Angiotensin 2 for AKI etter OLT

Akutt nyreskade er en vanlig perioperativ komplikasjon etter levertransplantasjon med en forekomst på omtrent 55 %. På grunn av de komplekse fysiologiske forstyrrelsene som er tilstede hos cirrhotiske pasienter, kan flere etiologier og prosesser bidra, inkludert kronisk og akutt hepatorenalt syndrom, ATN, administrering av toksisk nyremedisin, mikrovaskulær sirkulasjonsdysfunksjon fra vasopressorer og hypoperfusjon fra de vasodilatoriske og hypovolemiske sjokkformer som er vanlig under levertransplantasjon. Mens noen av risikofaktorene for disse årsakene til AKI kan reduseres, dreier vårt nåværende undersøkelsesområde seg rundt modulering av renin-angiotensin-systemet i forebygging av perioperativ AKI. Ved cirrhose forårsaker dårlig nyreblodstrøm en økning i sirkulerende nivåer av plasmarenin. Nyere studier tyder imidlertid på lave nivåer av angiotensinogen og angiotensin 2, som er assosiert med AKI hos cirrhotiske pasienter5 og kan bidra til risikoen for perioperativ AKI hos levertransplanterte pasienter.

Angiotensin 2 ble godkjent for klinisk bruk som vasopressor i 2017. Effekten av angiotensin 2 ved økende systemisk blodtrykk hos pasienter med vasodilatorisk sjokk ble demonstrert av ATHOS 3-studien. Denne studien fant at tillegg av angiotensin 2 økte MAP med nær 10 mmHg sammenlignet med placebo (12,5 vs 2,9 mmHg p<0,001) og muliggjorde en reduksjon i bruk av andre vasopressorer. Post-hoc-analyse av ATHOS-3-studien av Tumlin et al viste at pasienter med vasodilatatorisk sjokk med AKI hadde høyere utvinningsgrad fra AKI og færre dager som trengte dialyse enn de som ikke fikk angiotensin 2.

Siden vasodilatorisk sjokk er vanlig blant pasienter som gjennomgår LT, er dette funnet relevant for vår pasientpopulasjon. Vi antar at angiotensin 2 vil redusere AKI hos pasienter som gjennomgår LT, hvor vasodilatorisk sjokk også er svært vanlig.

Hypotese: Vi foreslår at en relativ mangel på angiotensin 2 disponerer cirrhotiske pasienter for å utvikle akutt nyreskade etter levertransplantasjon. Vi antar at initiering av angiotensin 2-infusjon som en kortvarig infusjon i løpet av den intraoperative perioden med levertransplantasjonskirurgi vil redusere forekomsten av postoperativ akutt nyreskade.

Mål 1: Evaluere effekten av angiotensin 2 for å redusere forekomsten av akutt nyreskade (AKI) etter levertransplantasjon. Utvinningshastigheter fra AKI hos pasienter med septisk sjokk er blitt fastslått i post-hoc-analyse av ATHOS-3-studien. Med høye forekomster av AKI etter transplantasjonskirurgi så vel som en pasientpopulasjon med disposisjon for AKI delvis på grunn av en relativ angiotensin 2-mangel, håper vi å demonstrere at tillegg av angiotensin 2 til standard vasopressorregimer under transplantasjonskirurgi reduserer forekomsten av postoperativ AKI.

Mål 2: Evaluere sikkerheten til angiotensin 2 hos cirrhotiske pasienter. Mens cirrhotiske pasienter ble inkludert i de to største studiene av syntetisk angiotensin 2 (ATHOS-1 og ATHOS-3), ble de med MELD > 40 ekskludert, og ingen spesifikk undergruppeanalyse ble gjort. Mens flere kasusrapporter om sikker administrering av angiotensin 2 hos pasienter med skrumplever er publisert, håper vi å undersøke sikkerheten ytterligere under levertransplantasjonskirurgi. Vi antar at angiotensin 2 trygt kan administreres til cirrhotiske pasienter