Angiotensine 2 voor AKI na OLT

Acuut nierletsel is een veel voorkomende peri-operatieve complicatie na levertransplantatie met een incidentie van ongeveer 55%. Vanwege de complexe fysiologische stoornissen die aanwezig zijn bij patiënten met cirrose, kunnen meerdere etiologieën en processen bijdragen, waaronder chronisch en acuut hepatorenaal syndroom, ATN, toediening van niertoxische medicatie, disfunctie van de microvasculaire bloedsomloop door vasopressoren en hypoperfusie door de vaatverwijdende en hypovolemische vormen van shock die zijn vaak tijdens levertransplantatie. Hoewel sommige van de risicofactoren voor deze oorzaken van AKI kunnen worden verzacht, draait ons huidige onderzoeksgebied om de modulatie van het renine-angiotensinesysteem bij de preventie van perioperatieve AKI. Bij cirrose veroorzaakt een slechte doorbloeding van de nieren een toename van de circulerende niveaus van renine in het plasma. Recente studies suggereren echter lage niveaus van angiotensinogeen en angiotensine 2, die geassocieerd zijn met AKI bij patiënten met cirrose5 en kunnen bijdragen aan het risico op perioperatieve AKI bij levertransplantatiepatiënten.

Angiotensine 2 werd in 2017 goedgekeurd voor klinisch gebruik als vasopressor. De werkzaamheid van angiotensine 2 bij het verhogen van de systemische bloeddruk bij patiënten met vaatverwijdende shock werd aangetoond door de ATHOS 3-studie. Uit deze studie bleek dat de toevoeging van angiotensine 2 de MAP met bijna 10 mmHg verhoogde in vergelijking met placebo (12,5 versus 2,9 mmHg p<0,001) en een afname van het gebruik van andere vasopressoren mogelijk maakte. Post-hoc analyse van de ATHOS-3-studie door Tumlin et al. toonde aan dat patiënten met vaatverwijdende shock met AKI sneller herstelden van AKI en minder dagen dialyse nodig hadden dan degenen die geen angiotensine 2 kregen.

Aangezien vaatverwijdende shock vaak voorkomt bij patiënten die LT ondergaan, is deze bevinding relevant voor onze patiëntenpopulatie. Onze hypothese is dat angiotensine 2 AKI zal verminderen bij patiënten die LT ondergaan, waar vaatverwijdende shock ook veel voorkomt.

Hypothese: Wij stellen voor dat een relatieve deficiëntie van angiotensine 2 patiënten met cirrose predisponeert voor het ontwikkelen van acuut nierletsel na levertransplantatie. Onze hypothese is dat het starten van een infuus met angiotensine 2 als een infuus van korte duur tijdens de intra-operatieve periode van een levertransplantatie de incidentie van postoperatief acuut nierletsel zal verminderen.

Doel 1: Evalueer de werkzaamheid van angiotensine 2 om de incidentie van acuut nierletsel (AKI) na levertransplantatie te verminderen. Herstelpercentages van AKI bij patiënten met septische shock zijn vastgesteld in post-hoc analyse van de ATHOS-3-studie. Met hoge percentages van AKI na transplantatiechirurgie en een patiëntenpopulatie met aanleg voor AKI, gedeeltelijk als gevolg van een relatieve angiotensine 2-deficiëntie, hopen we aan te tonen dat de toevoeging van angiotensine 2 aan standaard vasopressorregimes tijdens transplantatiechirurgie de incidentie van postoperatieve AKI.

Doel 2: Evalueer de veiligheid van angiotensine 2 bij patiënten met cirrose. Terwijl patiënten met cirrose werden opgenomen in de twee grootste onderzoeken naar synthetisch angiotensine 2 (ATHOS-1 en ATHOS-3), werden patiënten met MELD > 40 uitgesloten en werd er geen specifieke subgroepanalyse uitgevoerd. Hoewel er verschillende casusrapporten zijn gepubliceerd over veilige toediening van angiotensine 2 bij patiënten met cirrose, hopen we de veiligheid ervan tijdens levertransplantatiechirurgie verder te onderzoeken. Onze hypothese is dat angiotensine 2 veilig kan worden toegediend aan patiënten met cirrose