Angiotensin 2 für AKI nach OLT

Die akute Nierenschädigung ist eine häufige perioperative Komplikation nach Lebertransplantation mit einer Inzidenz von etwa 55 %. Aufgrund der komplexen physiologischen Störungen, die bei Zirrhosepatienten vorliegen, können mehrere Ätiologien und Prozesse beitragen, einschließlich chronischem und akutem hepatorenalem Syndrom, ATN, Verabreichung von renal toxischen Medikamenten, mikrovaskulärer Kreislaufstörung durch Vasopressoren und Hypoperfusion durch die vasodilatatorischen und hypovolämischen Formen des Schocks, die vorhanden sind häufig während einer Lebertransplantation. Während einige der Risikofaktoren für diese Ursachen von AKI gemildert werden können, dreht sich unser aktuelles Untersuchungsgebiet um die Modulation des Renin-Angiotensin-Systems bei der Prävention von perioperativem AKI. Bei Zirrhose führt eine schlechte Nierendurchblutung zu einem Anstieg der zirkulierenden Plasma-Renin-Spiegel. Jüngste Studien deuten jedoch auf niedrige Angiotensinogen- und Angiotensin-2-Spiegel hin, die mit AKI bei Zirrhosepatienten assoziiert sind5 und möglicherweise zum Risiko einer perioperativen AKI bei Lebertransplantationspatienten beitragen.

Angiotensin 2 wurde 2017 für den klinischen Einsatz als Vasopressor zugelassen. Die Wirksamkeit von Angiotensin 2 bei der Erhöhung des systemischen Blutdrucks bei Patienten mit vasodilatatorischem Schock wurde durch die ATHOS 3-Studie nachgewiesen. Diese Studie ergab, dass die Zugabe von Angiotensin 2 den MAP im Vergleich zu Placebo um fast 10 mmHg erhöhte (12,5 vs. 2,9 mmHg p < 0,001) und eine Verringerung der Verwendung anderer Vasopressoren ermöglichte. Die Post-hoc-Analyse der ATHOS-3-Studie von Tumlin et al. zeigte, dass Patienten im vasodilatatorischen Schock mit AKI höhere Genesungsraten von AKI und weniger dialysepflichtige Tage aufwiesen als Patienten, die kein Angiotensin 2 erhielten.

Da ein vasodilatatorischer Schock bei Patienten, die sich einer LT unterziehen, häufig vorkommt, ist dieser Befund für unsere Patientenpopulation relevant. Wir nehmen an, dass Angiotensin 2 AKI bei Patienten reduziert, die sich einer LT unterziehen, bei denen ein vasodilatatorischer Schock ebenfalls sehr häufig ist.

Hypothese: Wir schlagen vor, dass ein relativer Mangel an Angiotensin 2 zirrhotische Patienten dazu prädisponiert, eine akute Nierenschädigung nach einer Lebertransplantation zu entwickeln. Wir nehmen an, dass der Beginn einer Angiotensin-2-Infusion als kurzzeitige Infusion während der intraoperativen Phase einer Lebertransplantation die Inzidenz einer postoperativen akuten Nierenschädigung verringern wird.

Ziel 1: Bewertung der Wirksamkeit von Angiotensin 2 zur Verringerung der Inzidenz akuter Nierenschäden (AKI) nach einer Lebertransplantation. Genesungsraten von AKI bei Patienten mit septischem Schock wurden in einer Post-hoc-Analyse der ATHOS-3-Studie ermittelt. Angesichts hoher AKI-Raten nach Transplantationen sowie einer Patientenpopulation mit Prädisposition für AKI, teilweise aufgrund eines relativen Angiotensin-2-Mangels, hoffen wir, zeigen zu können, dass die Zugabe von Angiotensin 2 zu Standard-Vasopressor-Regimen während der Transplantation die Inzidenz postoperativer Erkrankungen verringert AKI.

Ziel 2: Bewertung der Sicherheit von Angiotensin 2 bei Patienten mit Zirrhose. Während Patienten mit Zirrhose in die beiden größten Studien mit synthetischem Angiotensin 2 (ATHOS-1 und ATHOS-3) eingeschlossen wurden, wurden Patienten mit MELD > 40 ausgeschlossen, und es wurde keine spezifische Subgruppenanalyse durchgeführt. Obwohl mehrere Fallberichte über die sichere Verabreichung von Angiotensin 2 bei Patienten mit Zirrhose veröffentlicht wurden, hoffen wir, seine Sicherheit während einer Lebertransplantation weiter untersuchen zu können. Wir nehmen an, dass Angiotensin 2 sicher bei Patienten mit Zirrhose verabreicht werden kann