OLT 後の AKI に対するアンギオテンシン 2

急性腎障害は、肝移植後の一般的な周術期合併症であり、発生率は約 55% です。 肝硬変患者に見られる複雑な生理的障害により、慢性および急性肝腎症候群、ATN、腎毒性薬の投与、昇圧剤による微小血管循環機能障害、および血管拡張性および血液量減少型のショックによる低灌流など、複数の病因およびプロセスが寄与する可能性があります。肝移植の際によく見られます。 これらの原因による AKI のリスク要因の一部は軽減できますが、現在の調査範囲は、周術期 AKI の予防におけるレニン-アンギオテンシン系の調節に関するものです。 肝硬変では、腎血流の低下により、血漿レニンの循環レベルが上昇します。 しかし、最近の研究では、低レベルのアンギオテンシノーゲンとアンギオテンシン 2 が示唆されており、これらは肝硬変患者の AKI に関連しており 5、肝移植患者の周術期 AKI のリスクに寄与している可能性があります。

アンジオテンシン 2 は、2017 年に昇圧剤としての臨床使用が承認されました。 血管拡張性ショック患者の全身血圧上昇におけるアンギオテンシン 2 の有効性は、ATHOS 3 試験で実証されました。 この研究では、アンギオテンシン 2 の追加により、プラセボと比較して MAP が 10mmHg 近く増加し (12.5 対 2.9 mmHg p< 0.001)、他の昇圧剤の使用が減少したことがわかりました。 Tumlin らによる ATHOS-3 試験の事後分析では、AKI を伴う血管拡張性ショックの患者は、アンギオテンシン 2 を受けなかった患者よりも AKI からの回復率が高く、透析を必要とする日数が少ないことが示されました。

LTを受けている患者では血管拡張性ショックが一般的であるため、この発見は患者集団に関連しています。 アンギオテンシン 2 は、血管拡張性ショックも非常に一般的である LT を受けている患者の AKI を軽減すると仮定しています。

仮説: アンギオテンシン 2 の相対的な欠乏は、肝移植後の急性腎障害を発症する肝硬変患者の素因となることを提案します。 肝移植手術の術中期間中に短期間の注入としてアンギオテンシン 2 注入を開始すると、術後の急性腎障害の発生率が低下するという仮説を立てています。

Aim1: 肝移植後の急性腎障害 (AKI) の発生率を低下させるためのアンジオテンシン 2 の有効性を評価します。 敗血症性ショック患者の AKI からの回復率は、ATHOS-3 研究の事後分析で確立されています。 移植手術後の AKI の発生率が高く、アンギオテンシン 2 の相対的な欠乏に一部起因する AKI の素因がある患者集団があることから、移植手術中に標準的な昇圧剤レジメンにアンギオテンシン 2 を追加することで、術後の AKI の発生率が低下することを実証したいと考えています。あき。

目的 2: 肝硬変患者におけるアンギオテンシン 2 の安全性を評価する。 合成アンギオテンシン 2 の 2 つの最大の研究 (ATHOS-1 および ATHOS-3) には肝硬変患者が含まれていましたが、MELD が 40 を超える患者は除外され、特定のサブグループ分析は行われませんでした。 肝硬変患者へのアンジオテンシン 2 の安全な投与に関するいくつかの症例報告が発表されていますが、肝移植手術中の安全性をさらに調査したいと考えています。 アンギオテンシン 2 は肝硬変患者に安全に投与できるという仮説を立てています。