Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ангиотензин 2 при ОПП после ОТП

20 декабря 2023 г. обновлено: Colby Tanner, MD, University of California, Los Angeles

Интраоперационный ангиотензин 2 для профилактики повреждения почек после трансплантации печени

Повреждение почек является частым осложнением после трансплантации печени и связано с более высокой частотой осложнений и повышенным риском смерти. Хотя существует множество факторов, которые, вероятно, способствуют повреждению почек в периоперационном периоде, у пациентов с циррозом печени (поздняя стадия повреждение) может увеличить риск развития острого повреждения почек (внезапный эпизод почечной недостаточности или повреждения). Мы предлагаем исследовать, как раннее введение Ang 2, нового вазопрессорного препарата, одобренного FDA в декабре 2017 года для пациентов с низким кровяным давлением, во время интраоперационного периода операции по пересадке печени влияет на частоту повреждения почек после трансплантации. Пациенты, которые считаются подходящими кандидатами для исследования, будут рандомизированы 1:1 в группы лечения и контроля. Период вмешательства в исследовании будет происходить в операционной во время операции по трансплантации и будет выполняться их анестезиологами. В группе лечения пациенты будут получать инфузии Ang 2 в дополнение к другим стандартным вазопрессорам, в то время как пациенты в контрольной группе будут получать только стандартные вазопрессоры. Вливание Ang 2 в группе лечения будет продолжаться на протяжении всей операции и будет остановлено перед выходом из операционной. И за группой лечения, и за контрольной группой будут наблюдать в течение 14 дней, чтобы оценить частоту повреждения почек и выявить любые осложнения. Последующий период будет продлен до 28 дней, чтобы оценить внутрибольничную смертность в обеих группах. Ежедневный последующий анализ будет проводиться, пока зарегистрированные пациенты находятся в стационаре после операции по трансплантации, и будет проводиться путем изучения лабораторных показателей и других данных, которые обычно собираются их управляющими группами. Это исследование послужит пилотным исследованием для оценки осуществимости нашего протокола и сбора некоторых предварительных данных об использовании Ang 2 в этой популяции пациентов. Таким образом, мы планируем зарегистрировать около 30 пациентов, которые приняли предложение получить донорскую печень. Мы надеемся достичь нашей цели зачисления в течение 5 месяцев после начала исследования.

Обзор исследования

Подробное описание

Острая почечная недостаточность является частым периоперационным осложнением после трансплантации печени с частотой около 55%. Из-за сложных физиологических нарушений, присутствующих у пациентов с циррозом печени, могут способствовать множественные этиологии и процессы, включая хронический и острый гепаторенальный синдром, ОТН, введение почечных токсических препаратов, дисфункцию микрососудистого кровообращения из-за вазопрессоров и гипоперфузию из-за сосудорасширяющих и гиповолемических форм шока, которые являются часто встречается при трансплантации печени. В то время как некоторые из факторов риска для этих причин ОПП могут быть смягчены, наша текущая область исследований вращается вокруг модуляции ренин-ангиотензиновой системы в профилактике периоперационного ОПП. При циррозе плохой почечный кровоток вызывает повышение уровня циркулирующего ренина в плазме. Однако недавние исследования предполагают низкие уровни ангиотензиногена и ангиотензина 2, которые связаны с ОПП у пациентов с циррозом печени5 и могут способствовать риску периоперационного ОПП у пациентов с трансплантацией печени.

Ангиотензин 2 был одобрен для клинического применения в качестве вазопрессора в 2017 году. Эффективность ангиотензина 2 при повышении системного артериального давления у больных с вазодилататорным шоком была продемонстрирована в исследовании ATHOS 3. Это исследование показало, что добавление ангиотензина 2 повышало среднее артериальное давление почти на 10 мм рт. ст. по сравнению с плацебо (12,5 против 2,9 мм рт. ст., p<0,001) и позволяло снизить использование других вазопрессоров. Post-hoc анализ исследования ATHOS-3, проведенный Tumlin et al., показал, что у пациентов с вазодилататорным шоком при ОПП более высокие показатели выздоровления от ОПП и меньшее количество дней, требующих диализа, чем у тех, кто не получал ангиотензин 2.

Поскольку вазодилататорный шок часто встречается у пациентов, перенесших ТП, этот вывод актуален для нашей популяции пациентов. Мы предполагаем, что ангиотензин 2 будет уменьшать ОПП у пациентов, подвергающихся ТП, у которых также очень часто встречается вазодилататорный шок.

Гипотеза: мы предполагаем, что относительный дефицит ангиотензина 2 предрасполагает пациентов с циррозом печени к развитию острого повреждения почек после трансплантации печени. Мы предполагаем, что начало инфузии ангиотензина 2 в виде кратковременной инфузии во время интраоперационного периода операции по пересадке печени снизит частоту послеоперационного острого повреждения почек.

Цель 1: оценить эффективность ангиотензина 2 для снижения частоты острого повреждения почек (ОПП) после трансплантации печени. Скорость выздоровления от ОПП у пациентов с септическим шоком была установлена ​​в ретроспективном анализе исследования ATHOS-3. Учитывая высокие показатели ОПП после трансплантационной хирургии, а также популяцию пациентов с предрасположенностью к ОПП отчасти из-за относительного дефицита ангиотензина-2, мы надеемся продемонстрировать, что добавление ангиотензина-2 к стандартным вазопрессорным схемам во время трансплантационной хирургии снижает частоту послеоперационных осложнений. АКИ.

Цель 2: оценить безопасность ангиотензина 2 у пациентов с циррозом печени. В то время как пациенты с циррозом печени были включены в два крупнейших исследования синтетического ангиотензина 2 (ATHOS-1 и ATHOS-3), пациенты с MELD > 40 были исключены, а анализ конкретных подгрупп не проводился. Несмотря на то, что было опубликовано несколько сообщений о случаях безопасного введения ангиотензина 2 у пациентов с циррозом печени, мы надеемся продолжить изучение его безопасности во время операций по пересадке печени. Мы предполагаем, что ангиотензин 2 можно безопасно назначать пациентам с циррозом печени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

A. Терминальная стадия заболевания печени (ESLD) с принятием предложения о распределении органов. B. Стабильная функция почек за 48 часов до трансплантации (определяется как <30% изменение уровня креатинина в сыворотке) C. Взрослые пациенты старше 18 лет

Критерий исключения:

A. Активное использование заместительной почечной терапии B. Недавняя (в течение последних 3 месяцев) история CVA или ИМ C. Пациенты с состоянием гиперкоагуляции, о чем свидетельствует ранее существовавшая венозная тромбоэмболия или известная тромбофилия (антифосфолипидный синдром, фактор V-Лейден и т. д.) D. Случаи комбинированной трансплантации печени и внутригрудной хирургии (не включая установку плевральной дренажной трубки) E. Множественная трансплантация органов F. Застойная сердечная недостаточность, определяемая как фракция выброса левого желудочка <45% G. Невозможность получить согласие от пациента или суррогатного матери H. Известная аллергия или чувствительность к любому исследуемому препарату I. Гепатоцеллюлярная карцинома

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вмешательство
Пациенты, включенные в группу исследования, будут получать инфузию Ang 2 в дополнение к стандартному режиму вазопрессоров. В настоящее время Ang 2 одобрен Калифорнийским университетом в Лос-Анджелесе в качестве вазопрессора второй линии и будет использоваться как таковой для целей нашего исследования. Цели гемодинамики будут установлены в начале лечения бригадами анестезиологов и хирургов. Анг 2 будет начат в качестве второго вазопрессора, как только доза норадреналина достигнет 0,05 мкг/кг/мин. Ang 2 будет начат при начальной дозе 5 нг/кг/мин. Эта доза будет титроваться один раз до 10 нг/кг/мин по мере увеличения потребности в вазопрессорах. Когда пациент получает дозу ang 2 10 нг/кг/мин, дополнительное повышающее титрование выполняться не будет. Гемодинамическое управление будет продолжаться на протяжении всего случая с титрованием других вазопрессоров по мере необходимости. Ang 2 будет продолжаться в течение всего интраоперационного периода, но будет отключен перед тем, как покинуть операционную.
Инфузия ангиотензина II для интраоперационного ведения при трансплантации печени
Инфузия вазопрессоров для лечения интраоперационной гипотензии при трансплантации печени.
Другие имена:
  • Эпинефрин
  • Вазопрессин
Активный компаратор: Контроль
Пациенты, отнесенные к контрольной группе, будут подвергаться интраоперационному лечению со стандартной вазопрессорной схемой, состоящей из норэпинефрина, вазопрессина и адреналина, в зависимости от гемодинамических целей, установленных хирургической и анестезиологической бригадами до операции.
Инфузия вазопрессоров для лечения интраоперационной гипотензии при трансплантации печени.
Другие имена:
  • Эпинефрин
  • Вазопрессин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота острого повреждения почек
Временное ограничение: Ежедневно в течение 14 дней после вмешательства
Измеряется по изменению уровня креатинина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на основе критериев KDIGO.
Ежедневно в течение 14 дней после вмешательства

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Необходимость заместительной почечной терапии
Временное ограничение: Ежедневно в течение 14 дней после вмешательства
Ежедневно в течение 14 дней после вмешательства
Госпитальная смертность
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Диурез
Временное ограничение: 14 дней
Диурез измеряется в мл
14 дней
Вазопрессорные дозы
Временное ограничение: 14 дней
Дозы вазопрессоров оцениваются как эквиваленты норадреналина.
14 дней
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 14 дней
тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, внутрисердечный тромб, инсульт, инфаркт миокарда, периферическая ишемия, тромбоз печеночной артерии, мезентериальная ишемия, реакция в месте инфузии, новая инфекция, интраоперационная тахикардия, интраоперационный ацидоз, лактатемия
14 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20-001402

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ангиотензин II

Подписаться