Angiotensina 2 para IRA após OLT

A lesão renal aguda é uma complicação perioperatória comum após o transplante hepático, com uma incidência de aproximadamente 55%. Devido aos complexos distúrbios fisiológicos presentes em pacientes cirróticos, múltiplas etiologias e processos podem contribuir, incluindo síndrome hepatorrenal crônica e aguda, NTA, administração de medicamentos tóxicos renais, disfunção circulatória microvascular de vasopressores e hipoperfusão de formas vasodilatadoras e hipovolêmicas de choque que são comum durante o transplante hepático. Embora alguns dos fatores de risco para essas causas de LRA possam ser mitigados, nossa área atual de investigação gira em torno da modulação do sistema renina-angiotensina na prevenção de LRA perioperatória. Na cirrose, o fluxo sanguíneo renal deficiente causa um aumento nos níveis circulantes de renina plasmática. No entanto, estudos recentes sugerem baixos níveis de angiotensinogênio e angiotensina 2, que estão associados à LRA em pacientes cirróticos5 e podem contribuir para o risco de LRA perioperatória em pacientes transplantados hepáticos.

A angiotensina 2 foi aprovada para uso clínico como vasopressor em 2017. A eficácia da angiotensina 2 no aumento da pressão arterial sistêmica em pacientes com choque vasodilatador foi demonstrada pelo estudo ATHOS 3. Este estudo constatou que a adição de angiotensina 2 aumentou a PAM em cerca de 10 mmHg em comparação ao placebo (12,5 vs 2,9 mmHg p< 0,001) e permitiu uma diminuição na utilização de outros vasopressores. A análise post-hoc do estudo ATHOS-3 de Tumlin et al demonstrou que pacientes em choque vasodilatador com LRA apresentaram taxas mais altas de recuperação de LRA e menos dias necessitando de diálise do que aqueles que não receberam angiotensina 2.

Como o choque vasodilatador é comum entre pacientes submetidos a TH, esse achado é relevante para nossa população de pacientes. Nossa hipótese é que a angiotensina 2 reduzirá a LRA em pacientes submetidos a TH, onde o choque vasodilatador também é muito comum.

Hipótese: Propomos que uma deficiência relativa de angiotensina 2 predispõe pacientes cirróticos a desenvolver lesão renal aguda após transplante hepático. Nossa hipótese é que iniciar a infusão de angiotensina 2 como uma infusão de curta duração durante o período intra-operatório de cirurgia de transplante de fígado diminuirá a incidência de lesão renal aguda pós-operatória.

Objetivo1: Avaliar a eficácia da Angiotensina 2 na redução da incidência de lesão renal aguda (LRA) após transplante hepático. As taxas de recuperação de LRA em pacientes com choque séptico foram estabelecidas na análise post-hoc do estudo ATHOS-3. Com altas taxas de IRA após cirurgia de transplante, bem como uma população de pacientes com predisposição para IRA em parte devido a uma deficiência relativa de angiotensina 2, esperamos demonstrar que a adição de angiotensina 2 a regimes vasopressores padrão durante a cirurgia de transplante diminui a incidência de complicações pós-operatórias AKI.

Objetivo 2: Avaliar a segurança da angiotensina 2 em pacientes cirróticos. Enquanto os pacientes cirróticos foram incluídos nos dois maiores estudos de angiotensina 2 sintética (ATHOS-1 e ATHOS-3), aqueles com MELD > 40 foram excluídos e nenhuma análise específica de subgrupo foi feita. Embora vários relatos de casos de administração segura de angiotensina 2 em pacientes com cirrose tenham sido publicados, esperamos investigar mais a fundo sua segurança durante a cirurgia de transplante de fígado. Nossa hipótese é que a angiotensina 2 pode ser administrada com segurança em pacientes cirróticos