikant nåværende eller tidligere personlig eller familiehistorie med en psykiatrisk lidelse klassifisert etter DSM-4- eller DSM-5-kriterier
• Personer med epilepsi eller tidligere anfall med unntak av en enkelt anfallsepisode
• Personer med en historie med rusmiddel- eller alkoholbruksforstyrrelser (DSM-5-kriterier)
• Forsøkspersoner som svarer "Ja" på C-SSRS selvmordstanker punkt 4, 5 og hvis siste episode oppfyller kriteriene for denne C-SSRS punkt 4, 5 skjedde i løpet av de siste 6 månedene
• Forsøkspersoner som etter etterforskerens mening utgjør en alvorlig risiko for selvmord
• Personer med humant immunsviktvirus seropositiv status eller ervervet immunsviktsyndrom, kronisk hepatitt B eller C (definert som positiv serologi og aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase forhøyet til >2 × ULN)
• Forsøksperson med positiv narkotikaskjerming for illegale rusmidler

• Personer med et 12-avlednings-EKG som viser ett av følgende:

  • QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel >450 msek (gjennomsnitt av 3 EKG oppnådd ved screeningbesøket)
  • QRS-intervall >120 msek ved screeningbesøket

• Personer med noen av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screeningbesøket, vurdert av det lokale laboratoriet og bekreftet med en enkelt gjentatt måling, hvis det anses nødvendig:

  • AST eller ALT ≥2 × ULN
  • Totalt bilirubin ≥1,5 × ULN. Personer med en historie med Gilberts syndrom kan være kvalifisert forutsatt at direkte bilirubin er <ULN
  • Kvinner: Hemoglobin <11 g/dL; Hanner: hemoglobin <12 g/dL
  • Antall hvite blodlegemer <3,0 × 109/L
  • Nøytrofiltall <2,0 × 109/L
  • Blodplateantall <150 × 109/L
• Forsøkspersoner med andre unormale laboratorietestresultater, resultater av vitale tegn eller EKG-funn, med mindre funnene, basert på etterforskerens vurdering, ikke er medisinsk signifikant
• Systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg ved screening eller dag -1
• Personer som tar forbudte medisiner eller som sannsynligvis vil trenge forbudt samtidig behandling
• Emnet har en nåværende eller tidligere historie med BZD-misbruk og/eller avhengighet
• Kvinnelige forsøkspersoner som ammer og/eller som har et positivt graviditetstestresultat før de får IMP
• Forsøkspersoner som bruker eller har brukt tobakk eller nikotinholdige produkter innen 30 dager før signering av ICF. Personer som tester positivt for urin-kotinin
• Forsøkspersoner som har en historie med inntak av mat eller drikke som inneholder >8 enheter metylxantiner per dag og nekter å avstå fra inntak av mat og drikke som inneholder metylxantin mens de er på klinikken.
• Personer med en hvilken som helst tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen
• Personer med problemer med å svelge
• Personer som er kjent for å være allergiske eller overfølsomme overfor IMP eller noen av dets komponenter
• Personer med kjent følsomhet eller kontraindikasjon for alprazolam
• Forsøkspersoner som har deltatt i en klinisk studie innen 90 dager før signering av ICF.
• Forsøkspersoner som har vist en ikke-respons på 35 % CO2 dobbel inhalasjonsutfordring i en tidligere studie.
• Enhver forsøksperson som etter sponsorens, etterforskerens eller medisinske overvåkerens mening ikke bør delta i rettssaken
• Personer med et positivt SARS-CoV-2 kvantitativt PCR-testresultat på dag -1, periode 1 er ekskludert. Resultater fra forsøkspersoner som rapporterte et positivt SARS-CoV-2 kvantitativt PCR-testresultat før dag -1, Periode må diskuteres med sponsor/medisinsk overvåker før forsøkspersonen registreres i forsøket