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OLT 后 AKI 的血管紧张素 2

2026年6月10日 更新者:Colby Tanner, MD、University of California, Los Angeles

术中血管紧张素2预防肝移植术后肾损伤

肾损伤是肝移植后常见的并发症,并与较高的并发症发生率和增加的死亡风险相关。 虽然有许多因素可能导致围手术期肾损伤,但在肝硬化(晚期肝损害)可能会增加他们发生急性肾损伤(肾功能衰竭或损害的突然发作)的风险。 我们建议研究 2017 年 12 月 FDA 批准用于低血压患者的新型血管加压药 Ang 2 在肝移植手术术中早期给药如何影响移植后肾损伤的发生率。 被认为适合研究的患者将按 1:1 的比例随机分配到治疗组和对照组。 研究的干预期将在移植手术期间在手术室进行,并由他们的麻醉师进行。 在治疗组中,除其他标准血管加压药外,患者还将接受 Ang 2 输注,而对照组患者将单独接受标准血管加压药。 治疗组的 Ang2 输注将在整个手术过程中持续进行,并在离开手术室之前停止。 然后将对治疗组和对照组进行为期 14 天的随访,以评估肾损伤率并寻找任何并发症。 随访期将延长至 28 天,以查看两组的住院死亡率。 当登记的患者在移植手术后住院时,将进行每日随访分析,并将通过查看其管理团队定期收集的实验室值和其他数据来完成。 这项研究将作为一项试点研究来评估我们的方案的可行性,并收集一些关于在该患者群体中使用 Ang 2 的初步数据。 因此,我们计划招募大约 30 名接受捐献肝脏提议的患者。 我们希望在研究开始后的 5 个月内达到我们的目标入学率。

研究概览

详细说明

急性肾损伤是肝移植术后常见的围手术期并发症,发生率约为55%。 由于肝硬化患者存在复杂的生理紊乱,可能有多种病因和过程,包括慢性和急性肝肾综合征、ATN、肾毒性药物给药、血管加压药引起的微血管循环功能障碍,以及血管扩张和低血容量休克引起的低灌注常见于肝移植。 虽然这些 AKI 原因的一些风险因素可以减轻,但我们目前的研究领域围绕肾素-血管紧张素系统的调节来预防围手术期 AKI。 在肝硬化中,肾血流不畅会导致血浆肾素循环水平升高。 然而,最近的研究表明,血管紧张素原和血管紧张素 2 水平较低,这与肝硬化患者的 AKI 相关 5,并可能增加肝移植患者围手术期 AKI 的风险。

血管紧张素 2 于 2017 年获准作为血管加压药用于临床。 ATHOS 3 试验证明了血管紧张素 2 在增加血管舒张性休克患者的全身血压方面的功效。 这项研究发现,与安慰剂相比,添加血管紧张素 2 可使 MAP 增加近 10mmHg(12.5 与 2.9 mmHg p < 0.001),并允许其他血管升压药的使用减少。 Tumlin 等人对 ATHOS-3 试验的事后分析表明,与未接受血管紧张素 2 治疗的患者相比,伴有 AKI 的血管扩张性休克患者的 AKI 恢复率更高,需要透析的天数更少。

由于血管扩张性休克在接受 LT 的患者中很常见,因此这一发现与我们的患者群体相关。 我们假设血管紧张素 2 会减少接受 LT 的患者的 AKI,其中血管扩张性休克也很常见。

假设:我们提出血管紧张素 2 的相对缺乏使肝硬化患者在肝移植后容易发生急性肾损伤。 我们假设在肝移植手术的术中以短时间输注血管紧张素 2 开始输注会降低术后急性肾损伤的发生率。

目的 1:评估血管紧张素 2 降低肝移植后急性肾损伤 (AKI) 发生率的疗效。 ATHOS-3 研究的事后分析确定了感染性休克患者 AKI 的恢复率。 由于移植手术后 AKI 发生率高以及部分由于相对血管紧张素 2 缺乏而易患 AKI 的患者群体,我们希望证明在移植手术期间将血管紧张素 2 添加到标准血管加压方案可降低术后 AKI 的发生率AKI。

目标 2:评估血管紧张素 2 在肝硬化患者中的安全性。 虽然肝硬化患者被纳入两项最大的合成血管紧张素 2 研究(ATHOS-1 和 ATHOS-3),但 MELD > 40 的患者被排除在外,并且未进行特定的亚组分析。 虽然已经发表了几例肝硬化患者安全使用血管紧张素 2 的病例报告,但我们希望进一步研究其在肝移植手术中的安全性。 我们假设血管紧张素 2 可以安全地用于肝硬化患者

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Department of Anesthesiology & Perioperative Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

A. 接受器官分配提议的终末期肝病 (ESLD)。 B. 移植前 48 小时内肾功能稳定(定义为血清肌酐变化 < 30%) C. 18 岁以上的成年患者

排除标准:

A. 积极使用肾脏替代疗法 B. 最近(最近 3 个月内)CVA 或 MI 病史 C. 高凝状态的患者,如先前存在的静脉血栓栓塞或已知的血栓形成倾向(抗磷脂综合征、因子 V-Leiden 等) D. 联合肝移植和胸腔内手术病例(不包括胸管放置) E. 多器官移植 F. 充血性心力衰竭定义为左心室射血分数 <45% G. 无法获得患者或代理人的同意 H. 已知过敏或对任何研究药物的敏感性 I. 肝细胞癌

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:干涉
分配到研究组的患者除了标准的血管加压药方案外还将接受 Ang 2 输注。 Ang 2 目前在加州大学洛杉矶分校被批准作为二线血管加压药,并将用于我们的研究目的。 血液动力学目标将在病例开始时由麻醉学和外科团队确定。 一旦去甲肾上腺素剂量达到 0.05mcg/kg/min,Ang2 将作为第二种血管加压药开始使用。 Ang 2 将以 5ng/kg/min 的起始剂量启动。 随着血管升压药需求的增加,该剂量将增加一次至 10ng/kg/min。 一旦患者服用 10ng/kg/min 剂量的 ang 2,将不会执行额外的向上滴定。 血液动力学管理将在整个病例中继续进行,并根据需要滴定其他血管加压药。 Ang 2 将在整个术中持续使用,但会在离开手术室前停用。
肝移植术中输注血管紧张素Ⅱ
血管加压药输注治疗肝移植术中低血压。
其他名称:
  • 肾上腺素
  • 加压素
有源比较器:控制
分配到对照组的患者将根据手术和麻醉团队在手术前制定的血流动力学目标,接受由去甲肾上腺素、血管加压素和肾上腺素组成的标准血管加压方案的术中管理。
血管加压药输注治疗肝移植术中低血压。
其他名称:
  • 肾上腺素
  • 加压素

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
急性肾损伤的发生率
大体时间:干预后每天 14 天
根据 KDIGO 标准,通过血清肌酐相对于基线的变化来测量。
干预后每天 14 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
需要肾脏替代疗法
大体时间:干预后每天 14 天
干预后每天 14 天
住院死亡率
大体时间:28天
28天
尿量
大体时间:14天
尿量以毫升为单位
14天
升压药剂量
大体时间:14天
升压药剂量评估为去甲肾上腺素当量
14天
不良事件
大体时间:14天
深静脉血栓、肺栓塞、心内血栓、中风、心肌梗死、外周缺血、肝动脉血栓、肠系膜缺血、输液部位反应、新发感染、术中心动过速、术中酸中毒、乳酸血症
14天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年4月8日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2020年10月14日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月14日

首次发布 (实际的)

2020年10月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月10日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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