Angiotensin 2 for AKI efter OLT

Akut nyreskade er en almindelig perioperativ komplikation efter levertransplantation med en forekomst på ca. 55 %. På grund af de komplekse fysiologiske forstyrrelser, der er til stede hos cirrosepatienter, kan flere ætiologier og processer bidrage, herunder kronisk og akut hepatorenalt syndrom, ATN, nyretoksisk medicinadministration, mikrovaskulær kredsløbsdysfunktion fra vasopressorer og hypoperfusion fra de vasodilatoriske og hypovolæmiske former for shock, der er almindelig under levertransplantation. Mens nogle af risikofaktorerne for disse årsager til AKI kan afbødes, drejer vores nuværende undersøgelsesområde sig om moduleringen af ​​renin-angiotensin-systemet til forebyggelse af perioperativ AKI. Ved skrumpelever forårsager dårlig renal blodgennemstrømning en stigning i cirkulerende niveauer af plasmarenin. Nylige undersøgelser tyder dog på lave niveauer af angiotensinogen og angiotensin 2, som er forbundet med AKI hos cirrosepatienter5 og kan bidrage til risikoen for perioperativ AKI hos levertransplanterede patienter.

Angiotensin 2 blev godkendt til klinisk brug som vasopressor i 2017. Effekten af ​​angiotensin 2 ved stigende systemisk blodtryk hos patienter med vasodilatorisk shock blev påvist af ATHOS 3-studiet. Denne undersøgelse viste, at tilsætning af angiotensin 2 øgede MAP med tæt på 10 mmHg sammenlignet med placebo (12,5 vs. 2,9 mmHg p<0,001) og muliggjorde et fald i andre vasopressorudnyttelse. Post-hoc-analyse af ATHOS-3-studiet af Tumlin et al. viste, at patienter i vasodilatorisk shock med AKI havde højere restitutionsrater fra AKI og færre dage, der krævede dialyse, end dem, der ikke fik angiotensin 2.

Da vasodilatatorisk shock er almindeligt blandt patienter, der gennemgår LT, er dette fund relevant for vores patientpopulation. Vi antager, at angiotensin 2 vil reducere AKI hos patienter, der gennemgår LT, hvor vasodilatorisk shock også er meget almindeligt.

Hypotese: Vi foreslår, at en relativ mangel på angiotensin 2 disponerer cirrosepatienter til at udvikle akut nyreskade efter levertransplantation. Vi antager, at initiering af angiotensin 2-infusion som en kortvarig infusion under den intraoperative periode af levertransplantationskirurgi vil mindske forekomsten af ​​postoperativ akut nyreskade.

Mål1: Evaluere effektiviteten af ​​angiotensin 2 til at reducere forekomsten af ​​akut nyreskade (AKI) efter levertransplantation. Gendannelsesrater fra AKI hos patienter med septisk shock er blevet fastlagt i post-hoc-analyse af ATHOS-3-studiet. Med høje forekomster af AKI efter transplantationskirurgi samt en patientpopulation med disposition for AKI delvis på grund af en relativ angiotensin 2-mangel, håber vi at påvise, at tilføjelsen af ​​angiotensin 2 til standard vasopressorregimer under transplantationskirurgi nedsætter forekomsten af ​​postoperativ AKI.

Mål 2: Evaluer sikkerheden af ​​angiotensin 2 hos cirrosepatienter. Mens cirrosepatienter var inkluderet i de to største undersøgelser af syntetisk angiotensin 2 (ATHOS-1 og ATHOS-3), blev dem med MELD > 40 udelukket, og der blev ikke udført nogen specifik undergruppeanalyse. Mens adskillige case-rapporter om sikker administration af angiotensin 2 til patienter med cirrhose er blevet offentliggjort, håber vi at undersøge dets sikkerhed yderligere under levertransplantationskirurgi. Vi antager, at angiotensin 2 sikkert kan administreres til cirrosepatienter