- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04592744
Ангиотензин 2 при ОПП после ОТП
Интраоперационный ангиотензин 2 для профилактики повреждения почек после трансплантации печени
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острая почечная недостаточность является частым периоперационным осложнением после трансплантации печени с частотой около 55%. Из-за сложных физиологических нарушений, присутствующих у пациентов с циррозом печени, могут способствовать множественные этиологии и процессы, включая хронический и острый гепаторенальный синдром, ОТН, введение почечных токсических препаратов, дисфункцию микрососудистого кровообращения из-за вазопрессоров и гипоперфузию из-за сосудорасширяющих и гиповолемических форм шока, которые являются часто встречается при трансплантации печени. В то время как некоторые из факторов риска для этих причин ОПП могут быть смягчены, наша текущая область исследований вращается вокруг модуляции ренин-ангиотензиновой системы в профилактике периоперационного ОПП. При циррозе плохой почечный кровоток вызывает повышение уровня циркулирующего ренина в плазме. Однако недавние исследования предполагают низкие уровни ангиотензиногена и ангиотензина 2, которые связаны с ОПП у пациентов с циррозом печени5 и могут способствовать риску периоперационного ОПП у пациентов с трансплантацией печени.
Ангиотензин 2 был одобрен для клинического применения в качестве вазопрессора в 2017 году. Эффективность ангиотензина 2 при повышении системного артериального давления у больных с вазодилататорным шоком была продемонстрирована в исследовании ATHOS 3. Это исследование показало, что добавление ангиотензина 2 повышало среднее артериальное давление почти на 10 мм рт. ст. по сравнению с плацебо (12,5 против 2,9 мм рт. ст., p<0,001) и позволяло снизить использование других вазопрессоров. Post-hoc анализ исследования ATHOS-3, проведенный Tumlin et al., показал, что у пациентов с вазодилататорным шоком при ОПП более высокие показатели выздоровления от ОПП и меньшее количество дней, требующих диализа, чем у тех, кто не получал ангиотензин 2.
Поскольку вазодилататорный шок часто встречается у пациентов, перенесших ТП, этот вывод актуален для нашей популяции пациентов. Мы предполагаем, что ангиотензин 2 будет уменьшать ОПП у пациентов, подвергающихся ТП, у которых также очень часто встречается вазодилататорный шок.
Гипотеза: мы предполагаем, что относительный дефицит ангиотензина 2 предрасполагает пациентов с циррозом печени к развитию острого повреждения почек после трансплантации печени. Мы предполагаем, что начало инфузии ангиотензина 2 в виде кратковременной инфузии во время интраоперационного периода операции по пересадке печени снизит частоту послеоперационного острого повреждения почек.
Цель 1: оценить эффективность ангиотензина 2 для снижения частоты острого повреждения почек (ОПП) после трансплантации печени. Скорость выздоровления от ОПП у пациентов с септическим шоком была установлена в ретроспективном анализе исследования ATHOS-3. Учитывая высокие показатели ОПП после трансплантационной хирургии, а также популяцию пациентов с предрасположенностью к ОПП отчасти из-за относительного дефицита ангиотензина-2, мы надеемся продемонстрировать, что добавление ангиотензина-2 к стандартным вазопрессорным схемам во время трансплантационной хирургии снижает частоту послеоперационных осложнений. АКИ.
Цель 2: оценить безопасность ангиотензина 2 у пациентов с циррозом печени. В то время как пациенты с циррозом печени были включены в два крупнейших исследования синтетического ангиотензина 2 (ATHOS-1 и ATHOS-3), пациенты с MELD > 40 были исключены, а анализ конкретных подгрупп не проводился. Несмотря на то, что было опубликовано несколько сообщений о случаях безопасного введения ангиотензина 2 у пациентов с циррозом печени, мы надеемся продолжить изучение его безопасности во время операций по пересадке печени. Мы предполагаем, что ангиотензин 2 можно безопасно назначать пациентам с циррозом печени.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Michael Y Lin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
A. Терминальная стадия заболевания печени (ESLD) с принятием предложения о распределении органов. B. Стабильная функция почек за 48 часов до трансплантации (определяется как <30% изменение уровня креатинина в сыворотке) C. Взрослые пациенты старше 18 лет
Критерий исключения:
A. Активное использование заместительной почечной терапии B. Недавняя (в течение последних 3 месяцев) история CVA или ИМ C. Пациенты с состоянием гиперкоагуляции, о чем свидетельствует ранее существовавшая венозная тромбоэмболия или известная тромбофилия (антифосфолипидный синдром, фактор V-Лейден и т. д.) D. Случаи комбинированной трансплантации печени и внутригрудной хирургии (не включая установку плевральной дренажной трубки) E. Множественная трансплантация органов F. Застойная сердечная недостаточность, определяемая как фракция выброса левого желудочка <45% G. Невозможность получить согласие от пациента или суррогатного матери H. Известная аллергия или чувствительность к любому исследуемому препарату I. Гепатоцеллюлярная карцинома
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Вмешательство
Пациенты, включенные в группу исследования, будут получать инфузию Ang 2 в дополнение к стандартному режиму вазопрессоров.
В настоящее время Ang 2 одобрен Калифорнийским университетом в Лос-Анджелесе в качестве вазопрессора второй линии и будет использоваться как таковой для целей нашего исследования.
Цели гемодинамики будут установлены в начале лечения бригадами анестезиологов и хирургов.
Анг 2 будет начат в качестве второго вазопрессора, как только доза норадреналина достигнет 0,05 мкг/кг/мин.
Ang 2 будет начат при начальной дозе 5 нг/кг/мин.
Эта доза будет титроваться один раз до 10 нг/кг/мин по мере увеличения потребности в вазопрессорах.
Когда пациент получает дозу ang 2 10 нг/кг/мин, дополнительное повышающее титрование выполняться не будет.
Гемодинамическое управление будет продолжаться на протяжении всего случая с титрованием других вазопрессоров по мере необходимости.
Ang 2 будет продолжаться в течение всего интраоперационного периода, но будет отключен перед тем, как покинуть операционную.
|
Инфузия ангиотензина II для интраоперационного ведения при трансплантации печени
Инфузия вазопрессоров для лечения интраоперационной гипотензии при трансплантации печени.
Другие имена:
|
Активный компаратор: Контроль
Пациенты, отнесенные к контрольной группе, будут подвергаться интраоперационному лечению со стандартной вазопрессорной схемой, состоящей из норэпинефрина, вазопрессина и адреналина, в зависимости от гемодинамических целей, установленных хирургической и анестезиологической бригадами до операции.
|
Инфузия вазопрессоров для лечения интраоперационной гипотензии при трансплантации печени.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота острого повреждения почек
Временное ограничение: Ежедневно в течение 14 дней после вмешательства
|
Измеряется по изменению уровня креатинина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на основе критериев KDIGO.
|
Ежедневно в течение 14 дней после вмешательства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Необходимость заместительной почечной терапии
Временное ограничение: Ежедневно в течение 14 дней после вмешательства
|
Ежедневно в течение 14 дней после вмешательства
|
|
Госпитальная смертность
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Диурез
Временное ограничение: 14 дней
|
Диурез измеряется в мл
|
14 дней
|
Вазопрессорные дозы
Временное ограничение: 14 дней
|
Дозы вазопрессоров оцениваются как эквиваленты норадреналина.
|
14 дней
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 14 дней
|
тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, внутрисердечный тромб, инсульт, инфаркт миокарда, периферическая ишемия, тромбоз печеночной артерии, мезентериальная ишемия, реакция в месте инфузии, новая инфекция, интраоперационная тахикардия, интраоперационный ацидоз, лактатемия
|
14 дней
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Tumlin JA, Murugan R, Deane AM, Ostermann M, Busse LW, Ham KR, Kashani K, Szerlip HM, Prowle JR, Bihorac A, Finkel KW, Zarbock A, Forni LG, Lynch SJ, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Bellomo R; Angiotensin II for the Treatment of High-Output Shock 3 (ATHOS-3) Investigators. Outcomes in Patients with Vasodilatory Shock and Renal Replacement Therapy Treated with Intravenous Angiotensin II. Crit Care Med. 2018 Jun;46(6):949-957. doi: 10.1097/CCM.0000000000003092. Erratum In: Crit Care Med. 2018 Aug;46(8):e824.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Печеночная недостаточность
- Печеночная недостаточность
- Патологические процессы
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Почечная недостаточность
- Фиброз
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания печени
- Терминальная стадия заболевания печени
- Цирроз печени
- Острое повреждение почек
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Натрийуретические агенты
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Кровоостанавливающие средства
- Коагулянты
- Адренергические бета-агонисты
- Симпатомиметики
- Сосудосуживающие агенты
- Мидриатики
- Антидиуретические агенты
- Норадреналин
- Эпинефрин
- Вазопрессины
- Ангиотензин II
- Джапреза
- Ангиотензиноген
Другие идентификационные номера исследования
- 20-001402
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Ангиотензин II
-
Sun Pharmaceutical Industries LimitedMoebius Medical Ltd.; Nordic Bioscience Clinical Development (NBCD)ЗавершенныйАртроз коленного суставаСоединенные Штаты, Дания, Гонконг
-
Sohag UniversityРекрутингНеонатальная смертьЕгипет
-
Guidant CorporationПриостановленный
-
Oregon Health and Science UniversityNational Institute on Aging (NIA)ЗавершенныйСлабоумие | Болезнь Альцгеймера | Отношения, Семейный | Стрессовый синдром опекунаСоединенные Штаты
-
University Hospital, MontpellierЗавершенныйРасстройства аутистического спектра
-
St. Olavs HospitalSmith & Nephew, Inc.Еще не набираютАртропластика | Артрит Колено | Анализ походкиНорвегия
-
Smith & Nephew, Inc.Активный, не рекрутирующийОстеоартрит, КоленоСоединенные Штаты, Испания, Соединенное Королевство
-
Psychiatric Centre RigshospitaletUniversity of Copenhagen; IT University of CopenhagenЗавершенный
-
Center for Joint Surgery and Sports Medicine, MarylandНеизвестныйОстеоартритСоединенные Штаты
-
Jarvik Heart, Inc.РекрутингСердечная недостаточностьСоединенные Штаты