Angiotensyna 2 dla AKI Po OLT

Ostre uszkodzenie nerek jest częstym powikłaniem okołooperacyjnym po przeszczepieniu wątroby, występującym u około 55%. Ze względu na złożone zaburzenia fizjologiczne występujące u pacjentów z marskością wątroby, może się do nich przyczyniać wiele etiologii i procesów, w tym przewlekły i ostry zespół wątrobowo-nerkowy, ATN, podawanie leków toksycznych dla nerek, dysfunkcja krążenia mikrokrążenia spowodowana przez leki wazopresyjne oraz hipoperfuzja w wyniku rozszerzających naczynia krwionośne i hipowolemicznych postaci wstrząsu, które są często podczas przeszczepu wątroby. Podczas gdy niektóre czynniki ryzyka dla tych przyczyn AKI można złagodzić, nasz obecny obszar badań koncentruje się wokół modulacji układu renina-angiotensyna w zapobieganiu okołooperacyjnemu AKI. W marskości wątroby słaby przepływ krwi przez nerki powoduje wzrost poziomu krążącej reniny w osoczu. Jednak ostatnie badania sugerują niski poziom angiotensynogenu i angiotensyny 2, które są związane z AKI u pacjentów z marskością wątroby5 i mogą przyczyniać się do ryzyka wystąpienia AKI w okresie okołooperacyjnym u pacjentów po przeszczepieniu wątroby.

Angiotensyna 2 została dopuszczona do użytku klinicznego jako środek wazopresyjny w 2017 roku. Skuteczność angiotensyny 2 w zwiększaniu ogólnoustrojowego ciśnienia krwi u pacjentów ze wstrząsem wazodylatacyjnym została wykazana w badaniu ATHOS 3. Badanie to wykazało, że dodanie angiotensyny 2 zwiększyło MAP o prawie 10 mmHg w porównaniu z placebo (12,5 vs 2,9 mmHg p<0,001) i pozwoliło na zmniejszenie wykorzystania innych środków wazopresyjnych. Analiza post-hoc badania ATHOS-3 przeprowadzona przez Tumlina i wsp. wykazała, że ​​pacjenci we wstrząsie rozszerzającym naczynia krwionośne z AKI mieli wyższy wskaźnik powrotu do zdrowia po AKI i mniej dni wymagających dializy niż ci, którzy nie otrzymywali angiotensyny 2.

Ponieważ wstrząs rozszerzający naczynia krwionośne jest powszechny wśród pacjentów poddawanych LT, odkrycie to jest istotne dla naszej populacji pacjentów. Stawiamy hipotezę, że angiotensyna 2 zmniejszy AKI u pacjentów poddawanych LT, u których bardzo często występuje również wstrząs rozszerzający naczynia krwionośne.

Hipoteza: Proponujemy, że względny niedobór angiotensyny 2 predysponuje pacjentów z marskością wątroby do rozwoju ostrego uszkodzenia nerek po przeszczepie wątroby. Stawiamy hipotezę, że rozpoczęcie krótkotrwałego wlewu angiotensyny 2 w okresie śródoperacyjnym przeszczepu wątroby zmniejszy częstość występowania pooperacyjnego ostrego uszkodzenia nerek.

Cel 1: Ocena skuteczności angiotensyny 2 w zmniejszaniu częstości występowania ostrego uszkodzenia nerek (AKI) po przeszczepieniu wątroby. Wskaźniki wyzdrowienia z AKI u pacjentów ze wstrząsem septycznym zostały ustalone w analizie post-hoc badania ATHOS-3. Przy wysokich wskaźnikach AKI po operacji przeszczepu, jak również populacji pacjentów z predyspozycją do AKI, częściowo z powodu względnego niedoboru angiotensyny 2, mamy nadzieję wykazać, że dodanie angiotensyny 2 do standardowych schematów wazopresyjnych podczas operacji przeszczepu zmniejsza częstość występowania pooperacyjnych AKI.

Cel 2: Ocena bezpieczeństwa stosowania angiotensyny 2 u pacjentów z marskością wątroby. Podczas gdy pacjenci z marskością wątroby zostali włączeni do dwóch największych badań syntetycznej angiotensyny 2 (ATHOS-1 i ATHOS-3), pacjenci z MELD > 40 zostali wykluczeni i nie przeprowadzono żadnej specyficznej analizy podgrup. Chociaż opublikowano kilka opisów przypadków bezpiecznego podawania angiotensyny 2 pacjentom z marskością wątroby, mamy nadzieję na dalsze zbadanie jej bezpieczeństwa podczas operacji przeszczepu wątroby. Stawiamy hipotezę, że angiotensynę 2 można bezpiecznie podawać pacjentom z marskością wątroby