Angiotensina 2 per AKI Dopo OLT

Il danno renale acuto è una complicanza perioperatoria comune dopo il trapianto di fegato con un'incidenza di circa il 55%. A causa delle complesse alterazioni fisiologiche presenti nei pazienti cirrotici, molteplici eziologie e processi possono contribuire, tra cui sindrome epatorenale cronica e acuta, ATN, somministrazione di farmaci tossici per i reni, disfunzione circolatoria microvascolare da vasopressori e ipoperfusione da forme di shock vasodilatatorie e ipovolemiche che sono comune durante il trapianto di fegato. Mentre alcuni dei fattori di rischio per queste cause di AKI possono essere mitigati, la nostra attuale area di indagine ruota intorno alla modulazione del sistema renina-angiotensina nella prevenzione dell'AKI perioperatorio. Nella cirrosi, lo scarso flusso sanguigno renale provoca un aumento dei livelli circolanti di renina plasmatica. Tuttavia, studi recenti suggeriscono bassi livelli di angiotensinogeno e angiotensina 2, che sono associati ad AKI nei pazienti cirrotici5 e possono contribuire al rischio di AKI perioperatorio nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato.

L'angiotensina 2 è stata approvata per uso clinico come vasopressore nel 2017. L'efficacia dell'angiotensina 2 nell'aumentare la pressione arteriosa sistemica nei pazienti con shock vasodilatatore è stata dimostrata dallo studio ATHOS 3. Questo studio ha rilevato che l'aggiunta di angiotensina 2 ha aumentato la MAP di quasi 10 mmHg rispetto al placebo (12,5 vs 2,9 mmHg p<0,001) e ha consentito una diminuzione dell'utilizzo di altri vasopressori. L'analisi post-hoc dello studio ATHOS-3 di Tumlin et al ha dimostrato che i pazienti in shock vasodilatatorio con AKI avevano tassi più elevati di recupero da AKI e meno giorni che richiedevano la dialisi rispetto a quelli che non avevano ricevuto angiotensina 2.

Poiché lo shock vasodilatatore è comune tra i pazienti sottoposti a LT, questa scoperta è rilevante per la nostra popolazione di pazienti. Ipotizziamo che l'angiotensina 2 riduca l'AKI nei pazienti sottoposti a LT, dove anche lo shock vasodilatatore è molto comune.

Ipotesi: proponiamo che una relativa carenza di angiotensina 2 predisponga i pazienti cirrotici a sviluppare un danno renale acuto dopo il trapianto di fegato. Ipotizziamo che l'inizio dell'infusione di angiotensina 2 come infusione di breve durata durante il periodo intraoperatorio della chirurgia del trapianto di fegato ridurrà l'incidenza di danno renale acuto postoperatorio.

Obiettivo 1: Valutare l'efficacia dell'angiotensina 2 per ridurre l'incidenza di danno renale acuto (AKI) dopo trapianto di fegato. I tassi di guarigione dall'AKI nei pazienti con shock settico sono stati stabiliti nell'analisi post-hoc dello studio ATHOS-3. Con alti tassi di AKI dopo intervento chirurgico di trapianto e una popolazione di pazienti con predisposizione per AKI in parte a causa di un deficit relativo di angiotensina 2, speriamo di dimostrare che l'aggiunta di angiotensina 2 ai regimi vasopressori standard durante l'intervento chirurgico di trapianto riduce l'incidenza di AKI postoperatorio ACI.

Obiettivo 2: Valutare la sicurezza dell'angiotensina 2 nei pazienti cirrotici. Mentre i pazienti cirrotici sono stati inclusi nei due più grandi studi sull'angiotensina 2 sintetica (ATHOS-1 e ATHOS-3), quelli con MELD > 40 sono stati esclusi e non è stata effettuata alcuna analisi specifica per sottogruppi. Sebbene siano stati pubblicati diversi casi clinici di somministrazione sicura di angiotensina 2 in pazienti con cirrosi, speriamo di indagare ulteriormente sulla sua sicurezza durante l'intervento chirurgico di trapianto di fegato. Ipotizziamo che l'angiotensina 2 possa essere somministrata in modo sicuro nei pazienti cirrotici