OLT 后 AKI 的血管紧张素 2
术中血管紧张素2预防肝移植术后肾损伤
研究概览
详细说明
急性肾损伤是肝移植术后常见的围手术期并发症,发生率约为55%。 由于肝硬化患者存在复杂的生理紊乱,可能有多种病因和过程,包括慢性和急性肝肾综合征、ATN、肾毒性药物给药、血管加压药引起的微血管循环功能障碍,以及血管扩张和低血容量休克引起的低灌注常见于肝移植。 虽然这些 AKI 原因的一些风险因素可以减轻,但我们目前的研究领域围绕肾素-血管紧张素系统的调节来预防围手术期 AKI。 在肝硬化中,肾血流不畅会导致血浆肾素循环水平升高。 然而,最近的研究表明,血管紧张素原和血管紧张素 2 水平较低,这与肝硬化患者的 AKI 相关 5,并可能增加肝移植患者围手术期 AKI 的风险。
血管紧张素 2 于 2017 年获准作为血管加压药用于临床。 ATHOS 3 试验证明了血管紧张素 2 在增加血管舒张性休克患者的全身血压方面的功效。 这项研究发现,与安慰剂相比,添加血管紧张素 2 可使 MAP 增加近 10mmHg(12.5 与 2.9 mmHg p < 0.001),并允许其他血管升压药的使用减少。 Tumlin 等人对 ATHOS-3 试验的事后分析表明,与未接受血管紧张素 2 治疗的患者相比,伴有 AKI 的血管扩张性休克患者的 AKI 恢复率更高,需要透析的天数更少。
由于血管扩张性休克在接受 LT 的患者中很常见,因此这一发现与我们的患者群体相关。 我们假设血管紧张素 2 会减少接受 LT 的患者的 AKI,其中血管扩张性休克也很常见。
假设:我们提出血管紧张素 2 的相对缺乏使肝硬化患者在肝移植后容易发生急性肾损伤。 我们假设在肝移植手术的术中以短时间输注血管紧张素 2 开始输注会降低术后急性肾损伤的发生率。
目的 1:评估血管紧张素 2 降低肝移植后急性肾损伤 (AKI) 发生率的疗效。 ATHOS-3 研究的事后分析确定了感染性休克患者 AKI 的恢复率。 由于移植手术后 AKI 发生率高以及部分由于相对血管紧张素 2 缺乏而易患 AKI 的患者群体,我们希望证明在移植手术期间将血管紧张素 2 添加到标准血管加压方案可降低术后 AKI 的发生率AKI。
目标 2:评估血管紧张素 2 在肝硬化患者中的安全性。 虽然肝硬化患者被纳入两项最大的合成血管紧张素 2 研究(ATHOS-1 和 ATHOS-3),但 MELD > 40 的患者被排除在外,并且未进行特定的亚组分析。 虽然已经发表了几例肝硬化患者安全使用血管紧张素 2 的病例报告,但我们希望进一步研究其在肝移植手术中的安全性。 我们假设血管紧张素 2 可以安全地用于肝硬化患者
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center, Department of Anesthesiology & Perioperative Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
A. 接受器官分配提议的终末期肝病 (ESLD)。 B. 移植前 48 小时内肾功能稳定(定义为血清肌酐变化 < 30%) C. 18 岁以上的成年患者
排除标准:
A. 积极使用肾脏替代疗法 B. 最近(最近 3 个月内)CVA 或 MI 病史 C. 高凝状态的患者,如先前存在的静脉血栓栓塞或已知的血栓形成倾向(抗磷脂综合征、因子 V-Leiden 等) D. 联合肝移植和胸腔内手术病例(不包括胸管放置) E. 多器官移植 F. 充血性心力衰竭定义为左心室射血分数 <45% G. 无法获得患者或代理人的同意 H. 已知过敏或对任何研究药物的敏感性 I. 肝细胞癌
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:干涉
分配到研究组的患者除了标准的血管加压药方案外还将接受 Ang 2 输注。
Ang 2 目前在加州大学洛杉矶分校被批准作为二线血管加压药,并将用于我们的研究目的。
血液动力学目标将在病例开始时由麻醉学和外科团队确定。
一旦去甲肾上腺素剂量达到 0.05mcg/kg/min,Ang2 将作为第二种血管加压药开始使用。
Ang 2 将以 5ng/kg/min 的起始剂量启动。
随着血管升压药需求的增加,该剂量将增加一次至 10ng/kg/min。
一旦患者服用 10ng/kg/min 剂量的 ang 2,将不会执行额外的向上滴定。
血液动力学管理将在整个病例中继续进行,并根据需要滴定其他血管加压药。
Ang 2 将在整个术中持续使用,但会在离开手术室前停用。
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肝移植术中输注血管紧张素Ⅱ
血管加压药输注治疗肝移植术中低血压。
其他名称:
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有源比较器:控制
分配到对照组的患者将根据手术和麻醉团队在手术前制定的血流动力学目标,接受由去甲肾上腺素、血管加压素和肾上腺素组成的标准血管加压方案的术中管理。
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血管加压药输注治疗肝移植术中低血压。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急性肾损伤的发生率
大体时间:干预后每天 14 天
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根据 KDIGO 标准,通过血清肌酐相对于基线的变化来测量。
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干预后每天 14 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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需要肾脏替代疗法
大体时间:干预后每天 14 天
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干预后每天 14 天
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住院死亡率
大体时间:28天
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28天
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尿量
大体时间:14天
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尿量以毫升为单位
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14天
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升压药剂量
大体时间:14天
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升压药剂量评估为去甲肾上腺素当量
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14天
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不良事件
大体时间:14天
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深静脉血栓、肺栓塞、心内血栓、中风、心肌梗死、外周缺血、肝动脉血栓、肠系膜缺血、输液部位反应、新发感染、术中心动过速、术中酸中毒、乳酸血症
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14天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Tumlin JA, Murugan R, Deane AM, Ostermann M, Busse LW, Ham KR, Kashani K, Szerlip HM, Prowle JR, Bihorac A, Finkel KW, Zarbock A, Forni LG, Lynch SJ, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Bellomo R; Angiotensin II for the Treatment of High-Output Shock 3 (ATHOS-3) Investigators. Outcomes in Patients with Vasodilatory Shock and Renal Replacement Therapy Treated with Intravenous Angiotensin II. Crit Care Med. 2018 Jun;46(6):949-957. doi: 10.1097/CCM.0000000000003092.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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- 血管紧张素
- 去甲肾上腺素
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- 血管紧张素II
其他研究编号
- 20-001402
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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